左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效分析

马成彬

（沭阳县中医院，江苏宿迁223699）

左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效分析

马成彬

（沭阳县中医院，江苏宿迁223699）

目的 对老年慢性心力衰竭治疗中左西孟旦注射液的临床应用疗效进行分析。方法 选取该院2013年2月至2015年2月诊治的老年慢性心力衰竭患者112例，将其分为对照组与观察组，各56例。对照组给予多巴胺治疗，观察组给予左西孟旦治疗，对比两组疗效及药物的不良反应。结果 观察组患者在改善心功能、提高左心室射血分数等指标方面较对照组有显著优势，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭患者疗效显著，且安全可靠，值得推广应用。

慢性病； 心力衰竭； 腙类/治疗应用； 哒嗪类/治疗应用； 治疗结果

心力衰竭死亡率很高，有研究结果已证实，其5年生存率与恶性肿瘤相当，是老年人发病与死亡的一个非常重要的原因，而传统的强心、利尿等治疗方法只能对患者心力衰竭症状加以改善，但却无法改善患者预后[1]。左西孟旦是一种新型正性肌力药物，具有钙增敏、开放钾离子通道和抑制磷酸二酯酶Ⅲ等很多药理效应，产生抗缺血及扩张血管作用，心肌收缩力增加，耗氧量不增加；不改变心肌细胞内钙离子（Ca2+）离子浓度；不增加恶性心律失常的发生率。对心功能改善明显，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2013年2月至2015年2月本院心内科收治的慢性心力衰竭患者112例，根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准均为Ⅲ～Ⅳ级，超声心动图检查提示左心室射血分数小于40%。

1.1.2 排除标准 （1）心脏超声证实的影响心室充盈和（或）射血功能的机械性阻塞性疾病；（2）严重且有症状的原发性肺部疾病；（3）急性脑血管意外；（4）严重甲状腺疾病；（5）明确的恶性肿瘤；（6）严重电解质紊乱；（7）严重心律失常；（8）有休克或低血压等而不能使用血管扩张剂；（9）严重肝肾功能不全；（10）肥厚性或限制性心肌病、心肌炎；（11）对试验药物有过敏史或本身为过敏体质。采用随机数字表法将112例患者分为对照组与观察组，每组56例，两组患者性别、年龄和病情等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者根据病情给予常规药物治疗，即利尿药、硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）及洋地黄等药治疗。观察组给予常规药物治疗联合左西孟旦注射液治疗，对照组给予多巴胺治疗：开始剂量为

2 μg/（kg·min），以微量泵入，1 h后将多巴胺剂量升至4 μg/（kg·min），连续用药48 h。观察组使用左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，批号：406003F3）治疗：开始剂量为左西孟旦注射液12 μg/（kg·min）静脉注射，注射15 min以上，然后以左西孟旦0.1～0.2 μg/（kg·min）静脉泵入，连续给药48 h。

表1 两组患者一般资料比较

1.2.2 判定标准 用药前及用药72 h后分别行超声心动图检查，进行疗效的判定。（1）显效：心功能提高2级或2级以上，临床症状及体征消失；（2）有效：心功能提高1级；临床症状及体征较前缓解；（3）无效：心功能提高不足1级；（4）恶化：心功能加重1级或以上或死亡。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗疗效比较 治疗72 h后，观察组显效34例，有效20例，无效2例，治疗总有效率为96.4%。对照组显效25例，有效14例，无效17例，治疗总有效率为69.6%。观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后心脏大小及功能比较 两组患者治疗前心功能等各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后左心室舒张末内径、左心室收缩末内径与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组左心室射血分数及每搏输出量显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心脏各指标测定结果分析（±s）

表2 两组患者心脏各指标测定结果分析（±s）

注：与对照组治疗比较，aP＜0.05。

组别 时间 左心室舒张末内径（mm）左心室收缩末内径（mm）左心室射血分数（%）每搏输出量（mL）对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后67.3±8.2 66.1±8.3 67.6±8.5 65.9±7.8 59.2±8.9 58.1±9.1 59.8±9.2 57.9±8.3 30.5±3.8 32.5±3.2 30.6±3.5 38.2±3.3a62.5±9.9 64.9±9.5 61.9±10.2 73.2±10.5a

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗前后肝、肾功能等无异常变化，观察组在治疗期间1例患者眩晕，不良反应发生率为1.8%，对照组2例患者在治疗期间出现头痛及恶心症状，不良反应发生率为3.6%；不良反应发生后经调整，均未影响患者的继续治疗，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

2013年美国统计学资料显示，确诊心力衰竭的患者数已超过580万人，心力衰竭的总患病率约为1%，其中超过70岁的患者约占10%；并且每年新诊断的心力衰竭患者数大于55万人。每年死于心力衰竭的大约有30万人[2]。我国成年人充血性心力衰竭的患病率明显低于西方国家，2003年国内流行病统计资料显示，总患病率为0.9%，其中男性占0.7%，女性为1.0%，40岁以上成年人中心力衰竭可能约占400万。心力衰竭随年龄增长，发病率呈上升走势，特别是高龄人群中更为明显，80%以上的慢性心力衰竭年龄大于或等于65岁，心力衰竭诊断在老年患者住院病因诊断总数中占1/3[3]。治疗心力衰竭的传统正性肌力药物包括洋地黄类、儿茶酚胺类及磷酸二酯酶抑制剂。人们于20世纪80年代又发现一种新型正性肌力药钙增敏剂：左西孟旦。左西孟旦主要通过增加心肌收缩蛋白-肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性和开放细胞膜上ATP敏感的钾离子通道，在增加心肌收缩力的同时扩张外周血管和冠状动脉，既不损害舒张期功能，也不延长舒张期时间。REVIVE研究是多中心的安慰剂对照的临床研究，其结果显示，左西孟旦组的脑钠肽（BNP）明显下降，与对照组比较，心功能改善提高33%。2010年中国急性心力衰竭诊疗指南：左西孟旦可使急性患者一氧化碳和每搏输出量明显增加，使肺动脉楔内压（PCWP）和肺血管阻力和全身血管阻力明显降低；不增加冠心病者的死亡率（Ⅱa类建议，B级证据）。在本研究中观察组应用左西孟旦后与对照组相比，患者左心室射血分数明显升高也证实了左西孟旦能明显改善心力衰竭患者的心功能，缩短住院时间，减少再住院率。左西孟旦作为新型的强心药，具有全新的抗心力衰竭的作用机制：（1）增加Ca2+增敏作用。左西孟旦直接结合在cTnC的末端区域，使TnC与Ca2+的构象稳定性增加，促进横桥与细肌丝的结合，使心肌收缩力增强。左西孟旦为新型钙增敏剂，具有稳定心肌纤维蛋白的空间构型作用，可使Ca2+诱导的心肌收缩力增强。而心率、心肌耗氧无明显改变[4-5]。左西孟旦是选择性的收缩期钙增敏剂，在心肌收缩期心肌细胞内的离子浓度升高时，左西孟旦与cTnC结合，当心肌舒张时Ca2+浓度下降，左西孟旦便从cTnCJ解离，因此左西孟旦虽使心肌收缩力增强，但对心脏的舒张功能无影响[6]。因此不额外增加心脏的耗氧量[7-8]。（2）扩张血管的作用。左西孟旦通过激活血管平滑肌细胞膜及线粒体膜上的ATP敏感型钾离子通道，发挥扩张血管，降低肺动脉压、肺毛细血管楔嵌压、总外周血管阻力的作用，从而使心脏前后负荷降低，使每搏输出量和心输出量增加，同时还不增加心率和心肌耗氧量，与此同时可有效地抵御心肌缺血的损伤，并且可使细胞因子的含量降低而发挥抗心肌细胞重构的作用。（3）抗炎、抗氧化、抗心肌细胞周亡的作用[4]。（4）左西孟旦具有正性肌力的作用及对心肌和血管系统的舒张作用，因此左西孟旦具有更为强劲而持续地改善心功能的作用。消除半衰期约是1 h，而其活性代谢产物的半衰期大约是80 h，因此，停止左西孟旦给药若干天后仍具有良好的血流动力学效应。左西孟旦比多巴酷丁安、安慰剂更能有效地改善血流动力学效应，延缓或降低不良事件的发生。目前大量的临床循证医学证据也已充分证明了左西孟旦的独特的双重作用模式，即能增强心肌收缩力，扩张血管，改善血流动力学效应的同时却不增加心肌的耗氧，不影响心脏的舒张功能，也不增加室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常的风险。且左西孟旦可改善心力衰竭患者的长期预后。另外，其不良反应如头痛、低血压的发生率较低，分别为2%～9%和5%。不良反应一般多发生在高剂量应用时。

与传统正性肌力药物比较，左西孟旦具有以下优点[5，9]：（1）不增加细胞内 Ca2+浓度；（2）不引起心肌钙超载和心肌耗氧量增加；（3）不易导致恶性心律失常；（4）不影响心室舒张功能；（5）不增加患者远期死亡率。

综上所述，与传统强心药物相比，左西孟旦疗效很显著，能改善患者心脏功能，增强心肌收缩力，而且可降低不良反应的发生率，能显著改善慢性心力衰竭患者的症状，切断了心力衰竭恶化所致的心血管事件，缩短病程，改善患者的生活质量，对改善预后有重要意义。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.041

B

1009-5519（2015）21-3307-03

2015-08-17）

马成彬（1965-），男，江苏沭阳人，硕士研究生，副主任医师，主要从事心血管内科的工作；E-mail：13815730556@163.com。