糖尿病患者血糖控制与血脂的关系

李文明,于超,余雪梅,吴啸天,赵钰玫,薛建江

(1.重庆医科大学附属大学城 医院检验科，重庆 401331；2.重庆医科大学 生命科学研究院，重庆 400016)



糖尿病患者血糖控制与血脂的关系

李文明1,于超2,余雪梅1,吴啸天1,赵钰玫1,薛建江Δ

(1.重庆医科大学附属大学城 医院检验科，重庆 401331；2.重庆医科大学 生命科学研究院，重庆 400016)

目的 探讨糖尿病患者血糖(GLU)控制与血脂的关系及其在糖尿病患者病情监控中的临床意义。方法 选取2011年10月～2014年3月重庆医科大学附属大学城医院就诊的糖尿病患者共1037例，按糖化血红蛋白(HbA1c)水平8.0%将其分为控制较好组(HbA1c<8.0%)和控制欠佳组(HbA1c≥8.0%)，同时以585例健康体检者为对照组，分析其血糖水平、血脂(甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇酯HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇酯LDL-C)水平和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果 与对照组相比，控制较好组和控制欠佳组TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平明显降低(P<0.05)；与控制较好组相比，控制欠佳组TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平明显降低(P<0.05)。随着糖化血红蛋白水平的升高<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和 > 9%，TC、TG、LDL-C水平呈现上升趋势，而HDL-C水平则逐渐降低。结论 糖尿病患者血脂水平与血糖控制情况有关，在监测血糖的同时，还应监测血脂水平，以预防心血管疾病的发生。

糖尿病；血脂；血糖；糖化血红蛋白。

糖尿病是一种严重危害人体健康的慢性代谢性疾病，当前，随着我国糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病已经成为我国的一大健康问题。糖尿病患者脂质代谢紊乱与血管病变密切相关，是糖尿病并发血管病变的一个重要危险因素。脂代谢紊乱加上长期高血糖引起的糖基化蛋白和氧自由基对血管壁的损害，会加重血管壁损伤，使脂质在血管壁上沉积，引起血管并发症。因此，检测糖尿病患者的血糖、血脂水平，并探讨它们之间的相互关系，可以为防治糖尿病血脂紊乱，尤其是心血管并发症提供依据。

目前，已有学者[1-4]对糖尿病患者血糖水平与血脂水平的关系进行了研究，普遍认为糖尿病患者血脂水平与血糖水平有关，但对于血脂水平与血糖控制的关系尚不明了，因此本研究将对糖尿病患者血脂各项水平与血糖控制情况的关系进行探讨，通过收集2011年10月～2014年3月间于本院就诊的1037例糖尿病患者和585例健康体检者的临床资料，对其血糖、血脂、糖化血红蛋白水平进行测定比较，从而分析其血脂水平与血糖控制的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2011年10月～2014年3月于本院就诊的糖尿病和糖尿病前期患者资料(已获得患者知情同意，并得到医院伦理委员会批准)，其中糖尿病患者糖化血红蛋白水平均符合美国糖尿病协会(the American Diabetes Association，ADA)诊断标准(HbA1c≥6.5%)，糖尿病前期患者糖化血红蛋白水平均高于5.7%[3](HbA1c≥5.7%)，经药物治疗的糖尿病患者也包括在内，而排除糖尿病急性代谢紊乱，如酮症酸中毒、高渗状态等，排除急、慢性胰腺炎，胰腺手术史，肝、肾功能损害，消化道肿瘤，卵巢肿瘤等，经药物治疗的高脂血症患者也排除在外，其中男524例，女513例，年龄18～96岁。依据糖尿病控制标准根据糖化血红蛋白水平将其分为2组[5]：血糖控制欠佳组(A组，HbA1c≥8.0%) 490例，其中男248例，女242例，平均年龄(59±14)岁。血糖控制较好组(B组，HbA1c <8.0%)547例，其中男276例，女271例，平均年龄(62±14)岁；正常对照组(C组)为健康体检者(585例)，其中男295例，女290例，平均年龄(62±11)岁，排除糖尿病、高脂血症、肝、心、肾功能异常病史。各组对象性别、年龄比较差异无统计学意义。

1.2 仪器和试剂 血糖(GLU)和甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇酯(LDL-C)使用迈瑞BS-800M全自动生化分析仪测定，所用试剂、校准品及质控品均为深圳迈瑞生物科技有限公司产品；糖化血红蛋白(HbA1c)应用美国Bio-Rad公司D-10糖化血红蛋白分析仪进行检测，使用其配套试剂、校准品和质控品。

1.3 研究方法 受试者早晨空腹8～12 h，静息15 min以上，按要求静脉取血测定各项指标，包括：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇酯(LDL-C)、血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)。其中TG，TC、HDL-C，LDL-C使用促凝管取血清进行测定，GLU 使用氟化钠+K2EDTA抗凝管取血浆进行测定，HbA1c使用K2EDTA抗凝管取全血进行测定。TG，TC测定采用氧化酶法(常规方法)；HDL-C，LDL-C测定采用直接法；GLU测定采用葡萄糖氧化酶法；HbA1c测定用高效液相色谱法(HPLC法)。

2 结果

2.1 各组研究对象基本资料 为排除年龄、性别对血脂水平的影响，对患者一般资料进行分析比较。各组对象性别、年龄比较差异无统计学意义；血糖与血脂各指标，见表1。

表1 各组研究对象基本资料±s)Tab.

**P<0.01，*P<0.05，与C组比较，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，与B组比较，compared with group B

2.2 血糖控制对血脂各指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的影响 为探讨血糖控制对血脂水平的影响，首先采用氧化酶法检测了各组TC的水平，如图1、表1所示与对照组相比，血糖控制较好组TC水平升高13%(P<0.05)，血糖控制欠佳组TC水平升高22%(P<0.01)；与血糖控制较好组相比，血糖控制欠佳组TG水平升高8%(P<0.05)。

图1 血糖控制欠佳组(A组)、血糖控制较好组(B组)与对照组(C组)TC测定结果比较*P<0.05，**P<0.01，与C组比较；#P<0.05，##P<0.01，与B组比较Fig.1 Comparison of TC among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

同时，采用氧化酶法对各组TG水平进行了分析，结果显示与对照组相比，血糖控制较好组TG水平升高59%(P<0.05)，血糖控制欠佳组TG水平升高106%(P<0.01)；与血糖控制较好组相比，血糖控制欠佳组TG水平升高29%(P<0.01)。详见图2，表1。

图2 血糖控制欠佳组(A组)、血糖控制较好组(B组)与对照组(C组)TG测定结果比较**P<0.01，*P<0.05，与C组比较C；##P<0.01，#P<0.05，与B组比较Fig.2 Comparison of TG levels among three groups**P<0.01，*P<0.05，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，compared with group B

然后探讨了血糖控制对LDL-C水平的影响，主要采用直接法检测LDL-C的含量，如图3、表1所示，与对照组相比，血糖控制较好组LDL-C水平升高7 %(P>0.05)，血糖控制欠佳组LDL-C水平升高15%(P<0.05)；与血糖控制较好组相比，血糖控制欠佳组LDL-C水平升高8 %(P<0.05)。

图3 血糖控制欠佳组(A组)、血糖控制较好组(B组)与对照组(C组)LDL-C测定结果比较*P<0.05，**P<0.01，与C组比较；#P<0.05，##P<0.01，与B组比较Fig.3 Comparison of LDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

最后分析了血糖控制对HDL-C水平的影响，HDL-C水平检测采用直接法，结果显示，与对照组相比，血糖控制较好组HDL-C水平降低18 %(P<0.05)， 血糖控制欠佳组HDL-C水平降低25 %(P<0.01)；与血糖控制较好组相比，血糖控制欠佳组HDL-C水平降低8 %(P<0.05)。结果见图4、表1。

图4 血糖控制欠佳组(A组)、血糖控制较好组(B组)与对照组(C组)HDL-C测定结果比值变化*P<0.05，**P<0.01，与C组比较；#P<0.05，##P<0.01，与B组比较Fig.4 Comparison of HDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

2.3 不同糖化血红蛋白水平的被调查者血脂各项指标比较 为了解血糖控制水平与血脂水平的关系，根据糖化血红蛋白水平将被调查者分为<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和>9% 5组，对各组被调查者血脂各项指标结果进行比较显示，随着糖化血红蛋白水平的升高，TC、TG、LDL-C水平呈现上升趋势，而HDL-C水平则逐渐降低。见表2。

表2 不同糖化血红蛋白水平被调查者血脂各项指标比较情况±s，mmol/L)Tab.2 The changes of blood lipid levels of different ±s，mmol/L)

△△P<0.01，△P<0.05，与上组相比，compared with neighbor group

3 讨论

糖尿病、高血压和血脂代谢紊乱是心血管病的3个危险因素，同时也是心血管主要发病死亡原因。中国多省市心血管前瞻性队列研究(CMCS研究)表明男女两性糖尿病患者合并血脂异常的比例明显高于非糖尿病患者，糖尿病患者与非糖尿病患者相比，合并其他心血管危险因素的比例也明显增加[7]。

糖尿病患者HbA1c在血液中含量过高会影响红细胞对氧的亲和力使组织与细胞缺氧，并导致血脂和血粘度增高，HbA1c也是心血管病变的一个独立危险因素，英国剑桥大学医学院研究显示，HbA1c每增加1%，糖尿病患者合并心、脑血管疾病的概率就增加15%～18%，死亡率增加20%～30%[8]。因此，HbA1c可以作为监测患者近阶段的血糖控制情况、及估计糖尿病慢性并发症的发生与发展情况的良好指标。

作为糖尿病患者血糖总体控制情况的指标，糖化血红蛋白为血液中血红蛋白2条β链N末端的缬氨酸与葡萄糖缓慢、连续且不可逆的非酶化结合生成不稳定的Schiff碱，然后经重排形成稳定的HbA1c。HbA1c的形成取决于血糖的浓度和作用时间，更新率较慢，依赖于红细胞的半衰期(约60 d)。血中的HbA1c水平与一段时间的平均血糖水平成正相关，而与血糖的暂时性波动及应激状态无关，可反映患者检测前2～3个月的平均血糖水平[9]。

目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。糖化血红蛋白与血糖的控制情况：4%～6%为血糖控制正常；6%～7%为血糖控制比较理想；7%～8%为血糖控制一般；8%～9%为控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食结构及运动；>9%为血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素。因此，本研究将8%作为划分血糖控制欠佳组和较好组的临界值。

如果某位糖尿病患者血糖波动较大，经常发生低血糖，继而又发生高血糖，由于糖化血红蛋白是反应血糖的平均值，所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围。在这种情况下，它的数值就不能反映真正的血糖变化了。因此，此时DM患者的血脂检测就具有更重要的意义了。

因此，本研究对DM患者的血脂进行了检测分析，结果显示，与对照组相比，DM组TG、TC、LDL-C水平升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)，同时，DM组中血糖控制欠佳组比血糖控制较好组的TG、TC、LDL-C水平也有显著升高(P<0.05)。原因可能为在脂质代谢中，胰岛素对LDL和LDL受体结合及LDL摄取起调节作用[6-10]，LDL是胆固醇的主要载体，是胆固醇转运和进入细胞的主要形式，LDL受体是一种糖蛋白，可介导细胞摄取LDL及促进LDL的降解，正常代谢时2/3的LDL经受体通路清除，当胰岛素作用下降时LDL经受体通路代谢受阻，血中LDL的摄取和清除减慢，使血中LDL水平升高。脂蛋白脂肪酶(LPL)的合成、分泌及活性都依赖于胰岛素的作用，而LPL是水解TG的主要酶，由于胰岛素作用的下降，富含TG的颗粒水解速度减慢，使血中TG水平升高。也有文献说明胰岛素耐受使TG在组织中的代谢受影响，导致血液中TG增高[11-12]。这与卢冰等[13]、张琦等[14]的研究结果相符。另一方面，本研究也对DM患者的HDL-C水平进行了分析，结果显示，与对照组相比，DM组HDL-C水平明显降低(P<0.05)(图1)，同时，DM组中血糖控制欠佳组比血糖控制较好组的HDL-C水平也有显著降低(P<0.05)。可能由于HDL主要有富含TG的脂蛋白分解转化而来，由于LPL合成分泌减少，活性降低，使富含TG的脂蛋白分解减少，故而导致HDL浓度降低。本结果与刘晓华[15]、陶世冰[16]等的研究结果一致。

糖尿病病情控制对血脂有一定的改善作用，有报道认为TC、TG与HbA1c呈正相关，HDL与HbA1c呈负相关，也有报道HDL-C与病情控制无关[14,17-18]。本研究结果表明，经治疗后的血糖控制欠佳组与控制较好组相比，TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。随着糖化血红蛋白水平降低，TC、TG、LDL-C水平有降低的趋势，而HDL-C水平有升高的趋势，提示糖尿病病情控制好坏与否对脂质代谢有明显影响。

综上，糖尿病患者存在血脂代谢紊乱，其血脂水平与血糖水平和血糖控制水平有关，其中TC、TG、LDL-C水平随血糖水平升高而升高，HDL-C水平随血糖水平升高而降低；经过降糖治疗后，TG、TC、LDL-C水平在血糖控制较好组低于血糖控制欠佳组。DM患者血清中血脂水平的监测对其病情和治疗效果的判定有一定参考价值。

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(编校：王俨俨)

Relationship between glucose level control and blood lipid levels in diabetics

LI Wen-ming1,YU Chao2,YU Xue-mei1,WU Xiao-tian1,ZHAO Yu-mei1,XUE Jian-jiang1Δ

(1.Department of Clinical Laboratory, The University Town Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China; 2.Institute of Life Science, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)

ObjectiveTo investigate relationship between the control of serum glucose level with blood lipid levels in diabetics, and its clinical significance of monitoring the diabetic pathogenetic condition.Methods1037 diabetics in our hospital from october 2011 to March 2014 were chosen to divide into good treatment group (HbA1c<8.0%) and the poor treatment group (HbA1c ≥8.0%) by the HbA1c level, and those healthy tests in the same period as control group. And their serum glucose level, lipid levels (including triglyceride TG，total cholesterol TC，high dense lipoprotein- cholesterol HDL-C，low dense lipoprotein- cholesterol LDL-C) and the HbA1c level were analyzed.ResultsThe levels of TG, TC, LDL-C of DM group were significantly higher than those of control group，and level of HDL-C was significantly lower than that of control group (P<0.05). Compared with the good treatment group, the TG, TC and LDL-C levels were higher and HDL-C level was lower in poor treatment group, the difference was significant (P<0.05). The TC, TG and LDL-C levels increased and HDL-C level decreased,gradually, with the increasing of HbA1c level (<6%、6%-7%、7%-8%、8%-9%and>9%). ConclusionThe blood lipid levels of diabetics were related to glucose level control. Not only the glucose level but also the blood lipid levels are needed to monitor, in order to prevent the occurrence of cardiovascular disease.

diabetes mellitus; blood lipid; blood glucose; HbA1c

高校教师亚健康综合评定标准的建立与应用研究(2012-2-146)

李文明，男，技师，研究生，研究方向：临床化学检验，E-mail:huvecs@126.com;薛建江，通讯作者，女，本科，主任技师，研究方向：医学检验，E-mail:1208456960@qq.com。

R589

A

1005-1678(2015)02-0126-04