复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及其机制分析

凌丰，沈纳峰，叶岩

(1.海宁市尖山新区卫生院 皮肤科，浙江 海宁 314415；2.海宁市疾病预防控制中心 皮肤病门诊部，浙江 海宁 314400)



复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及其机制分析

凌丰1Δ，沈纳峰2，叶岩2

(1.海宁市尖山新区卫生院 皮肤科，浙江 海宁 314415；2.海宁市疾病预防控制中心 皮肤病门诊部，浙江 海宁 314400)

目的 观察复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗黄褐斑的临床疗效，并分析其作用机制。方法 选取2010年3月～2014年2月在海宁市尖山新区卫生院接受治疗的黄褐斑患者76例，按照随机数字表法分为2组，每组38例，观察组给予复方木尼孜其颗粒(3次/天，口服)联合外用0.025%维A酸乳膏(早晚各涂抹1次)治疗，对照组给予维生素C 0.3 g，维生素E 0.2 g(3次/天，口服)联合外用0.025%维A酸乳膏(早晚各1次)治疗。观察2组的临床疗效、皮损面积评分及颜色评分情况，并采用放射免疫法检测2组的血清雌激素水平。结果 与治疗前相比，观察组治疗后皮损面积评分、颜色评分显著降低(P<0.05)；与对照组治疗后相比，观察组皮损面积评分、颜色评分显著降低(P<0.05)；观察组临床有效率(94.74%)显著高于对照组临床有效率(75.31%)(P<0.05)；与治疗前相比，观察组治疗后血清E2、FSH、LH水平均显著降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组血清E2、FSH、LH水平显著降低(P<0.05)。结论 复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗黄褐斑的疗效显著。其作用机制可能与雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素等雌激素水平相关。

黄褐斑；复方木尼孜其颗粒；维A酸乳膏；临床疗效；内分泌

黄褐斑是发生于面部的一种色素沉着性皮肤病[1]，多发于中年女性面部及颈部，影响患者的容貌，且伴有不同程度的月经失调、失眠等内分泌紊乱的表现，对患者产生了较大的心理负面影响[2]。黄褐斑病因复杂[3]，虽然治疗方法多样，但目前尚无特效的药物。复方木尼孜其颗粒是目前唯一上市的维吾尔成熟剂品种，可以综合调节与平衡各种体液，为4种异常体液的成熟剂，具有调节机体免疫力，消除炎症和排毒的功效，目前在皮肤科主要用于治疗黄褐斑、痤疮等[4]。维A酸乳膏的主要成分为全反式维A酸，临床用于寻常痤疮及角化异常性疾病。本文对海宁市尖山新区卫生院收治的黄褐斑患者应用复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月～2014年2月在本院皮肤科接受治疗的黄褐斑患者76例，均为女性。按照随机数字表法将患者分成2组。观察组38例，年龄29～46岁，平均(34.7±5.83)岁，病程14～145个月，平均(75.8±19.6)个月；对照组38例，年龄28～48岁，平均(35.3±5.53)岁，病程13～139个月，平均(74.2±19.9)个月。2组患者年龄、病情及病程相比，差异无统计学意义。

1.2 入选标准及排除标准 入选标准：符合2003年版黄褐斑的诊断标准[5]；1个月内未接受黄褐斑药物治疗的患者；签署知情同意书。排除标准：妊娠妇女、哺乳期妇女；有严重的心、肺、肝肾功能疾病患者；1个月内曾服用皮质激素类药物；药物过敏。

1.3 方法 观察组口服复方木尼孜其颗粒(新疆维吾尔药业有限责任公司，国药准字Z65020166)，1包/次(6g)，3次/天，同时外用0.025%维A酸乳膏(重庆华邦制药，国药准字H50021816)，早晚各涂抹1次。对照组口服维生素C 0.3 g，3次/天，维生素E 0.2 g， 3次/天，同时外用0.025%维A酸乳膏，早晚各1次。3个月后观察患者的临床疗效。

1.4 标本采集与检测 在患者的月经期的第3天早晨，空腹抽取静脉血，血清分离，采用放射免疫法检测血清中雌激素：雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)的水平(试剂盒均购自德国拜耳公司)，采用化学发光分析仪(ACS180)检测。

1.5 皮损面积和颜色评分标准 皮损面积：0为分无皮损；1分为皮损面积<4 cm2；2分为皮损面积4～8 cm2；3分为皮损面积>8 cm2。颜色评分：0分为正常肤色；1分为淡黄色；2分为黄褐色；3分为深黄褐色。总积分=皮损面积评分+颜色评分。

1.6 疗效判定标准 痊愈：肉眼观察显示色斑面积消退>90%，颜色呈正常肤色；疗效指数≥80%。显效：肉眼观察显示色斑面积消退>60%，颜色明显减退；疗效指数≥50%；好转：肉眼观察显示色斑面积消退>30%，颜色有所减退；疗效指数≥30%；无效：肉眼观察显示色斑面积消退<30%，颜色无变化；疗效指数≤30%。有效率=痊愈率+显效率。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。

2 结果

2.1 2组患者皮损面积与颜色评分 2组患者皮损面积和颜色评分结果显示，与治疗前相比，观察组治疗后皮损面积评分、颜色评分显著降低(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，观察组皮损面积评分、颜色评分显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者皮损面积和颜色评分比较±s，分)Tab.1 Comparsion of skin lesion area and color score between two ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者临床疗效比较 2组临床疗效结果显示，观察组临床有效率为73.68%，对照组临床有效率为39.47%，观察组与对照组相比，差异有统计学显著性(χ2=5.208，P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组临床疗效比较Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups

#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 2组患者雌激素水平比较 2组患者雌激素水平检测结果显示，观察组治疗前后，血清E2、FSH、LH水平均显著降低(P<0.05)；治疗后，观察组血清E2、FSH、LH水平较对照组治疗后明显降低(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间E2(pmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)对照组38治疗前309.34±67.7631.65±8.3421.65±5.23治疗后289.76±81.52#27.54±7.45#18.78±5.21#观察组38治疗前339.54±77.4529.34±4.3222.45±4.38治疗后137.23±55.23*#9.78±4.31*#8.61±3.29*#

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

3 讨论

维吾尔医学认为人的体液可分为4种，即：胆液质、血液质、粘液质和黑胆质，这4种体液在人体的整个生命过程中，不断消耗和补充，保持一定比例，维持平衡状态，使人体处于正常状况[6]。如果失衡，导致体液失调，使人体处于病理状态[7]。黄褐斑即属于这类体液失衡的疾病，其发病机制复杂[8]。一般认为黄褐斑是由血液质和黑胆质异常所引起[9]。治疗原则是先成熟致病的体液，再将其排除体外。复方木尼孜其颗粒是经典的维吾尔医验方，是体液的成熟剂。主要由菊苣根、菊苣子、甘草、香青兰子、芹菜根、茴香根皮、香茅、黑种草子、洋甘菊、茴芹果、骆驼蓬子、菊苣根，联用可有效调节人体的体液和气质，使体液达到平衡，从而治疗黄褐斑[10]。

现代医学认为黄褐斑主要是表皮中的黑素细胞和黑素小体增加，黑素细胞活性增强所致[11]。目前认为与黑素细胞功能相关的因素有内分泌失调[12]、遗传、氧自由基、紫外线照射等。因此，通过调节内分泌、抗氧化、抑制酪氨酸酶的活性等抑制黑素细胞的功能，阻碍黑素细胞的成熟和转移[13]。

本文研究了复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏治疗黄褐斑的临床疗效。经研究显示，复方木尼孜其颗粒与维A酸乳膏的联合治疗显著降低了黄褐斑患者的皮损面积，改善了患者皮损颜色，临床疗效显著。提示复方木尼孜其颗粒与维A酸乳膏的联合治疗对黄褐斑有显著效果。结果提示，复方木尼孜其颗粒可以预防和减轻色素沉着、排除毒素[14]，而维A酸乳膏则可以调节黑素细胞功能，同时抑制酪氨酸酶活性，使黑素生成减少，从而达到治疗黄褐斑的作用[15]。对患者血清雌激素展开的分析表明，复方木尼孜其颗粒与维A酸乳膏的联合治疗明显降低了患者血清中的雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素的水平。结果提示，黄褐斑患者的发病与内分泌紊乱有关，是下丘脑-垂体-卵巢轴失衡，这一失衡对黑素细胞的功能产生较大的影响。

综上所述，复方木尼孜其颗粒联合维A酸乳膏外用治疗黄褐斑，内外兼顾，协调发挥了治疗黄褐斑的作用，其效果显著优于口服维生素药物的效果。其机制可能是通过降低雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素等雌激素水平影响内分泌，从而对黄褐斑起到治疗作用。本文例数有限，具体是否还有其他机制参与，有待进一步的研究。

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(编校：王冬梅)

Analysis on clinical effects and mechanism of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream in patients with chloasma

LING Feng1Δ, SHEN Na-feng2, YE Yan2

(1.Department of Dermatology, Haining City Jianshan District Hospital, Haining 314415, China; 2.Outpatient Department of Dermatology, Haining City Center for Disease Control and Prevention Diseases, Haining 314400, China)

ObjectiveTo observe clinical effects of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream, and analyze its mechanism of action.Methods76 cases of patients with chloasma treated in our hospital in March 2010 to February 2014 were selected.They were divided into two groups according to random number table method, 38 cases in each group.Observation group was given compound Muniziqi granules(three times per day,orally) combined with vitamin A acid cream(smear once respectively each morning and evening),control group was taken vitamin C 0.3 g and vitamin E 0.2 g(three times per day,orally) comined with vitamin A acid cream(smear once respectively each morning and evening) treatment.Observed clinical effects, scores of lesion area and color,detected serum estrogen level in both groups by radioimmunoassay.ResultsCompared with pre-treatment lesion area and color scores of observation group significantly reduced (P<0.05).Compared with control group post-treatment, lesion area and color scores of observation group significantly reduced(P<0.05).Clinical effective rates of observation group and control group was 94.74%and 75.31%, respectively, the difference was significantly between two groups(P<0.05).Compared with pre-treatment, serum E2, FSH, LH levels of observation group were remarkably reduced(P<0.05).Compared with control group post-treatment, serum E2,FSH,LH levels of observation group significantly reduced(P<0.05).ConclusionThe clinical effect of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream on chloasma is significant.Its mechanism may be relate to levels of estradiol, follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone.

chloasma; compound Muniziqi granules; vitamin A acid cream; clinical effect; endocrine

凌丰，通讯作者，男，本科，主治医师，研究方向：皮肤病诊治及皮肤美容，E-mail：haininglfeng@163.com。

R751

A

1005-1678(2015)09-0118-03