突发性耳聋、耳鸣患者应用龙胆泻肝胶囊对血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平影响研究

张兆东，吴顺，周朝阳，邵婧，白丽媛，王志勇

(1.天津医科大学 研究生院，天津 300450；2.天津南开医院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江苏省响水中医院 内科，江苏 盐城 224600)



突发性耳聋、耳鸣患者应用龙胆泻肝胶囊对血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平影响研究

张兆东1Δ，吴顺2，周朝阳3，邵婧1，白丽媛1，王志勇1

(1.天津医科大学 研究生院，天津 300450；2.天津南开医院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江苏省响水中医院 内科，江苏 盐城 224600)

目的 探讨突发性耳聋、耳鸣患者应用龙胆泻肝胶囊血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平变化。方法 收集突发性性耳聋伴耳鸣患者48例，随机分为对照组和实验组，每组各24例，对照组患者给予常规西药治疗，实验组在对照组基础上给予龙胆泻肝胶囊治疗，治疗结束后，对所有患者的血清可溶性血管细胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者血清sVCAM-1水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清IgG、IgA、IgM水平较低(P<0.05)；实验组患者的SOD水平较高(P<0.05)。结论 龙胆泻肝胶囊能够显著降低突发性耳聋、耳鸣患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，对临床有指导意义。

龙胆泻肝胶囊；突发性耳聋；耳鸣；sVCAM-1；免疫球蛋白；SOD

突发感音性神经性耳聋(sudden sense of hearing loss， SSHL)也称特发性耳聋，是耳科常见的急症之一，指突然发生的、原因不明的感音神经性听力下降，常伴有耳鸣、眩晕，呈间歇性[1]。目前，我国突发性耳聋患者的发病率约为5-20/10万人，其中50-60岁患者发病率达到15.8/10万人；耳鸣的发病率更高，为17%左右，55岁以上人群达20%-30%，且呈逐年上升的趋势[2]。突发性耳聋如不及时治疗会造成不可逆的神经病理损害，致终身失聪。其病因复杂，治疗方案甚多，对该病的早期诊治，有望改善预后[3]。目前，现代医学对于突发性耳聋、耳鸣尚无明确有效的治疗方案，多采用改善内耳循环、神经营养等治疗[4]，临床疗效不很理想。而中医对于本病的治疗历史悠久，许多药物、针灸等治疗方案在临床上取得了很好的疗效。龙胆泻肝胶囊是中医治疗耳鸣、耳聋的经典名方，已有研究显示[5]，龙胆泻肝胶囊在突发性耳聋、老年性聋及药物性聋治疗方面有良好的疗效；然而目前关于龙胆泻肝胶囊治疗耳聋、耳鸣的现代临床研究较少。因此，本研究通过观察治疗前后患者血清可溶性血管细胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平的监测分析，探讨龙胆泻肝胶囊对于突发性耳聋、耳鸣的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年1月～2015年7月的确诊为突发性耳聋伴耳鸣的患者48例。诊断标准：依据根据2005年《突发性聋的诊断和治疗指南》关于突发性耳聋伴耳鸣的诊断标准[6]，并结合听力检查确诊；本研究患者知情同意、经本院伦理委员会批准。排除标准：①由先天性耳道畸形、中耳炎、外耳道阻塞外伤等引发的耳聋耳鸣；②合并自身免疫系统缺陷；③合并恶性肿瘤；④近期内服用任何剂量和类型免疫抑制剂；⑤严重的心、脑、肝、肾疾病；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法:所有患者随机分为实验组和对照组，各24例患者，实验组男性11例，女性13例，年龄19～78岁，平均年龄(45.26±7.10)岁，病程>3天；对照组男性9例，女性15例，年龄(21～78)岁，平均年龄(47.25±6.42)岁，病程>3天。2组患者的性别、年龄、病程、病情程度差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者给予100 mg红花黄色素溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中；40 mg三磷酸腺苷+100 U辅酶A+0.4肌酐溶于100 mL0.9%氯化钠溶液中；给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)10 μg，溶于10 mL0.9%氯化钠溶液中，1次/天静推；

实验组患者在对照组治疗的基础上给予(龙胆泻肝胶囊湖北福人药业有限公司，国药准字Z20010068)4丸，3次/天口服。2组患者均治疗2周。

1.2.2 血清指标采集:所有研究对象均于治疗前后采集空腹12小时后静脉血5 mL，然后通过离心机分离血清，采用临床检验科Thermo MK3酶标仪，通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中sVCAM-1水平；采用全自动生化分析仪(OLYMPUSAU5400)检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及SOD水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清sVCAM-1水平比较 治疗后2组患者的血清sVCAM-1水平与治疗前比较均明显下降，与对照组比较，实验组患者的血清sVCAM-1水平明显降低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间sVCAM-1 对照组24治疗前316.84±24.38治疗后262.65±22.15*实验组24治疗前317.45±25.36治疗后201.43±21.54*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清IgG、IgA、IgM水平比较 治疗后2组患者的血清IgG、IgA、IgM水平与治疗前比较均明显下降，与对照组比较，实验组患者的血清IgG、IgA、IgM水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清IgG、IgA、IgM水平比较Tab.2 Comparison of IgG, IgA and IgM in serum pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清SOD水平比较 治疗后2组患者的血清SOD水平与治疗前比较均明显升高，与对照组比较，实验组患者的血清SOD水平明显升高(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间SOD对照组24治疗前83.28±9.84治疗后92.57±8.96*实验组24治疗前84.66±10.53治疗后106.38±11.54*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国噪音、环境污染的加重、生活压力增大以及人口老龄化程度加深等，突发性耳聋、耳鸣的发病率不断升高，给患者带来较大的痛苦。突发性耳聋、耳鸣的发病机制尚不明确，研究认为可能与免疫力下降、病毒感染、遗传因素、内耳血循环障碍、内淋巴积水等因素有关[7]，这些因素或导致内耳炎症，或损伤耳蜗的神经元，或引起内耳血流异常，最终导致耳聋、耳鸣的出现。目前现代医学对于本病没有系统有效的治疗方案，中医药在治疗方面有自身独特的优势。中医认为，本病属于“暴聋”的范畴[8]，“耳为肾之窍”，本病的发生与肾精亏损有关，肾精不足，不能制阳，虚火炎上，致耳聋耳鸣、头晕。龙胆泻肝丸见于《医方集解》，多用于肝经湿热、肝胆实火或循经上扰下注所致胁痛口苦、头痛目赤、耳聋、耳肿或阴痒、阴肿、妇女湿热带下等临床治疗。龙胆泻肝丸中含有龙胆草、黄芩、栀子、柴胡、生地黄、白术、车前子、泽泻、当归、木通、路路通、丹参、川芎、郁金、石菖蒲、地龙、钩藤、磁石、蝉蜕、僵蚕、甘草等中药材，其中以龙胆草、栀子、黄芩、木通、泽泻使肝胆实火清之；肝经湿热从小便而出，方中用当归、生地黄滋阴养血；柴胡疏肝解郁，引诸药入肝以除湿热；加地龙、丹参、路路通发挥活血通络之功，同时现代药理学还证实其具有改善微循环的功效；蝉蜕、郁金、僵蚕、石菖蒲具有涤痰开窍的作用，磁石、钩藤相配镇肝熄风; 甘草、白术顾护胃气、健脾和中。诸药合用，泻中有补、祛邪扶正，共奏涤痰开窍、镇肝熄风、活血化瘀、清肝泻火之效[9]。有研究显示[10]，龙胆泻肝治疗老年感音神经性耳聋的有效率达86.0%。在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平的研究分析，来研究龙胆泻肝胶囊治疗突发性耳聋、耳鸣患者的作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清sVCAM-1水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了龙胆泻肝胶囊能够减少炎症反应造成患者的内耳循环障碍。sVCAM-1可以反应血管细胞粘附分子(VCAM-1)的水平，VCAM-1能够参与炎症反应，促进单核细胞、淋巴细胞的粘附聚集，加重炎症反应程度；还能够促进新生血管形成、促进相关细胞因子及趋化因子的分泌，造成血管内皮细胞损伤，血液循环障碍。在正常情况下，VCAM-1呈低表达状态，血清sVCAM-1水平也较低，而曾有研究报道[11]，突聋患者血清sVCAM-1水平与正常人相比明显升高，提示突聋的发生与VCAM-1导致的炎症反应增强和内耳循环障碍有关。

IgG、IgA、IgM都属于机体的免疫球蛋白，其水平变化与机体的感染状态及免疫功能有关。IgA具有抑制细菌黏附宿主细胞的作用，其水平升高提示粘膜局部存在感染；IgG能够激活补体途径，具有抵抗感染的作用，其水平升高提示机体内存在病原体感染；IgM能够促进补体活化，在抗感染的早期即出现。有研究显示[12]，突发性聋患者的免疫球蛋白均升高，提示患者体内存在细菌、病毒等病原体感染及其引发的免疫反应。本研究结果显示，实验组患者的血清IgG、IgA、IgM水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明龙胆泻肝胶囊能够控制患者体内的感染情况。

内耳循环障碍是导致突发性耳聋、耳鸣的病理基础之一，氧化应激造成的内皮功能损伤在内耳循环障碍发生的过程中起着主要作用，有研究显示[13-14]，突聋组患者的血清氧自由基水平明显高于正常对照组，而SOD活性显著低于对照组。氧自由基水平过高，能够导致血管内皮舒张功能异常、内皮细胞凋亡、炎症反应增强等变化，影响血管循环，促进突聋的发生发展；而SOD具有抗氧化作用，是机体清除氧自由基的主要物质，其水平下降对于氧化应激反应的抑制作用减弱，无法防止突聋病情发展。本研究结果显示，实验组患者的血清SOD水平与对照组比较明显升高(P<0.05)，表明龙胆泻肝胶囊能够提高机体的抗氧化能力，抑制病情发展。

本实验通过对48例突发性耳聋、耳鸣患者血清sVCAM-1、IgG、IgA、IgM及SOD水平的检测结果进行分析，证实了龙胆泻肝胶囊能够显著降低突发性耳聋、耳鸣患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，对临床有指导意义，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

[1] 周清.突发性耳聋的诊断及其治疗研究进展[J].华北煤炭医学院学报，2009，11(2)：183-185.

[2] 邵茵.耳鸣的临床流行病学研究和中西医结合疗效研究[D].上海中医药大学，2009.

[3] 梁丹，黎万荣.突发性耳聋的临床研究进展[J].医学综述，2008，14(4)：595-597.

[4] 李小娇，廖月红.现代医学对突发性耳聋与耳鸣的认识[C].中华中医药学会耳鼻喉科分会第十六次全国学术交流会论文集，2010：203-208.

[5] 皮晓波， 李卫林. 针刺配合龙胆泻肝丸治疗肝火上炎型突发型耳聋 40 例[J]. 云南中医中药杂志， 2014， 35(12)： 57-58.

[6] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41(8)：569.

[7] 古丽夏西，胡春梅.突发性耳聋的病因研究进展[J].中国保健营养(中旬刊)，2012，(10)：633.

[8] 宋晓.中医治疗暴聋辨证论治的调查[D].山东中医药大学，2009.

[9] 周春宇， 尹金平， 刘红梅， 等. 鼻针疗法结合龙胆泻肝丸治疗突发性耳聋临床观察[J]. 四川中医， 2015， 33(7)： 178-180.

[10] 杜启雪， 王仁忠. 龙胆泻肝汤治疗肝火上炎型突发性耳聋临床研究[J]. 亚太传统医药， 2015， 11(9)： 93-94.

[11] 梁亚楠.突发性耳聋患者血清sVCAM-1水平的检测及临床意义[D].重庆医科大学，2010.

[12] 黄波，唐荣凤，陈燕梅,等.血清免疫球蛋白与突发性耳聋的相关关系[J].现代医药卫生，2004，20(17)：1715-1716.

[13] 王志美.ROS及sVCAM-1在突发性感音神经性聋患者血清中的表达及临床意义研究[D].中南大学，2013.

[14] 张莉，萨仁高娃，杨晓,等.血清SOD、MDA、NO与突发性聋的相关研究[J].内蒙古医学院学报，2005，27(4)：275-278.

(编校：王冬梅)

Study on the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus

ZHANG Zhao-dong1, WU Shun2, ZHOU Zhao-yang3, SHAO Jing1, BAI Li-yuan1, WANG Zhi-yong1

(1. Graduate School, Tianjin Medical University, Tianjin 300450, China; 2. Department of Ear-Nose-Throat, Nankai Hospital of Tianjin, Tianjin 300100, China; 3. Department of Internal Medicine, Xiangshui Traditional Chinese Medical Hospital of Jiangsu, Yancheng 224600, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus.Methods48 patients who were diagnosed with sudden deafness and tinnitus were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,24 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given Erlongzuoci pill on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of sVCAM-1, IgG, IgA, IgM and SOD were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of sVCAM-1 was lower in the experimental group,and the difference was statistically significant(P<0.05);the serum IgG, IgA and IgM levels were lower in the experimental group(P<0.05); the serum SOD level was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe Longdanxiegan capsule can reduce significantly the serum sVCAM-1, IgG, IgA and IgM levels, improve serum SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus, improve immune function and the ability to remove free radicals, and have a guiding significance for clinica.

Longdanxiegan capsule; sudden deafness; Tinnitus; sVCAM-1; Immunoglobulin; SOD

张兆东，通信作者，男，本科，初级，研究方向：药物临床，药价探讨，E-mail：107758153@qq.com。

R764

A

1005-1678(2015)12-0117-03