CK19、TPO蛋白表达在甲状腺乳头状癌病理诊断中的意义

刘 颖

河南科技大学附属三门峡市中心医院，河南三门峡 472000

CK19、TPO蛋白表达在甲状腺乳头状癌病理诊断中的意义

刘 颖

河南科技大学附属三门峡市中心医院，河南三门峡 472000

目的探讨CK19、TPO蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况及临床诊断意义。方法采用免疫组化法检测54例甲状腺乳头状癌及56例伴有乳头状增生的甲状腺良性病变（结节性甲状腺肿30例、甲状腺腺瘤26例）组织中CK19、TPO蛋白的表达。结果CK19蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为100.00%，在甲状腺良性病变中的阳性表达率为8.93%，两者差异有统计学意义（P＜0.01）；TPO蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阴性表达率为90.74%，在甲状腺良性病变中的阴性表达率为12.50%，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。结论CK19、TPO蛋白作为标志物联合应用，对甲状腺乳头状癌与良性病变的诊断及鉴别具有重要价值。

CK19；TPO；甲状腺乳头状癌；病理诊断；免疫组织化学

通过采用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌组织中CK19、TPO蛋白的表达情况，探讨其联合应用在临床病理诊断及鉴别中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月～2014年2月经病理科确诊的甲状腺病理标本，其中甲状腺乳头状癌54例：经典型42例，滤泡性4例，隐匿性8例；甲状腺良性病变56例：结节性甲状腺肿30例、甲状腺腺瘤26例。男44例，女66例；发病年龄21～73岁，平均（45.4±10.2）岁，病程1～5年，平均2.4年。标本均经福尔马林固定，石蜡包埋。

1.2 免疫组化染色

将病理标本行3～4μm厚切片，经二甲苯脱蜡、梯度乙醇脱水，磷酸缓冲液冲洗，高压抗原修复10min，冷却，冲洗，封闭。加入一抗（CK19、TPO，购自福州迈新生物技术有限公司，即用型），于4℃过夜。冲洗，加入二抗，30min。冲洗，DAB染色，苏木精复染，脱水，二甲苯封固。用已知阳性片作阳性对照，磷酸缓冲液代一抗作阴性对照[1-2]。

1.3 结果判定[3]

CK19以细胞质或膜内呈现棕褐色细颗粒定为阳性，TPO以细胞质内或核内着色为阳性。采用半定量法：即随机选取10个高倍视野（×400），计算阳性细胞占细胞总数的百分率。（－）：小于5%；（＋）：5%～25%；（＋＋）：26%～50%；（＋＋＋）：大于50%。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以百分数（%）表示，差异比较采用x2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 CK19蛋白的表达情况[n（%）]

表2 TPO蛋白的表达情况[n（%）]

2 结果

2.1 CK19蛋白的表达

CK19蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为100.00%，以中强阳性为主；在良性病变中为8.93%，以弱阳性为主。统计结果显示，x2=89.69，P＜0.01，表明两者差异有统计学意义，见表1。

2.2 TPO蛋白的表达

TPO蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阴性表达率为90.74%，在甲状腺良性病变中的阴性表达率为12.50%。统计结果显示，x2=65.42，P＜0.01，表明两者差异有统计学意义。见表2。

3 讨论

乳头状腺癌（papillary adenocarcinoma）是甲状腺最为常见的一种恶性病变[4]，占甲状腺癌的60%～70%，以40岁以下的女性患者居多。其恶性度较低，病程发展缓慢，从发现肿块至就诊时间，5年以上者占31.8%，病程最长者可达20年以上。肿瘤多为单发，原发灶可以很小[5-7]。颈淋巴结转移灶发生率较高、出现早、范围广、发展慢、可伴有囊性变[8]。由于其形态复杂，类型多样，且缺少明确的诊断依据，给临床诊断造成了很大困难。目前，临床上主要依赖其典型的乳头状结构及核特征进行诊断，但对于一些特征不明显的病例，往往会出现误诊和漏诊等情况[9]。

为提高乳头状腺癌的诊断率，医院大多借助免疫组化法进行诊断。有文献报道[10]，CK19、TPO蛋白免疫组化分析可以作为鉴别不同类型甲状腺病变的依据。具体表现在：（1）CK19的胞质和胞膜表达可为甲状腺恶性诊断提供标志物，该表达已经被分子技术所证实，且用于乳头状癌的检测具有较高的特异性和敏感性[11]。本组研究结果与上述报道一致，CK19蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率明显高于甲状腺良性病变，且差异有统计学意义（P＜0.01），表明CK19可作为初步诊断和鉴别甲状腺病变的标记物。但CK19并非其特异性的标记物，故需与其他标记物联合应用。（2）甲状腺过氧化物酶抗体（TPO）是一种重要的甲状腺激素合成通道中的催化物质，在正常甲状腺及良性病变中表达量较高[12-13]，对甲状腺癌的鉴别诊断有较大的临床价值。本研究结果显示，TPO蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阴性表达率显著高于甲状腺良性病变（P＜0.01），与CK19表达呈负相关性。上述结果进一步说明了CK19、TPO蛋白在不同类型甲状腺病变诊断及鉴别中具有敏感性和特殊性。

综上所述，CK19、TPO蛋白物联合应用，可作为甲状腺乳头状癌与良性病变诊断及鉴别的良好标志物，同时对甲状腺病变的的预后判断具有重要意义。

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The pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma

LIU Ying
Sanmenxia Central Hospital Affiliated to He'nan University of Science and Technology, Sanmenxia 472000, China

ObjectiveTo detect the pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma.MethodsThe protein expression of CK19、TPO in 54 cases of papillary thyroid carcinoma and 56 cases of thyroid benign lesions with papillary hyperplasia (30 multinodular goiters, 26 follicular adenomas) were detected by immunohistochemistry.ResultsThe positive rate of protein expression of CK19 in papillary thyroid carcinoma was 100.00%, while in thyroid benign lesions was 8.93%, the difference was statistically significant (P＜0.01); The negative rate of protein expression of TPO in papillary thyroid carcinoma was 90.74%, while in thyroid benign lesions was 12.50%, the difference was statistically significant (P＜0.01).ConclusionCombined application of immunohistochemical staining of CK19 and TPO is a potential method to differentiate papillary thyroid carcinoma and benign lesions．

CK19; TPO; Papillary thyroid carcinoma; Pathological diagnosis; Immunohistochemistry

R736.1

B

2095-0616（2015）05-143-03

2014-12-03）