男性原发性胆汁性肝硬化24例临床特征分析

熊月丽，胡 鹏

（重庆医科大学附属第二医院感染科/感染性疾病分子生物学教育部重点实验室/重庆医科大学病毒性肝炎研究所，重庆400010）

男性原发性胆汁性肝硬化24例临床特征分析

熊月丽，胡 鹏

（重庆医科大学附属第二医院感染科/感染性疾病分子生物学教育部重点实验室/重庆医科大学病毒性肝炎研究所，重庆400010）

目的分析男性原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床特征。方法回顾性分析2009年1月1日至2013年12月31日就诊于重庆医科大学附属第二医院、诊断为PBC的24例男性患者的临床资料，包括确诊时年龄、吸烟史、临床表现、发病或初诊至确诊时间、生化及免疫学指标等。结果24例诊断为PBC患者年龄13～80岁，平均（58.2± 16.7）岁；其中19例（79.2%）为中老年患者，1例（4.2%）为少年（确诊时年龄13岁）；12例（50.0%）患者有吸烟史，烟龄20～47年，中位烟龄为25年；主诉就诊类型：呕血4例（16.7%），水肿3例 （12.5%），皮疹1例（4.2%）；碱性磷酸酶升高 23例（95.8%），γ-谷氨酰转移酶升高21例（87.5%）；抗线粒体抗体（AMA）阳性18例（75.0%），AMA-M2阳性 24例（100.0%）。结论对于有类似病毒性肝炎相关症状的男性患者，除进行肝炎病毒方面的筛查外，还应加强PBC的筛查，一旦确诊，应早期给予熊去氧胆酸正规治疗。

肝硬化，胆汁性； 临床特征； 男性； 回顾性研究

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，其病理改变主要以肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、汇管区炎症、慢性胆汁淤积、肝纤维化为特征。其起病隐匿，临床表现不一，且可能进展为肝硬化、肝癌。既往认为该病以中年女性多见，仅7%～11%PBC患者见于男性[1]。但临床工作实践中发现相当数量的PBC患者为男性，且部分患者由于初期不适未重视或未进行正规治疗，以致病情反复，待确诊时已进展到肝硬化失代偿期。现将本科收治的有完整资料的24例男性PBC患者的临床资料进行回顾性分析，探讨其临床特征。

1 资料与方法

1．1 研究对象 回顾性收集2009年1月1日至2013年11月30日就诊于本院并诊断为PBC、符合条件的24例男性患者的临床资料。

1．2 方法

1.2.1 诊断标准 诊断均符合美国肝病研究协会（AASLD）2000年版PBC诊断指导建议，即：（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）影像学检查示胆管正常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2亚型阳性；（4）对AMA及AMA-M2阴性者，肝组织病理学检查符合PBC改变。

1.2.2 观察指标 患者的确诊年龄、吸烟史、临床表现、发病或初诊至确诊时间、肝功能及生化指标检查，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、ALP、γ-谷氨酰转移酶（GGT）及血脂等；免疫学指标检查，包括IgM、IgG、IgA、AMA、AMA-M2、抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、抗干燥综合征A抗原（SSA）、抗内皮细胞抗体（抗AECA）、Ro-52等。实验室检查采用常规方法检测；以及B超、磁共振胰胆管成像（MRCP）等影像学检查。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，不符合正态分布时以中位数M表示；计数资料以百分比表示。采用单因素方差分析验证数据是否符合方差齐性；采用配对t检验比较治疗前后的数据差异，采用独立样本t检验比较组间差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 入院时基本资料与临床表现

2.1.1 基本资料 本组24例男性患者确诊PBC时年龄13～80岁，平均（58.2±16.7）岁；有吸烟史12例（50.0%），烟龄20～47年，中位烟龄25年。从出现症状到确诊时间为2 d至11年，中位时间75 d。其中9例患者首次出现症状时即确诊，其ALP为（322.1±220.7）U/L，GGT为（346.2±356.5）U/L；15例患者多次出现症状时方确诊，其中8例为患者初期不适未重视，待症状加重时才就医，另外7例初期不适就诊时被误诊为其他类型肝病，其ALP为（462.2±346.0）U/L，GGT为（570.4±498.4）U/L。

2.1.2 临床表现 24例患者中有1例（4.2%）合并丙型肝炎，无合并乙型肝炎、戊型肝炎者。主诉就诊类型：乏力7例（29.2%），腹胀7例（29.2%），黄染6例（25.0%），出血（呕血、黑便）4例（16.7%），水肿3例（12.5%），瘙痒2例（8.3%），体检发现肝功能异常及发热各3例（分别为12.5%），肝区不适1例（4.2%）；临床症状：黄染 12例（50.0%），乏力10例（41.7%），食欲减退10例（41.7%），腹胀10例（41.7%），出血8例（33.3%），水肿6例（25.0%），肝脾大、皮疹及无症状者各1例（分别为4.2%）。

2.1.3 并发症及合并疾病 24例患者中自发性细菌性腹膜炎3例（12.5%）；合并皮肌炎1例（4.2%）、口腔扁平苔癣1例（4.2%）、干燥综合征1例（4.2%）、皮肤黄瘤1例（4.2%）、高血压5例（20.8%）、冠心病3例（12.5%）、糖尿病2例（8.3%）、高尿酸血症2例（8.3%）。

2.2 实验室和影像学检查结果

2.2.1 血生化指标检测结果 24例患者均出现肝脏不同程度的损害，入院时ALP平均水平为（409.7±304.5）U/L，GGT为（482.5±455.6）U/L，见表1。24例患者中有23例ALP升高，其中21例明显升高，2例轻度升高；21例GGT升高，其中20例明显升高，1例轻度升高。12例有吸烟史患者ALP和GGT水平分别为（419.7±298.6）、（569.6± 516.6）U/L，均明显高于12例无吸烟史患者[（314.5± 245.1）、（420.7±420.4）U/L]，但差异无统计学意义（P= 0.355、0.446）。

表1 24例患者入院时部分生化指标检测结果

2.2.2 免疫学指标检测结果 本组患者血清IgG浓度为（19.1±8.8）g/L、IgM为（5.6±8.8）g/L、IgA为（4.9±2.7）g/L，超过正常值的比率分别为60.2%、30.1%和23.5%，与既往文献报道相近[2]。24例患者部分免疫学指标检测结果见表2。

表2 24例患者部分免疫学指标检测结果

2.2.3 影像学检查结果 24例患者常规B超或MRCP检查结果提示，肝大5例（20.8%），肝硬化9例（37.5%），门静脉高压8例（33.3%），食管静脉曲张5例（20.8%），腹腔积液9例（37.5%），脾大13例（54.2%），其中有1例MRCP提示胆管走形僵直。24例患者影像学检查均未发现胆管阻塞或扩张。

2.3 治疗 24例患者中有18例（75.0%）给予熊去氧胆酸治疗，其中15例（62.5%）依从性较好，治疗后临床症状明显好转，且出院时ALP和GGT水平[（383.6±307.8）、（390.4±312.5）U/L]较入院时[（515.5±309.6）、（604.5± 466.5）U/L]明显下降，但差异无统计学意义（P=0.251、0.139，P＞0.05）；另外3例（12.5%）中有1例（4.2%）患者自行停用熊去氧胆酸后肝功能明显异常，行人工肝血浆置换术后恢复良好，2例（8.3%）因反复大量呕血入院，虽给予熊去氧胆酸治疗，但ALP、GGT下降不明显。未给予熊去氧胆酸而仅给予常规保肝药及降酶药治疗6例（25.0%），其ALT、AST及临床症状虽有所好转，但出院时ALP及GGT水平[（208.8±99.9）、（125.0±72.2）U/L]较入院时升高[（176.5±78.0）、（116.3±57.5）U/L]。

3 讨 论

PBC是一种与自身免疫性疾病有关的肝脏疾病，其临床表现不尽相同，有些甚至可进展为肝硬化，至今发病原因不明，可能是自身免疫、遗传因素及环境因素共同作用的结果[3]。其组织病理学特点为慢性进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎，进而出现肝内胆汁淤积。PBC的特异性抗体为AMA，且AMA对PBC的预后有一定影响。另外，PBC中还可检测出一定数量的ANA，以核膜型多见，其次为着丝点型、颗粒型、均质型及核点型。

PBC主要见于中年女性，以40岁左右多见，但随着自身抗体检出技术的进步，发现该病在男性患者中的发生率并不低。本研究结果显示，男性PBC患者确诊时平均年龄（58.2±16.7）岁，即以中老年为主，与相关文献报道一致[4]；PBC患者最常见的就诊主诉和临床表现为乏力、皮肤黄染和瘙痒[2，4-5]。而本组患者以皮肤瘙痒为首发症状及临床表现者较少，而以乏力、黄染、腹胀最多见，其次为出血。这可能是因为以往许多文献多以女性患者为主要研究对象，而本研究以男性为主要研究对象，因而不同性别PBC患者就诊主诉与临床症状有所不同[1]。

PBC患者可出现多种与自身免疫有关的并发症[6]，本组24例男性患者中并发出血4例、腹腔积液7例，自发性细菌性腹膜炎3例；合并皮肌炎、口腔扁平苔癣、干燥综合征、皮肤黄瘤各1例，合并高血压5例，合并冠心病3例，合并糖尿病、高尿酸血症各2例。本组患者血生化指标检测结果以ALP和GGT升高为主，ALT、AST仅轻度升高。与相关文献报道结果一致[4]。

众所周知，吸烟与许多疾病的发生、发展有关，自身免疫性肝病也不例外。有学者进行的流行病学研究强有力地证明吸烟是PBC的一个危险因子[7-9]，且有加重PBC进展为肝硬化的风险，但不升高免疫学、生化指标等水平[9]。本研究中，有吸烟史患者其ALP、GGT水平均明显高于无吸烟史患者，但差异无统计学意义（P＞0.05）。原因可能与研究样本量较小有关。提示吸烟可能是PBC患者血生化指标异常的一个危险因子，而具体机制有待进一步研究。

根据AASLD诊断标准，如果患者AMA高滴度阳性（＞1∶80），并存在典型症状及生化指标异常，不需进行肝穿刺也可作出PBC诊断[5]。AMA为诊断PBC特异性最高的自身抗体，其共有9个亚型，其中AMA-M2的诊断特异性最高。本组PBC患者中AMA阳性率为75.0%，AMA-M2阳性率为100.0%，与相关报道结果接近[2，4-5]。PBC患者也可检测出其他抗体，如ANA、Ro-52等。本组患者ANA阳性率为75.0%，Ro-52阳性率为12.5%，与文献报道相近[10]。目前国内外认可的治疗PBC的有效药物为熊去氧胆酸，治疗初期对疾病的改善不明显，但长期治疗可减低患者发生食管静脉曲张和肝硬化的风险。本组患者有18例（75.0%）给予熊去氧胆酸治疗，其中15例患者依从性较好，虽然其中6例发现时已经进展为肝硬化，但给予熊去氧胆酸治疗后，其临床症状及生化指标，尤其是ALP、GGT水平明显降低，但其治疗前后的生化指标检测结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），推测可能与样本量较小有关，如果进一步扩大样本量进行研究，其结果可能会有统计学差异；对其随访发现，有4例患者因反复腹胀等不适入院；6例患者仅给予保肝及降酶等常规治疗（其中5例发病时已进展至肝硬化），其ALP、GGT水平下降不明显甚至升高；对其随访发现，其中2例因反复呕血、腹胀入院。由此可见，本组男性患者中有相当数量确诊时已进展为肝硬化甚至并发出血、腹腔积液等失代偿期表现，给予熊去氧胆酸治疗后，其生化指标得到明显改善。表明及早给予熊去氧胆酸正规治疗是必要的。另外，虽然检测技术水平有所提高，但由于很多男性患者对患病时的不适未在意或未进行正规治疗，以致确诊时已进展到失代偿期。因此，对于有类似病毒性肝炎相关症状的男性患者，除进行肝炎病毒方面的筛查外，还应加强PBC方面的筛查，一旦确诊，应早期给予熊去氧胆酸正规治疗。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.024

B

1009-5519（2015）18-2793-03

2015-04-28）

论文前言的撰写方法

本刊编辑部

国家自然科学基金资助项目（81171561、30972584）；国家科技重大专项（2011ZX09302005、2012ZX09303001-001、2012ZX10002003）；重庆市科学技术重点项目（cstc2012gg-yyjsB10007）；重庆市自然科学基金资助项目（cstc2011jjA10025）；重庆市卫生局医学科研基金资助项目（2009-1-71）。

熊月丽（1988-），女，河南商丘人，硕士研究生，主要从事慢性肝脏疾病的临床研究；E-mail：xiongmao_heda@163.com。

胡鹏（E-mail：hp_cq@163.com）。

论文前言（亦称引言）是论文的开场白，要求开门见山，简明扼要，介绍论文的写作目的、范围和相关领域研究概况，说明目前研究的热点及存在的问题，引出本文主题，给读者以引导。可简述本研究内容、结果、意义及前景，但切忌写成讨论、综述和回顾，一般要求在200个汉字以内。