溴吡斯的明治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效分析

向文霞 童夙华 王心平

溴吡斯的明治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效分析

向文霞 童夙华 王心平

目的 探讨溴吡斯的明治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法 选取糖尿病神经源性膀胱患者50例，随机均分为2组（n=25）。对照组给予甲钴胺、依帕司他口服治疗，治疗组在对照组基础上加用溴吡斯的明治疗。治疗前及治疗30、60d分别检测排尿期最大逼尿肌压力、残余尿量、平均尿流率、最大尿流率。结果 经过30d治疗，对照组较治疗前各项指标无明显改善，差异无统计学意义；治疗组的排尿期最大逼尿肌压力、平均尿流率、最大尿流率增加明显，残余尿量降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗60d后，2组排尿期最大逼尿肌压力、最大尿流率明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；残余尿量均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组指标改善更显著。结论 溴吡斯的明可明显改善糖尿病神经源性膀胱患者逼尿肌的肌无力，缓解临床症状，治疗效果显著，值得临床推广应用。

糖尿病；神经源性膀胱；溴吡斯的明

40%～80%的糖尿病患者常因神经病变而累及支配尿道括约肌和膀胱的自主神经，从而导致排尿功能障碍和膀胱平滑肌麻痹，称之为糖尿病神经源性膀胱。即便治疗后血糖控制良好，发生率仍高达25%[1]。积极的血糖控制可推迟本病变的发生，但对已经发生的神经病变仍无有效治疗手段，尤其对膀胱逼尿肌无力症状的改善尚无有效的治疗方法。本研究采用溴吡斯的明联合甲钴胺、依帕司他治疗糖尿病神经源性膀胱效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东风医疗集团花果医院2011年1月～2014年1月符合入选标准的50例糖尿病神经源性膀胱患者，年龄、性别匹配，随机均分为2组（n=25）（受溴吡斯的明副作用限制，治疗组剔除合并癫痫、心绞痛、房室传导阻滞、室性心动过速、机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者）。对照组男13例，女12例；病程7～20年，平均病程（12.7±2.1）年；年龄43～66岁，平均年龄（57.3±7.2）岁。治疗组，男12例，女13例；病程8～19年，平均病程（16.5±2.8）年；年龄45～67岁，平均年龄（58.7±7.6）岁。经统计学处理，2组资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选标准 符合世界卫生组织(WHO)1999年公布的糖尿病诊断标准。临床上出现尿频、尿急、尿流缓慢、尿不尽或尿失禁的患者，除外前列腺增生、药物、外伤、肿瘤等其他原因导致的尿潴留，在排尿后B超仍提示膀胱残余尿量超过100mL。

1.3 治疗方法

1.3.1 所有病例均给予饮食控制，并配合口服降糖药物和（或）胰岛素等基础治疗使血糖控制在正常水平，同时配合调脂、降压、抗感染等治疗。在此基础上，治疗组用甲钴胺500μg/ d（静注）；依帕司他50mg/次、3次/d，口服；溴吡斯的明（上海三维药业有限公司）60mg/次，3次/d，口服。对照组用甲钴胺500μg/d（静注）；依帕司他50mg/次、3次/d，口服。

1.3.2 所有项目观察60d,治疗开始前，对全部入选病例进行常规体检（血压、脉搏、身高、体质量、腰围、臀围等）及实验室检查（血糖、血脂、电解质、肝肾功能、糖化血红蛋白、UAE、血及尿常规、心电图）。

1.3.3 入选病例在治疗前、治疗30、60d后，嘱患者排尽尿液，置人导尿管，抽取残余尿液并计量:患者取坐位，经导尿管注入无菌生理盐水（温度为37℃，速度为50mL/min），当患者尿意明显时，使用成都维信NIDOC970A尿流动力学检查仪，检查并记录排尿期最大逼尿肌压力、平均尿流率、最大尿流率。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS15.0统计学软件和Excel进行处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组尿动力学结果比较 治疗前2组各项指标比较，差异无统计学意义；治疗30d后，对照组较治疗前各项指标比较，差异无统计学意义；治疗组的排尿期最大逼尿肌压力、平均尿流率、最大尿流率增加明显，残余尿量降低明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗60d后2组排尿期最大逼尿肌压力、最大尿流率明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；残余尿量均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组指标改善更显著。见表1。

表1 治疗前后2组尿动力学指标比较（x±s）

3 讨论

糖尿病神经源性膀胱的发生与性别和年龄无关，与病程、是否得到系统治疗及神经病变的程度有关[2]。在遗传、多元醇通路过度活跃、非酶促糖基化产物的沉积、局部血液循环障碍、必需脂肪酸代谢异常以及缺乏神经营养因子等多种因素的共同作用下，糖尿病患者周围神经发生水肿、脱髓鞘和坏死[3]，由此导致糖尿病神经病变的发生[4]。

当膀胱逼尿肌自主神经发生病变时，患者由于膀胱排空能力减弱，排尿反射阈值升高，临床上常出现小便无力、断续、延长，甚至继发肾功能损害、泌尿系统感染。有研究显示[5]，糖尿病神经源性膀胱的膀胱压力峰值和收缩幅度下降明显。

目前，尚缺乏有效的方法治疗糖尿病神经源性膀胱，增加胆碱能神经递质活性，有利于增强膀胱逼尿肌收缩力，促进逼尿肌收缩，减少残余尿。

抗胆碱酯酶药吡啶斯的明，能兴奋膀胱平滑肌，增加逼尿肌收缩力，促进尿液排尽。但无法修复、改善糖尿病植物神经源病变。曹萌等[6]对40例2型糖尿病神经源性膀胱患者，给予α-硫辛酸、溴吡斯的明联合治疗，4周后明显改善尿潴留。溴吡斯的明通过增高神经—肌肉接头部位的乙酰胆碱浓度，取代后膜上非去极化肌松药的分子，发挥乙酰胆碱的兴奋传导作用，从而恢复肌张力，缓解逼尿肌的肌无力症状。

芝加哥B.S.LEVINE给小鼠长期口服溴吡斯的明，行毒性作用观察发现：5mg/（kg·d）口服13周，没有观察到毒性反应[7]。提示本药比较安全。张艳等[8]在治疗2例妊娠合并重症肌无力患者时，给溴吡斯的明120mg口服，3次/d，未出现不良反应发生。

综上所述，溴吡斯的明来源方便、药物价格较低、片剂服用方便和副作用相对较低，合理使用本药，可有效用于糖尿病神经源性膀胱的治疗。

[1] Mumtaz FH，Thampson CS，Khan MA，et a1.Alter action in the formarion of cyclicnucle-otides and pnostagland in sin the lower urinary tract ofthe diabetic rabbit[J].Urol Res，1999，27：470-475.

[2] 纪世琪，丁国富，王勤章，等.糖尿病性膀胱病研究进展[J].承德医学院学报，2008，25(3)：298-301.

[3] El-Kabbani.Aldose reductase structures：implications for mechanism and inhibition[J].Cell Mol Life Sci,2004，61(7-8):750-762.

[4] 王国凤，徐宁，尹冬，等.糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15（5c)：1661-1663.

[5] 冀明，史本康.糖尿病神经源性膀胱尿道功能障碍的发病机制及治疗进展[J].山东医药，2010，50（46）：112-114.

[6] 曹萌，王涛，陈雪辉，等.α硫辛酸、溴吡斯的明联合治疗糖尿病神经源性膀胱疗效观察[J].中国医药导报,2011，8（15）：159-160.

[7] B.S.LEVINE.Subchronic Oral Toxicity of Pyridostigmine Bromide in Rats[J].Biomedical And Environmental Sciences,1991,4(3):283-289. [8] 张艳.妊娠合并重症肌无力两例报告[J].第二军医大学学报，2006，27（2）：202.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.21.090

湖北 442000 东风医疗集团花果医院内一科 （向文霞 童夙华） 东风医疗集团花果医院功能科 （王心平）