中西医结合治疗L E E P术后HP V持续感染的临床研究

王春兰 严虹月

江苏省常熟市中医院妇产科，江苏常熟 215500

中西医结合治疗L E E P术后HP V持续感染的临床研究

王春兰 严虹月

江苏省常熟市中医院妇产科，江苏常熟 215500

目的 观察中西医结合治疗LEEP术后HPV持续感染的临床效果。 方法 选择2013年1～12月在常熟市中医院妇科就诊的CIN行LEEP术，术后3个月复查，行阴道镜检查阴性，但HPV持续阳性的患者100例为入组病例，随机将其分为治疗组（50例）和对照组（50例），治疗组采用妇安宁洗剂外用联合重组人干扰素α-2b栓治疗，对照组采用重组人干扰素α-2b栓治疗。两组治疗疗程均为3个月，停药后9个月复查，观察两组的HPV转阴率等。 结果 治疗组的HPV转阴率为64%，对照组为32%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的宫颈创面大部分在4周内愈合，治疗组中，创面愈合时间＞4周10例，术后出血4例，宫颈管息肉样增生5例；对照组愈合时间＞4周14例、术后出血6例，宫颈管息肉样增生8例，两组的上述情况差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妇安宁洗剂外用联合重组人干扰素α-2b栓治疗LEEP术后HPV持续感染的临床效果显著，可干预HPV持续感染，延缓宫颈病变的发生，值得临床推广应用。

中西医结合；宫颈环形电切术；妇安宁洗剂；人乳头瘤病毒；干预

宫颈癌是一种发病率较高的妇科恶性肿瘤，对妇女健康造成严重威胁[1]。我国每年大约有13.15万的新发宫颈癌病例，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%，且近年来呈现地区增长及病例年轻化的现象[2]，所以对HPV感染的宫颈癌前病变患者应进行干预治疗，从而降低宫颈癌的发病率。

本研究通过对HPV持续感染的CIN LEEP术后的患者进行中西医结合药物干预，从病因学源头阻断宫颈病变的发生，对在常熟市中医院妇科就诊的因CIN行LEEP术的患者，术后3个月复查，选择术后3个月行阴道镜检查阴性，HPV持续阳性的100例患者进行分组治疗，停药后9个月复查，观察HPV转阴率情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1～12月在常熟市中医院妇科就诊的因宫颈CIN行LEEP术的患者，术后3个月复查，行阴道镜检查阴性，但HPV持续阳性的100例患者为研究对象，均无子宫切除和盆腔放射治疗史，目前未妊娠，年龄分布：20～30岁25例，31～40岁30例，41～50岁41例，51～60岁4例，可见HPV感染的患者呈年轻化，31～50岁人数居多。随机将其分为治疗组（50例）与对照组（50例），两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器 HPVDNA抽提试剂盒（QIAMini试剂盒，德国QIAGEN公司），HPV基因分型检测试剂盒（潮州凯普生物化学有限公司）。

1.2.2 标本采集与检测 ①将HPV亚型检测专用的采样器置于宫颈管内，采集标本放入细胞保存液；②宫颈活检：用电子阴道镜进行检查，对可疑病灶进行镜下定位活检，本研究选择病例诊断＜CINⅠ的患者入组。

1.2.3 一般治疗 入组病例全程给予生活指导，普及宫颈癌知识，开展性卫生教育，发放卫生宣教小册子，定期开展妇女病普查，保持良好的生活习性，不吸烟饮酒，低脂饮食，参加体育锻炼。

1.2.4 药物治疗 ①治疗组：选用妇安宁洗剂（常熟市中医院自制制剂）阴道冲洗，联合重组人干扰素α-2b栓（安徽安科生物工程股份有限公司，批号：国药准字S20020103，规格：100 000 IU/粒）阴道内置药。 方药组成：苦参 15 g、黄柏 15 g、蛇床子 15 g、贯众 10 g、威灵仙 10 g、白藓皮 10 g、鹤虱 30 g、薄荷 3 g、冰片 3 g 经净后阴道冲洗，重组人干扰素α-2b栓经净后每隔日用药1枚阴道内置药，1盒/d，共用3个月，用药期间忌食辛辣、高脂、烟酒刺激，忌性生活，如出现阴道灼热、阴部瘙痒、过敏等停药。②对照组：给予重组人干扰素α-2b栓阴道内置药，干扰素用法同治疗组，用3个月后停药。两组均停药后9个月复查。

1.3 疗效判定标准

痊愈：HPV DNA转阴：检测结果阴性；无效：HPV DNA未转阴：检测结果阳性。

1.4 观察指标

HPV转阴率、创面愈合情况、术后出血、宫颈管息肉样增生情况。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV转阴率的比较

两组治疗3个月，停药观察9个月后，治疗组中转阴32例，HPV转阴率为64%；对照组中转阴16例，HPV转阴率为32%，治疗组的HPV转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.256，P=0.001）。

两组病例观察期满进行阴道镜检查+宫颈活检：治疗组无CIN发生，对照组1例阴道镜检查示CINⅠ级，予宫颈活检示CINⅡ级，因患者年轻，予再次LEEP术，提示妇安宁洗剂联合重组人干扰素α-2b栓对干预HPV的持续感染有独到之处，且能抑制、延缓CIN的发生。

2.2 两组宫颈创面愈合、宫颈管息肉样增生、术后出血情况的比较

术后，患者宫颈创面大部分在4周内愈合，治疗组中，创面愈合时间＞4周10例，术后出血4例，宫颈管息肉样增生5例；对照组创面愈合时间＞4周14例，术后出血6例，宫颈管息肉样增生8例，两组的上述情况差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

在妇女肿瘤病中，宫颈癌发生率仅次于乳腺癌，位居第二。全世界每年新增病例约45.9万，其中约有20万妇女死于宫颈癌，而且年轻宫颈癌患者有明显上升趋势。到目前为止，已发现HPV有80多种，约35种可感染生殖道黏膜，其中13种高危型HPV与宫颈癌密切相关。WHO在1992年宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素。

现今治疗HPV感染的治疗方法主要有药物治疗、物理治疗及HPV疫苗。药物治疗：干扰素为目前HPV感染的主要治疗用药，成为近年来的研究重点。干扰素主要作用机制是通过诱生多种抗病毒蛋白、抑制病毒在细胞内的复制，同时增强NK细胞活性及其他免疫调节作用，可有效地抑制病毒侵袭和感染，抑制肿瘤细胞生长、清除早期恶变细胞[3]。李艳荣等[4]用α-干扰素治疗宫颈癌术后随诊HPV为阳性的患者，HPV转阴的总有效率为91.4%。

物理治疗主要有冷冻治疗、激光治疗、LEEP治疗及聚焦超声治疗，本研究选取LEEP术：LEEP环切电刀的原理是通过LEEP金属丝由电极尖端产生318 MHz的超高频（微波）电波，使细胞内水分形成蒸气波来达到各种切割、止血等手术目的，不影响切口边缘组织的病理学检查，操作简便、易行，是诊治宫颈疾病安全有效的方法。Cuzick等[5-8]对116例CINⅠ～Ⅲ级伴高危型HPV阳性患者进行LEEP治疗，术后3个月，80%以上的CINⅠ～Ⅲ级病例转为慢性炎症；宫颈HPV负荷量明显降低，转阴率为47.41%，说明LEEP可以有效治疗CIN，同时可明显降低宫颈HPV负荷量。

宫颈癌是唯一经过医学干预可以预防和治愈的妇科恶性肿瘤[9]。现在研究的预防性HPV疫苗具有良好的免疫原性，可以刺激机体产生高滴度的中和抗体[10]。齐青萍等[11]通过研究证实了HPV疫苗可以明显降低CIN及宫颈癌的发生率，但目前大陆地区仍未上市。目前治疗性疫苗[12]都处在临床试验或临床前期试验阶段。

中医治疗病毒感染性病变方面有其独到之处。近年来，中药有效成分不断被分离及纯化，中药有效成分经研究发现具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、免疫调节及抗辐射等多种功效[13-15]，特别是免疫调节及抗肿瘤作用已经日益受到关注及重视。

HPV感染在中医学上并没有相对应的中医病名。HPV感染主要表现为白带量多、白带夹血、宫颈接触性出血等，故将其归入带下病。《素问病机气宜保命集》中记载“赤者，热入小肠；白者，热入大肠。原其本也，皆湿热结于脉，故津液涌溢，是为赤白带下”。“湿病本不自生，因大于热佛郁，水液不能宣通，即停滞而为水湿也”，认为湿热为带下的主要病因。《傅青主女科》曰“夫带下俱是湿症”。

妇安宁洗剂中使用的药物均为清热解毒、燥湿止痒之品，本研究中治疗组的HPV转阴率高于对照组，由于HPV持续感染导致CIN发生，及时阻断HPV感染可延缓CIN的发生发展，进而预防宫颈癌的发生。

妇安宁洗剂成本低，副反应少，患者依从性好，易接受，联合重组人干扰素α-2b栓共同治疗HPV感染，具有较高的使用价值和推广前景。

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Clinical study of integrated traditional Chinese and western medicine treating HPV persistent infection after LEEP surgery

WANG Chun-lanYAN Hong-yue
Department of Gynaecology and Obstetrics,Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province,Changshu 215500,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure(LEEP)surgery.MethodsFrom January to December in 2013,100 patients with CIN given LEEP surgerytreated in department of gynaecology of Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital,and patients given reexamination after 3 months surgery were HPV persistent positive andnegative by colposcopy examination and selected.They were evenly divided into treatment group and control group in random.In treatment group,fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository was adopted,while in control group,only recombinant human interferon α-2b suppository was used.The course of treatment in both groups was 3 months.Reexamination was carried out 9 months after ceasing medication,the negative conversion rate of HPV infection and so on was observed in two groups.ResultsThe negative conversion rate in treatment group and control group was 64%and 32%respectively,which displayed a statistical difference after comparison (P<0.05).Most cervical wound would be healed within 4 weeks.In treatment group,there were 10 cases whose wound healing time were over 4 weeks,and 4 cases occurred with postoperative bleeding,polypoid hyperplasia in cervical canal was 5 cases,while in control group,there were 14 cases whose wound healing rate were more than 4 weeks,6 cases with postoperative bleeding,and 8 cases with polypoid hyperplasia in cervical canal,which all displayed statistical differences(P<0.05).ConclusionThe clinical effect of fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure (LEEP)surgery is significantl and can intervene in HPV persistent infection and prolong the occurrence of cervical lesions,which is worthy of application and expansion in clinic.

Integrated traditional Chinese and western medicine;Loop electrosurgical excision procedure;Fuanning lotion;Human papilloma virus;Intervention

R713.4

A

1674-4721（2015）05（b）-0132-03

江苏省常熟市医药科技计划项目（csws201110）

2014-12-22 本文编辑：许俊琴）