补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗血管性痴呆

郎俊，仙新平

（都江堰市中医院，四川都江堰611800）

补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗血管性痴呆

郎俊，仙新平

（都江堰市中医院，四川都江堰611800）

目的探讨补肾活血化瘀方药联合尼莫地平在治疗轻中度血管性痴呆中的临床应用及其对脂质代谢的影响。方法选取97例经诊断为轻中度血管性痴呆患者，分为治疗组（50例）与对照组（47例），分别给予补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗及单纯尼莫地平治疗。经12周的治疗后，比较2组患者治疗前后的MMSE评分及ADL评分情况，并对患者进行血脂系列指标的检测，比较TC、TG、ApoE、HDL-ch、LDL-ch在治疗前后的差异，评价2种药物治疗方式的临床疗效及对脂质代谢过程的影响。结果经过12周的药物治疗后，2组患者均出现MMSE评分升高及ADL评分降低，并且治疗组改善幅度较对照组明显增加（P＜0.05）。血脂水平检测结果表明，2组患者血脂代谢均有改善，并且治疗组较对照组TC、TG、ApoE、LDL-ch指标均有所降低，而HDL-ch水平升高，差异具有统计学意义。结论补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆能够有效改善患者脂质代谢，对血脂系列指标产生有利的调节作用。

补肾；活血化瘀；尼莫地平；血管性痴呆；脂质代谢；补肾填精；祛瘀化痰

Keywords：tonify kidney；activate blood circulation and dissipate blood stasis；nimodipine；vascular dementia；lipid metabolism；tonify kidney to fill in essence；remove blood stasis and phlegm

轻中度血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是由于缺血性卒中、出血性卒中以及脑区低灌注的脑血管疾病所致的一类严重认知功能障碍综合征，在我国人群中发病率可达到1.1%～3.0%。目前临床上针对此疾病的治疗疗效并不让人满意［1-2］。本次研究通过对97例在我院进行治疗的轻中度血管性痴呆患者予补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗，并与单纯采用尼莫地平的对照组相比，评价活血化瘀方药治疗轻中度血管性痴呆的临床效果及其对脂质代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取于2014年1-12月在我院进行治疗并经诊断为轻中度血管性痴呆的患者共97例，患者年龄在54～79岁之间，病程为0.5～6年，平均病程（3.5±0.3）年。根据临床诊断对入选的研究对象确定用药方案，按照治疗方案分为治疗组（补肾活血化瘀方药联合尼莫地平治疗，50例）及对照组（单纯使用尼莫地平治疗，47例）。2组患者的基线资料包括年龄、性别、病程等差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书。

1.1.1 诊断方法参照美国精神疾病诊断和统计手册（DSM-Ⅳ）及美国国立神经系统疾病与卒中研究所（National Institute of Neurological Disease and Stroke，NINDS）诊断标准进行痴呆诊断［3-4］。中医证候参照中国中医药学会内科延缓衰老专业委员会所制订《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》（研究用）进行诊断，应用其血管性痴呆辨证量表（SDSVD辨证量表，包括肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络、肝阳上亢、热毒内蕴、腑滞浊留、气血两虚）进行证型评分，≥7分时证候成立（各证候满分为30分）。

1.1.2 纳入标准1）患者症状符合DSM-Ⅳ痴呆诊断标准并且维持3个月以上；2）患者症状符合血管性痴呆诊断标准（NINDS）；3）SDSVD诊断量表相关证候评分≥7分；4）临床痴呆分级表（Clinical Dementia Rating，CDR；1993年，Morris修订），评定为轻度（CDR＝1.0）及中度（CDR＝2.0）痴呆患者；5）Hachinski缺血指数量表评分≥7分；6）简易智能精神状态检查量表（Mini-MentalState Examination，MMSE）对照评分，-R评分≤23分；7）患者经头颅CT检查确诊为脑梗死患者；8）患者文化程度足以阅读、书写简单文章。

1.1.3 排除标准1）具有焦虑证等精神障碍、精神病史病人；2）具有头部外伤史并痊愈后仍影响认知功能病人；3）因嗜酒、吸毒或服用其他精神类药物导致认知功能受影响患者；4）严重神经功能障碍患者，包括偏瘫、失认、失语、视听障碍等；5）合并有肝肾功能异常、严重心血管疾病、脑出血、造血系统功能障碍等脏器功能不全疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法治疗组患者使用补肾活血化瘀方药联合尼莫地平（山东新华药厂）治疗。补肾活血化瘀方药组成：肉苁蓉15 g，熟地黄15 g，巴戟天15 g，制何首乌15 g，石菖蒲15 g，茯苓10 g，丹参10 g，远志10 g，地龙10 g，川芎10 g，山茱萸10 g，山楂10 g，甘草9 g，荷叶6 g。服用方法，1剂／d，水煎后取300 mL早晚分次服用。尼莫地平片口服，30 mg／次，3次／d。对照组患者仅使用尼莫地平（山东新华药厂）治疗，用法与治疗组相同。2组患者均进行3个疗程治疗，每个疗程时长为4周，并在疗程结束后进行临床疗效观察。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 疗效评价1）在治疗前后分别使用MMSE简易智能量表对患者智力情况进行评分。评分内容包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间7个方面，量表总分范围为0～30分。分数＜27分认为患者具有认知功能障碍，其中21～26分为轻度功能障碍，10～20分为中度功能障碍，0～9分为重度功能障碍。2）治疗前后分别使用日常生活能力量表（Activities of daily livin g scale，ADL）对患者的日常生活能力进行相应评分，评分内容包括躯体生活自理能力（吃饭、穿衣、梳洗、上厕所、洗澡、室内走动6项）及日常生活活动能力（乘车、购物、做家务、洗衣、做饭、打电话、理财、服药8项）。

1.2.2.2 脂质指标实验室检查对患者治疗前、后分别静脉采血并实验室血脂检查。检查指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清载脂蛋白E（ApoE）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-ch），共5项。

1.3 统计学方法将研究所用数据录入SPSS 16.0分析软件包，计量资料表示为均数±标准差（¯x±s），差异比较采用t检验；计数资料表示为率，采用χ2检验进行分析。当P＜0.05时视为组间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线资料比较对2组患者的基线资料包括年龄、性别、病程时间等进行统计学分析及比较，结果表明，2组在基线资料上的差异不具有统计学意义（P＝0.270，0.936，0.540），见表1。

表1 患者基线资料比较

2.2 患者疗效情况对比对2组患者在治疗前后分别进行MMSE评分及ADL评分，并将评分结果统计分析。结果表明，2组患者在治疗后与同组治疗前相比，MMSE评分升高而ADL评分降低，并且差异具有统计学意义。而2组患者在治疗前的MMSE评分、ADL评分差异不具有统计学意义（P＝0.905，0.633），在治疗后，治疗组患者MMSE评分较对照组升高，ADL评分降低，差异具有统计学意义（P＝0.009，0.022）。结果见表2。

表2 2组患者疗效比较

2.3 患者血脂实验室测定结果比较对2组患者在治疗前后分别进行TC、TG、ApoE、HDL-ch、LDL-ch等血脂生化指标检查。统计结果表明，同组患者在治疗前后血脂指标均出现了变化，TC、TG、ApoE、LDL-ch均有降低，治疗组患者HDL-ch水平升高，而对照组患者HDL-ch水平降低，并且差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前2组患者的血脂系列指标差异不具有统计学意义（P＞0.05），在治疗后，治疗组与对照组相比，TC、TG、ApoE、LDL-ch指标均有所降低，HDL-ch水平升高，并且差异具有统计学意义（P＝0.049、0.022、＜0.001、＜0.001、0.027）。统计结果见表3。

表3 患者血脂测定结果比较

3 讨论

补肾活血方药组成主要为熟地黄、肉苁蓉、山茱萸、制何首乌、巴戟天等补肾填精药，远志、茯苓、荷叶、石菖蒲等具有化痰醒脾功效的药物，地龙、川芎、丹参、红花、山楂等具有活血化瘀功效药物以及甘草等调和药物。该方药治疗血管性痴呆患者，与单纯使用西药如尼莫地平等相比，具有标本兼顾，虚、瘀、痰同治的特点。补肾活血方药中，熟地黄补血滋阴，益精填髓；山茱萸则补肾益精，温肾助阳；何首乌补血养肝，固肾益精；远志、石菖蒲开窍宁神；川芎具有活血行气功用；丹参、红花等则能活血通经；同时辅以茯苓、地龙等。诸药合用，能补肾活血、化瘀通络，从而对血管性痴呆起到治疗作用。

VaD是目前临床上常见的一类导致痴呆的疾病，其在痴呆患者中的比例仅次于阿尔兹海默病。病因主要是患者出现一系列重要脑血管事件（脑缺血、脑出血或缺氧性脑血管病等），进而导致脑组织损伤而使患者出现一系列智能障碍症状，是一类慢性进行性疾病，在临床上尚未有十分确切的诊治方法［5-6］。相关研究［7-8］也已表明，应用中药方剂对证候进行相应治疗，是目前治疗VaD的一个具有良好前景的方法，能够有效地提高VaD患者的生活质量，临床治疗VaD取得良好效果。

VaD在中医学上属于“呆病”“健忘”“文痴”“郁证”等范畴，该病属本虚标实，并以痰瘀痹阻脑络邪实为标，以肾精气血不足为本。据《医方集解》所述：“肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”而肾主骨生髓并与脑相通，这些均明确指出本病主要病因在于肾精亏虚［9-10］。VaD发生常在患者出现脑卒中后，而血瘀、痰浊是导致脑卒中的关键致病因素，痰瘀互结，久滞不化，进而产生浊毒阻滞经络，对脑髓形体等产生损坏，是最终导致患者灵机急性丧失的关键因素［11］。因此，对于VaD的中医药治疗，应以补肾填精治本、祛瘀化痰治标为主要治疗方法，使得标本兼顾，方能使患者病情日趋痊愈。在本次研究中，我们通过对轻中度VaD患者使用补肾活血化瘀方药联合尼莫地平进行治疗，取得了良好的临床治疗效果，与单纯尼莫地平治疗相比，患者治疗后MMSE评分升高（P＝0.009），ADL评分降低（P＝0.022），临床症状出现明显改善，说明该方药对于血管性痴呆治疗效果较为显著。

高脂血症是VaD的一个重要危险因素。据文献研究报道，高脂血症患者由于其血管中脂质物质在管壁沉积，导致患者出现血管动脉粥样硬化，使得脑部供血不足或因血管破裂而出现脑卒中等疾病，最终导致患者出现认知功能障碍以及VaD等疾病［12-13］。临床研究结果也已证明，VaD患者常出现血脂生化指标的改变，包括HDL-ch水平的降低及LDL-ch水平的升高，这两项指标的变化与VaD发生具有显著相关性［14］。服用他汀类药物进行血脂调节，痴呆发生率较进行血脂调节治疗患者明显降低，因此脂质代谢也是目前对痴呆进行治疗的一个重要方向［15］。中医学认为，高脂血症患者出现症状属“痰浊”“血瘀”等范畴，食肥甘厚腻、嗜酒常是导致高脂血症出现的诱因，患者常因此出现脾胃受损、水谷运化不足而痰瘀蓄积，阻滞血行，痰瘀互结而导致高脂血症的发生。在本次研究中，我们通过对服用补肾活血化瘀方药治疗的患者进行治疗前后血脂生化指标的测定，并与对照组进行比较。结果表明，服用中药治疗的患者，脂质代谢得到有效改善，与治疗前相比患者血液中TC、TG、ApoE、LDL-ch水平均有降低，HDL-ch水平升高，并且其与对照组患者相比，血脂水平也出现显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示使用补肾活血化瘀方药对VaD进行治疗，能够有效改善患者脂质代谢功能，对血脂系列指标产生有利的调节作用。

同时，本次研究还将载脂蛋白E（ApoE）作为评价患者VaD预后的一个有效指标。ApoE是一种碱性蛋白，富含精氨酸，其主要存在于乳糜微粒（CM）及CM残骸及低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）中，主要依靠肝脏合成，同时也可由神经系统中的星形细胞合成［16］。ApoE具有重要的脂类代谢转运、调节作用，并且与TC的代谢具有十分密切的关系。其通过与肝ApoE受体、低密度脂蛋白LDLBE受体结合，能够有效地促进CM、LDL、VLDL等的降解过程。ApoE作为一种调节脂质代谢的物质，是动脉硬化形成和预后的重要因素，可在临床上作为评定VaD患者治疗效果及预后的一个关键指标。在研究中我们也发现，VaD患者在进行不同药物治疗后，血液中ApoE水平出现了显著改变，同时应用中药方剂联合治疗的患者出现了ApoE水平的降低，提示ApoE降低，患者治疗效果及预后更加良好。

综上所述，本次研究通过应用补肾活血化瘀方药联合尼莫地平对VaD患者进行治疗，有效地改善了患者血脂代谢水平，患者血脂TC、TG、ApoE、LDL-ch等显著降低，HDL-ch水平提高，同时治疗后MMSE、ADL评分显著改善。

［1］邹田生，吴景忠，韩珊珊，等.中西医结合治疗非痴呆型血管性认知功能障碍［J］.吉林中医药，2013，33（5）：487-489.

［2］刘波，李应昆，袁斓.补肾活血化瘀验方治疗血管性痴呆的临床研究［J］.成都中医药大学学报，2011，34（1）：22-23，32.

［3］JASON C，KOVACIC，VALENTIN.Atherosclerotic risk factors，vascular co gnitive impairment，and Alzheimer disease［J］.The Mount Sinai journal of medicine，New York，1900，79（6）：664-73.

［4］VICTORIA J，WILLIAMS，ElIZABETH C，et al.Interindividual variation in serum cholesterol is associated with re gional white matter tissue inte grity in older adults［J］.Human brain mappin，2013，34（8）：1826-41.

［5］梁晓夏.老年痴呆病治疗四法［J］.河南中医，2008，28（10）：89-90.

［6］GUSTAW ROTHENBERG K，KOWALCZUK K，STRYJECKA ZIMMER M.Lipids'peroxidation markers in Alzheimer's disease and vascular dementia［J］.Geriatrics＆amp；gerontology international，2010，10（2）：161-166.

［7］曲亚楠，赵金洋.化瘀醒脑开窍法治疗老年血管性痴呆56例［J］.陕西中医，2007，28（10）：1317-1318.

［8］胡华，周德生，苏丽清.活血化瘀法治疗血管性痴呆的研究进展［J］.中医药学报，2007，35（3）：39-43.

［9］邹立华，曾振强，李惠，等.补肾填精活血方治疗血管性痴呆的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（1）：16-18.

［10］罗家祺.非痴呆型血管性认知功能障碍的中医研究［J］.吉林中医药，2012，32（8）：791-793.

［11］彭海丽.补阳还五汤加味配合西药治疗气虚络瘀血管性痴呆临床研究［J］.中国医刊，2014，49（2）：80-81.

［12］GIANCARLO，ZITO，RENATO，et al.Antioxidant status and APOE genotype as susceptibility factors for neurode generation in Alzheimer's disease and vascular dementia［J］.Rejuvenation research，2013，16（1）：51-56.

［13］VAN VLIET P，WESTENDORP RG，VAN HEEMST D，et al.Co gnitive decline precedes late-life lon gitudinal chan ges in vascular risk factors［J］.Journal of Neurolo gy，Neurosur gery and Psychiatry，2010，81（9）：1028-1032.

［14］MARIE-LAURE，ANCELIN，ISABELLE，et al.Lipid lowerin g a gents，co gnitive decline，and dementia：the three-city study［J］. Journal of Alzheimer's disease：JAD，2012，30（3）：629-37.

［15］项淑英，赵从普，李冬莲.还少活络效灵汤联合西药治疗血管性痴呆80例疗效观察［J］.中国中医药科技，2014，21（3）：297-298.

［16］LIUCHIACHEN，LIUCHIACHAN，TAKAHISA，etal. Apolipoprotein E and Alzheimer disease：risk，mechanisms and therapy［J］.Nature reviews.Neurolo gy，2013，9（2）：106-118.

Lipid metabolism of herbs used to tonify kidney，activate blood circulation and dissipate blood stasis in treating vascular dementia combined with nimodipine

LANG Jun，XIAN Xinping
（Dujiangyan Hospital of TCM，Dujiangyan 611800，Sichuan Province，China）

ObjectiveTo explore the clinical effects and influence on lipid metabolism of herbs used to tonify kidney，activate blood circulation and dissipate blood stasis in treating vascular dementia combined with nimodipine.MethodsThe 97 cases of patients with mild-to-moderate vascular dementia were selected and divided into two groups according to the treatment.Patients in treatment group（50 cases）were treated with herbs used to tonify kidney，activate blood circulation，dissipate blood stasis and nimodipine and patients in control group（47 cases）were treated with nimodipine only.With 12 weeks' treatment，MMSE and ADL's scores and the examination results of serum lipid（TC，TG，ApoE，HDL-ch and LDL-ch）were compared between two groups to evaluate herbs'clinical effects and influence on lipid metabolism.ResultsWith 12 weeks' treatment，in both two groups，patients'MMSE score improves and ADL score decreases and the improvement extent is significantly larger in the treatment group（P＜0.05）.Serum lipid examination shows that TC，TG，ApoE，LDL-ch level in experimental group significantly decreased and HDL-ch level improved when compared with control group.ConclusionCombination of herbs used to tonify kidney，activate blood circulation and dissipate blood stasis with nimodipine has great clinical effects on treatment of mild-to-moderate vascular dementia and is advantageous in serum lipid metabolism.

R749.13

A

1003-5699（2015）09-0897-05

：张晔

2015-03-20）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.010

四川省卫生厅科学研究项目（2008-0044）。

郎俊（1963-），男，副主任医师，主要从事老年常见疾病预防及治疗研究。