益气养阴法维持治疗非小细胞肺癌

田静，肖军，吴海良*

（1.山东省肿瘤医院，济南250117；2.山东省胸科医院，济南250013）

益气养阴法维持治疗非小细胞肺癌

田静1，肖军1，吴海良2*

（1.山东省肿瘤医院，济南250117；2.山东省胸科医院，济南250013）

目的观察益气养阴法维持治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法入组患者随机分为治疗组和对照组。治疗组口服益气养阴中药治疗，对照组单纯随访。结果治疗组身体状况评分改善情况明显优于对照组，治疗组中位无疾病进展生存时间（PFS）为6.3个月，对照组为4.9个月，治疗组较对照组延长1.4个月，2组间比较有统计学意义（P＜0.05）。治疗组未见明显不良反应，无治疗相关死亡。结论益气养阴法维持治疗中晚期非小细胞肺癌毒副反应不明显，可以改善患者生活质量，延长无疾病进展生存时间。

非小细胞肺癌；益气养阴法；维持治疗；生存时间

中医药维持治疗中晚期非小细胞肺癌具有毒副反应小，耐受性好的优势［1-7］。我们应用益气养阴法维持治疗中晚期非小细胞肺癌患者37例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料入组患者共37例，均为山东省肿瘤医院2012年7月—2013年10月期间肿瘤内科住院及门诊患者。采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组19例，男13例，女6例，中位年龄59岁；对照组18例，男11例，女7例，中位年龄57岁。治疗组ⅢA期3例，ⅢB期6例，Ⅳ期10例；鳞癌11例，腺癌8例。对照组ⅢA期4例，ⅢB期5例，Ⅳ期9例；鳞癌10例，腺癌8例。治疗前2组病人一般情况、临床分期、病理类型具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 肺癌气阴两虚证诊断标准参见《中医虚证辨证参考指标》［8］中气阴两虚证辨证标准。

1.1.3 病例纳入标准年龄在18～75岁之间；经细胞或病理学诊断明确的非小细胞肺癌，临床分期为无法手术的ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；中医辨证为气阴两虚证；接受过4～6周期含铂两药方案诱导化疗，疗效评价稳定；拒绝应用化疗药物进行维持治疗；无中枢神经系统转移或转移灶已被控制；至少有1个可客观评价的病灶；健康状况KPS＞70分；预计能存活3个月以上；签署应用益气养阴法维持治疗知情同意书，自愿参加本研究，具有较好的依从性。

1.2 治疗方法具体药物：益气养阴中药为我院协定方。药物组成：生黄芪15 g，北沙参30 g，麦冬、天冬各12 g，茯苓15 g，石上柏、石见穿各30 g，鱼腥草15 g。加减：偏阴虚加女贞子9 g，西洋参6 g；偏气虚加生晒参6 g，太子参9 g；黄痰加桑白皮9 g，黄芩9 g，野荞麦根30 g。治疗组益气养阴中药水煎服，1剂／d，至少每3个月复查评估1次，无明显毒副反应者，长期维持治疗，直至出现病情进展。对照组至少每3个月复查评估1次，直至出现病情进展。2组患者在临床研究给药期间，应停止使用其他与肿瘤治疗相关的药物（包括其他化疗药物、胸腺肽、干扰素或有明确抗肿瘤作用的中药制剂）。

1.3 疗效观察指标

1.3.1 局部病灶变化至少每3个月行CT检查，由3位主治医师以上共同读片测量。根据实体瘤反应评估标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）评价疗效［9］。

1.3.2 身体状况（Karnofsky评分）按照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》第六分册“肿瘤诊治常用统计指标和统计方法”中的Karnofsky记分制，对入组患者分别于治疗前、后进行健康状况评分。

1.3.3 不良反应评价标准按照美国国立癌症研究所抗癌药物常见不良反应评价标准（3.0版）评价治疗过程中出现的不良反应。

1.3.4 无疾病进展生存时间（PFS）PFS定义为患者开始治疗至出现疾病进展或末次随访时间。

1.4 统计学方法近期疗效评价采用意向治疗分析，远期疗效评价采用Kaplan-Meier分析，安全性评价采用描述性统计分析。组内治疗前后采用配对资料t检验，组间差异比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗完成情况治疗组原有21例患者，其中2例退出本研究，另觅其他治疗；对照组原有21例患者，其中2例另觅其他治疗，1例中途改口服中药治疗。故作为入组观察病例数为37例。

2.2 身体状况（Karnofsky评分）改善情况增强：治疗结束后较治疗前评分增加≥10分；降低：评分减少≥10分；稳定：增加或减少＜10分。见表1。

表1 治疗组和对照组健康状况改善情况例

治疗组身体状况改善情况明显优于对照组，2组间比较有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 无疾病进展生存时间（PFS）截至2013年12月31日，治疗组和对照组的PFS分别为6.3月和4.9月，治疗组较对照组延长了1.4个月，2组间比较有统计学意义（P＜0.05）。无疾病进展生存曲线见图1。

图1 无疾病进展生存曲线

2.4 不良反应未见明显不良反应，无治疗相关性死亡。

3 讨论

既往对经过一线化疗后病情稳定的患者多采用“等待观察”［10］的方法，直至病情进展才接受二线治疗。进展后仅有30%～40%左右的患者有机会接受二线化疗［11］，而二线化疗的有效率更低。因此，一线治疗获得客观缓解或疾病稳定后乘胜追击进行维持治疗并从中获益，成为近年来肺癌学术界的研究热点［12］。

理想的维持治疗药物应与诱导化疗药物无交叉耐药，且不良反应轻［13-16］。目前常用的药物有培美曲塞、健择、多西他赛、厄洛替尼、吉非替尼等。但是化疗药物随着治疗时间的延长，其毒性反应可在体内蓄积，很多患者因为难以耐受的毒副反应最终放弃了维持治疗。靶向药物由于自身价格昂贵也使部分患者难以承担，无法选择。

中医药治疗恶性肿瘤历史悠久，作用缓和持久，具有改善患者临床症状，稳定瘤体，减轻化疗毒副反应，提高患者生活质量，延长生存期等作用，因此成为很多晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的首选。

肺为娇脏，位居华盖，喜润恶燥，易受内外邪气侵袭。肺之气阴最易耗伤，一旦肺脏受邪，临床常表现为气阴不足的证候。且肺癌各种治疗手段更易耗损肺之气阴，加重肺的气阴损耗。如肺癌手术切除后，因手术损伤，易耗气伤津失血，多表现为气阴两虚证，且以气虚为著；而放射治疗后，由于放射线为“火毒”之邪，伤津耗阴，故以阴虚内热证为主；化疗病人“药毒”损伤脏腑气血，出现骨髓抑制，白细胞、血小板减少，其毒副反应主要为气血阴液亏虚。基于上述理论，我们认为肺癌是多种内外致病因素长期反复作用的结果，气阴两虚贯穿疾病的始终。［17］

临床发现，气阴两虚也是一线治疗获得客观缓解或疾病稳定的中晚期非小细胞肺癌患者的常见证型。我们应用益气养阴法维持治疗非小细胞肺癌，观察到益气养阴中药可以改善患者的体力状况及临床症状，提高患者的生活质量。而且通过对患者进行随访，发现益气养阴中药可以延长患者无疾病进展生存时间。但由于随访时间过短，益气养阴中药能否延长患者总生存时间，有待进一步观察。

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Maintenance therapy in non-small cell lung cancer by supplementing qi and nourishing yin

TIAN Jing1，XIAO Jun1，WU Hailiang2*
（1.Tumor Hospital of Shandong Province，Jinan 250117，China；2.The Chest Hospital of Shandong Province，Jinan 250013，China）

ObjectiveTo evaluate the effect and safety in non-small lung cancer（NSCLC）for maintenance treating with supplementing qi and nourishing yin.MethodsPatients in NSCLC were randomly assigned to two groups.The patients in treatment group maintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin，the control group with regularly followed-up.ResultsThe treatment group had a significantly improved median KPS，progression-free survival（PFS）of the treatment group was 6.3 months，which was longer 1.4 months than the control group that was 4.9 months.Comparison between two groups was statistically significant（P＜0.05），treatment group no obvious adverse reactions，no treatment-related deaths.ConclusionMaintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin for advanced NSCLC can effectively improve quality of life and prolong PFS in patients，without obvious side effects.

non-small lung cancer；supplementing qi and nourishing yin；maintenance therapy；survival time

R734.2

A

1003-5699（2015）09-0904-03

：张晔

2014-11-03）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.012

山东省中医药管理局资助项目（2013-197）；山东省医学科学院资助项目（2014-34）。

田静（1975-），女，医学博士，主治医师，主要从事恶性肿瘤的基础与临床研究。

*通信作者：吴海良，电话-15866644818，电子信箱-deer21st＠126.com