玻璃体腔注射Ranibizumab联合氩激光治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的疗效观察①

王 梗，刘英豪，张巍巍，林柏松

(大庆龙南医院眼科，黑龙江 大庆 163453)

玻璃体腔注射Ranibizumab联合氩激光治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的疗效观察①

王 梗，刘英豪，张巍巍，林柏松

(大庆龙南医院眼科，黑龙江 大庆 163453)

目的：评价玻璃体腔注射Ranibizumab联合氩激光治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的治疗效果。方法：回顾性分析我院诊断为重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的60例82只眼，随机分为单纯光凝组和联合治疗组，每组各41只眼，联合治疗组在全视网膜光凝1周前行Ranibizumab0.05mL(0.5mg)玻璃体腔注射，观察两组治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)及FFA的改变。结果：联合治疗组治疗后BCVA和CMT均显著改善，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。FFA结果显示两组视网膜无灌注区封闭良好。结论：玻璃体腔内注射Ranibizumab联合氩激光治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿安全有效。

Ranibizumab； 氩激光； 重度非增生性糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一，是DM代谢紊乱、内分泌系统、血液系统的损害在视网膜上的反映。它已成为大多数发达国家的工作年龄人群致盲的首要原因。目前，视网膜氩激光光凝仍是全世界公认的治疗DR的最有效方法[1]，其应用于重度非增生性DR，目的为阻止视网膜新生血管的形成，保护患者的现有视力，但其对持续的黄斑水肿(DME)治疗效果不佳。为解决这一难题，临床上采用各种治疗手段均未见理想效果。近年来，抗VEGF药物的出现为此类病例的临床治疗提供了新的希望。我院采用Ranibizumab(Lucentis)玻璃体腔注射联合氩激光治疗重度非增生性DR伴DME取得了良好的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2013-05～2013-10在大庆龙南医院眼科诊断为重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的60例82只眼，年龄55～72岁，其中男11例14只眼，女49例68只眼。随机分为单纯光凝组、联合治疗组。其中，单纯光凝组41眼，术前最佳矫正视力(BCVA)为0.15±0.07。联合治疗组41眼，术前BCVA为0.14±0.09。术前单纯光凝组、联合治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。

病例入选标准：经内分泌科确诊为糖尿病，经眼底荧光造影(FFA)及光学相干断层成像(OCT)证实为重度非增生性DR并伴DME。未做过视网膜激光光凝且无严重全身性疾病。

重度非增生性DR标准参考国际分期标准[2]。DME标准：视力<0.4，黄斑中心凹厚度(CMT)≥250um，并排除影响OCT检查的其他眼部疾病。

1.2 方法

联合治疗组：所有患者排除手术禁忌证，术前2d患眼点妥布霉素眼水4次/日。按无菌操作常规于颞下距角膜缘3.5mm处的睫状体平坦部垂直巩膜面进针，向玻璃体腔内注射Ranibizumab0.05mL(0.5mg)。术毕无菌棉签压迫注射点5min。术后1周分四次行全视网膜激光光凝术。 单纯光凝组：分4次行全视网膜激光光凝术。

1.3 随访

患者术后于4、12周随访，共3个月。随访内容主要包括BCVA、眼压、FFA(12周)、OCT检查等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1BCVA

治疗后12周联合治疗组BCVA较单纯光凝组有显著提高(P<0.01)，差异有统计学意义，见表1。

表1 单纯光凝组和联合治疗组治疗前后BCVA情况±s，n=41)

2.2CMT比较

治疗后4周，单纯激光组光凝后出现CMT增加，后逐渐改善。联合治疗组CMT明显减小，较稳定，见表2。两组比较，差异显著性(P<0.01)。

表2 单纯光凝组和联合治疗组治疗前后CMT改变

2.3FFA检查

12周行FFA检查时发现两组无灌注区封闭良好，均无视网膜新生血管形成，其中光凝组有5例黄斑区渗漏明显，联合治疗组有1例黄斑区渗漏。

2.4 并发症

随访过程中，两组均无眼内炎及视网膜脱离等并发症发生。联合治疗组有3例注药后1天眼压升高，使用降眼压药物3d内降至正常，无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

Ranibizumab是人源性VEGF亚型单克隆抗体片段重组体，其通过拮抗新生血管生成、降低血管通透性、调控血-视网膜屏障，达到促进视网膜外液吸收、改善黄斑水肿的目的[3]。国内外的大量临床试验已经证明，它对视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、中心性渗出性脉络膜病变的血管渗漏及黄斑水肿同样有很好的临床疗效。有文献报道，使用玻璃体腔内注射Ranibizumab抑制新生血管渗漏最强的时间为术后7～14d。 糖尿病性视网膜病变引起的黄斑水肿(DME)是糖尿病患者视力减退的主要原因之一，因其顽固性和持久性，已引起广泛重视。DME是指眼底视网膜黄斑区发生炎性反应渗漏而形成的水肿，以往其治疗以黄斑区激光光凝为主[4]。但由于黄斑区水肿液体聚集存留，不易吸收，水肿时间过长，黄斑区细胞功能丧失，视力不易恢复，所以其治疗效果较差。本实验先使用Ranibizumab玻璃体腔内注射，抑制血管渗漏及黄斑水肿，7d后行全视网膜光凝，封闭渗漏血管。能明显抑制黄斑水肿，保留患者有用视力。从表1～2可见，治疗后12周，联合治疗组的BCVA增加，CMT减小，与单纯光凝组比较差异显著性。而FFA检查示2组无灌注区均封闭良好，未见新生血管渗漏。本实验显示，玻璃体腔注射Ranibizumab后个别出现眼压增高，使用降眼压药物在术后3d内降至正常，无明显损伤，说明玻璃体腔注药治疗DME较安全，但由于样本较小，观察时间较短，长期疗效还需进一步观察。 综上，玻璃体腔内注射Ranibizumab联合氩激光治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿安全有效，明显改善了患者的视力及生活质量，为我们治疗DR提供了新的方向，今后我们需要加强患者随访，进一步完善我们的治疗方案。

[1]黄慧君,晏世刚,张秀妮,等. 激光治疗对糖尿病视网膜病变患者视网膜血流动力学的影响[J].眼科新进展,2006，26(7):544-545

[2]张惠蓉,刘宁朴. 糖尿病视网膜病变[J]. 眼底病图谱,2007，8(2):281

[3]RouvasAlexander,PetrouPetros,NtourakiAmalia.IntravitrealRanibizumabforBranchRetinalVeinOcclucsion-inducedMccularEdemanine-monthResultsofProspectiveStudy,Retina[J].TheJournalofRetinalandVitreousDisease, 2010，30(6):893-902

[4]DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork.Arandomizedtrialcomparingintravitrealtriamcinoloneacetonideandfocalgridphoto-coagulationfordiabeticmacularedema[J].Ophthalmology,2008，115(9):1447-1459

王梗(1979～)女，黑龙江青冈人，硕士研究生，主治医师。

R587.1；R

B

1008-0104(2015)02-0123-02

2014-09-17)