降脂抗氧化合剂联合瑞舒伐他汀治疗老年混合型高脂血症的疗效

钱卫东 方祝元 鲁海婷 (南京中医药大学，江苏 南京 20046)

高脂血症是引起动脉粥样硬化的危险因素。调脂治疗是抑制血管炎症反应，抗动脉硬化，稳定动脉粥样斑块，减少心血管事件的重要措施。对于混合型高脂血症患者，单用他汀类或贝特类药物不能达到中国血脂防治目标〔1〕。老年高脂血症患者以混合型高脂血症多见，但是，由于老年患者的生理特点，联合应用调脂药物的同时也隐藏着很大的风险〔2〕。他汀类和贝特类联用，对于老年患者疗效不佳，副作用发生率增加。降脂抗氧化合剂是本院自行研制的调脂中药，具有化痰泄浊、活血通络、健脾补肾等功效。本研究旨在探讨降脂抗氧化合剂联合瑞舒伐他汀治疗老年混合型高脂血症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年5月至2013年5月来本院就诊的老年混合型高脂血症患者72例，随机分为治疗组和对照组。对照组36例，男20例，女16例;平均(69.5±8.7)岁。治疗组36例，男19例，女17例;平均(70.1±9.0)岁。两组患者肝肾功能均正常，年龄、性别、血脂水平和并发症等方面均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》〔3〕。西医诊断符合空腹血清总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L和甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L。中医诊断符合痰瘀互结证的辨证标准:眩晕、头重、胸闷、心慌、气短乏力，或腹胀、纳呆、口中黏腻或呕恶，舌质红有瘀斑，舌苔腻，脉弦或弦滑。询问病史及相关检查排除肝肾疾病、甲状腺疾病、1型糖尿病等疾病;排除近3个月内发生急性心肌梗死、脑血管意外及重大手术及有出血倾向者;排除妊娠、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组，瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司生产，批号:111202)10 mg，每晚一次口服。治疗组，瑞舒伐他汀联合降脂抗氧化合剂(制首乌、山楂、葛根、瓜蒌、蒲黄等组成，本院制剂室提供)20 ml，3次/d口服。所有患者开始治疗前停用其他降脂药或控制饮食4 w以上。治疗过程中所有患者低脂饮食，适度运动，12 w为1个疗程。

1.4 观察指标 治疗前和治疗12 w后分别检测TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，常规检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸激酶(CK)等安全性指标。

1.5 检测方法 服药前及服药12 w后均禁食12 h，空腹采前臂静脉血，采用贝克曼AU2700全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C，同时测定 ALT、AST 及 CK，记录并询问相关不良反应。

1.6 疗效标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》〔3〕。临床控制:TC、TG、HDL-C、LDL-C 恢复正常;显效:达到以下任何一项者:TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26 mmol/L、LDL-C下降≥20%;有效:达到以下任何一项者:TC下降10%～20%、TG下降20%～40%、HDL-C上升≥0.104～0.26 mmol/L、LDL-C下降10%～20%;无效:未达到以上标准者。

1.7 统计学方法 采用SPSS13.0软件。计量资料以±s表示，组间比较用方差分析和t检验。

2 结果

2.1 两组降脂疗效比较 两组治疗12 w后，治疗组总有效率(86.11%，临床控制7例，显效10例，有效14例，无效5例)高于对照组(77.78%，临床控制5例，显效11例，有效12例，无效81例，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化情况 治疗前两组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C无明显差异(P＞0.05)。服药12 w后，两组血清TC、LDL-C均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，两组血清TG均下降，HDL-C均升高(P＜0.05)，且治疗组与对照组比较差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化情况(±s，n=36，mmol/L)

表1 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化情况(±s，n=36，mmol/L)

与本组治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

指标 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC 6.85±0.68 4.49±0.721) 6.79±0.72 4.57±0.731)TG 2.95±0.54 1.45±0.431)2) 2.98±0.53 1.96±0.381)HDL-C 1.07±0.70 2.18±1.121)2) 1.11±0.68 1.49±1.091)LDL-C 4.80±0.66 2.64±0.781) 4.77±0.71 2.63±0.801)

2.3 不良反应 对照组1例出现ALT、AST轻度升高，1例CK轻度升高，出现下肢肌痛乏力，停药后均能改善。治疗组1例CK轻度升高，出现下肢肌痛乏力，停药后改善。两组均未见其他不良反应。

3 讨论

中医学虽无高脂血症这一病名，但根据相关症状，多属“痰浊”、“眩晕”、“胸痹”等范畴。现代中医认为，“高脂血症是血中之痰浊”，痰浊是高脂血症整个病程中的基本病因〔4〕。痰瘀互结证是基本证型。治当标本兼顾，以化痰泄浊、活血通络、健脾补肾为大法〔5〕。他汀类药物能不同程度降低TC、LDL-C，而且起到抗动脉粥样硬化、稳定斑块的作用〔6〕。然而，他汀类药物治疗高TG血症作用有限。贝特类药物治疗单纯的高TG血症疗效较好，但对TC作用欠佳。对混合型高脂血症，他汀类与贝特类联用，横纹肌溶解以及肝功能损害等副作用的发生率增加，对老年患者尤其如此〔7〕。中药从多靶点、多途径、多层次纠正高脂血症，不易反弹，疗效稳定〔8〕。老年人发生心血管事件风险大，因此，寻找一种能全面改善老年血脂代谢紊乱、副作用小的中西医结合方案、非常迫切。

降脂抗氧化合剂是本院武进名中医庄德成主任医师为主研制的中药自制制剂〔药监局批号(苏药制字Z2009003)〕。本院已完成的科研表明，降脂抗氧化合剂除降低TC、TG外，对氧化修饰型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL)有良好的下调作用〔9〕。瑞舒伐他汀是目前常用的他汀类药物之一，能抑制TC合成，减小脂质核心，使斑块趋于稳定〔10〕。本研究结果表明，两药联用有更全面的调脂作用，提高了老年混合型高脂血症调脂达标率，尤其在降低TG、升高HDL-C方面与单用瑞舒伐他汀相比优势明显，并且不良反应没有增加，显示两药联用是安全的。

降脂抗氧化合剂组方中，瓜蒌宽胸散结、化痰活血。李自成等〔11〕研究表明，瓜蒌能显著抑制兔主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖。泽泻化痰利湿泄浊，能抑制外源性TC、TG的吸收，影响内源性TC代谢及抑制TG肝内的合成〔12〕。制首乌可以滋补肝肾，填精养血，乌须发、抗衰老。药理研究证实，何首乌及其提取物均有显著地降血脂和抗动脉硬化作用〔13〕。山楂消食化积，活血化瘀，能降低胆固醇合成的限速酶HMGR的活力，从而降低血中胆固醇含量〔14〕。葛根保护血管，有利于防治动脉硬化，防止血小板黏附、聚集和血栓形成〔15〕。蒲黄活血通络，对TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C有显著降低作用，具有抗内皮细胞损伤作用〔16〕。

本研究初步表明，降脂抗氧化合剂联合瑞舒伐他汀对混合型高脂血症有较全面的调脂作用，尤其对不能耐受西药联用的老年患者多了一种选择，初步阐明了中医药治疗高脂血症的多靶点、整体、综合调治的优势。但本研究样本量较少，还有待进一步深入研究。

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