甲硝唑氯化钠注射液在多组分全肠外营养液的配伍稳定性研究

崔艳

【摘要】目的 分析研究甲硝唑氯化钠注射液与多组分全肠外营养液进行配伍时的稳定性。方法 按照不同处方的比例把甲硝唑氯化钠注射液配入多组分全肠外营养液，在25～37℃的室温下放置24h，在不同的时间点上分别观察其配伍液所发生的变化，观察项包括：脂肪乳粒径大小、pH值的变化、配伍液各自含量的变化。结果 在24h内脂肪乳粒径大小、pH值的变化、配伍液各自含量均无明显变化。结论 在24h内25～37℃的室温条件下，甲硝唑氯化钠注射液在多组分全肠外营养液的配伍时具有稳定性。

【关键词】甲硝唑氯化钠注射液；全肠外营养液；配伍；稳定性

【中图分类号】R65 【文献标志码】A

甲硝唑是医学界公认的具有较强抗厌氧菌活性的硝基咪唑衍生物抗菌药物，是临床上抗厌氧菌滴虫及阿米巴原虫的首选药物之一，多用于控制与预防外科手术术后感染，因其与蛋白结合率低且易发生用药的不良反应，所以不能一次性大量使用，一日内多次用药则常常会因为血药浓度的波动而发生不良反应，但用药量小的话又不能达到理想的疗效，全肠外营养液把各种营养元素按需求比例混合后进行静脉滴注，甲硝唑与这种注射液体进行配伍后可以在24h内长时间持续输入，这样就可以很好的解决以上用药的问题，使用药更为有效与安全。本研究观察分析了甲硝唑氯化钠注射液与多组分全肠外营养液配伍后的稳定性的问题，现作如下报道。

仪器与试药

仪器：HS-1800-u型洁净工作台；9110高效液相色谱仪；PB-10型pH酸度计；TCL-16G台式高速离心机；CPA124S电子天平；SMC-30B型渗透压摩尔浓度测定仪；L-119A试管恒温加热仪；7600型全自动生化分析仪。

试药：甲硝唑氯化钠注射液；10%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，为浙江济民制药有限公司产品；10%氯化钾注射液；脂肪乳注射液；复方氨基酸注射液18AA-Ⅱ；脂肪乳注射液；注射用水溶性维生素，脂溶性维生素注射液，多种微量元素注射液；丙氨酰谷氨酰注射液；混合糖电解质注射液；胰岛素注射液；复合磷酸氢钾注射液；葡萄糖酸钙注射液；葡萄糖注射液。

方法与结果

处方

（1）不含甲硝唑纯营养液的配制：①0.9%氯化钠注射液800ml充入营养袋，②把硫酸镁注射液4ml；8.5%复方氨基酸注射液18AA-Ⅱ500ml；15%氯化钾注射液40ml；丙氨酰谷氨酰注射液50ml；多种微量元素注射液15ml；葡萄糖酸钙注射液15ml；与500ml复方氨基酸注射液在营养袋内混匀。③用50%的葡萄糖注射液300ml，复合磷酸氢钾注射液3ml，胰岛素注射液0.5ml，与15%的葡萄糖注射液1000ml混匀后充入营养袋。④将1支脂溶性维生素在适量的注射用水内溶解，然后与1支注射用水溶性维生素在安瓿中混合，将以上混合好的全部药液取出，再与300ml脂肪乳混匀后装入营养袋并又一次混匀，至此一袋纯营养液配制成功。用同样的方法配制纯营养液5份以备使用。

（2）含甲硝唑营养液的配制：将上述纯营养液的配制方法中的0.9%氯化钠注射液1000ml药液量减少到300ml，并加入甲硝唑氯化钠注射液800ml混合均匀，其余方法按2：2：1的方法不变配制可得一份含甲硝唑营养液，依此方法配制药液5份。

（3）甲硝唑对照液的配制：将烤箱温度置于107℃，后将甲硝唑对照品在烤箱内烘干，2h后取出，以电子天平取甲硝唑对照品50mg，置于25ml量瓶中，0.9的氯化钠注射液定容可得2.02mg.ml-1的甲硝唑对照液，放在冰箱内4℃保存。

（4）准备破乳剂：以量筒取乙腈与甲醇各50ml，倒入烧杯中，封盖，混匀备用。

观察外观、粒径大小及分布情况：

（1）对照组药液6份与实验组6份进行室温条件下对比性观察，观察时长为24h，两组用肉眼观察的结果均无异常，24h内两组药液保持稳定，外观仍为乳白色液体，无分层、沉淀、浑浊等现象的发生。

（2）粒径分布状况的观察及平均粒径的测定是考察乳剂状态的常用的方法，常温状态下在0、4、8、16、24h时对两组药液各5份采用同一粒度测定仪进行测定，以MD值（微粒的平均粒径）的大小与CV值（粒径变异系数）的变化来考察乳粒的状态稳定性，结果对照组与实验组MD值及CV值未见明显变化，由此可得甲硝唑对粒径的大小与分布没有造成显著影响。详见表1

表1 两组不同时间点的平均粒径与粒径变异系数对照表

（3）pH值及渗透浓度的对照

在常温条件下，实验组与对照组各5份药液采样用pH计测定其在0、4、8、16、24h时的酸碱度，结果是其酸碱度的变化都在合理范围中，这一结果表明甲硝唑对溶液的pH值没有明显的影响，其酸碱度保持稳定。

使用参透压测定仪对对两组药液采样输注入人体时的中心静脉与外周静脉总渗透度进行测定，在正常条件下，0～24h两组的药液采样的参透浓度未发生明显变化，表明甲硝唑对溶液的参透浓度没有造成较明显的影响。详见表2。

表2 两组在不同时间点的pH值与渗透浓度的对比

（4）药液样品的含量测定：①采用色谱柱进行色谱和系统适应性实验，实验结果表明：在配伍溶液中甲硝唑有很好的分离效果，保留时间为4.95min。②精密度试验 在规定色谱条件下对甲硝唑对照液进行5次峰面积的测定，结果RSD为0.36%（<0.2%），表明仪器精度良好。③对样品的处理：将样品1ml置于离心管中，加2ml破乳剂摇匀后，加入离心机进行处理，最后得到进针样品，重复操作得到5份进针样品。然后按规定色谱条件进针，计算甲硝唑含量分别为99.97%、100.03%、99.58%、100.23%、99.87%、100.01%。结果表明甲硝唑在配伍液中可以在常温下24h保持稳定。

讨论

甲硝唑氯化钠注射液在加入多组分全肠外营养液后，常温下24h内对配伍液的外观脂肪乳粒径的大小与分布、pH值及参透浓度等进行研究，结果是无明显变化，甲硝唑氯化钠注射液与纯营养液之间没有显著性差异，不与配伍液成分发生反应，且甲硝唑的含量也无明显变化，能够保持稳定，相关的各项指标与2010版中国药典的规定相符，由此可知：在24h内25℃～37℃的常温条件下，甲硝唑氯化钠注射液在多组分全肠外营养液的配伍时具有稳定性。

参考文献

[1] 张伟，陈强，孙小强.甲硝唑缓释药的制备与表征[J].中国血吸虫病防治杂志，2012，（05）.

[2] 中国药典·二部[S].2010.