EMS腹腔镜术后加用小剂量米非司酮的增效作用

梁 敏

(浙江省新昌县人民医院，浙江 新昌312500)

EMS腹腔镜术后加用小剂量米非司酮的增效作用

梁 敏

(浙江省新昌县人民医院，浙江 新昌312500)

目的 探讨子宫内膜异位症(EMS)腹腔镜术后采用小剂量米非司酮治疗的疗效及安全性。方法 按照随机数字表法将2011年1月至2013年6月新昌县人民医院收治的EMS患者分为两组，观察组腹腔镜术后口服小剂量米非司酮片剂，对照组仅行腹腔镜手术，术后患者均给予常规护理和对症支持治疗，比较两组的临床疗效及安全性。结果 观察组治疗有效率显著高于对照组(χ2=3.140，P=0.002)。观察组治疗后的雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕激素(P)较治疗前显著降低，(t值分别为18.362、9.194、6.062、8.831，均P<0.01)，对照组治疗后的E2、FSH、LH、P较治疗前显著降低(t值分别为7.930、3.732、3.256、4.603，均P<0.05)。观察组治疗后的各血E2、FSH、LH、P激素水平均显著低于对照组(t值分别为8.935、6.173、5.817、6.054，均P<0.05)。观察组的乏力、眩晕发生率显著低于对照组(χ2值分别为4.637、4.637，均P<0.05)，两组的潮热、恶心、呕吐发生率差异无统计学意义(χ2值分别为0.726、0.348、0.681，均P>0.05)。结论 腹腔镜术后EMS加用小剂量米非司酮治疗具有一定增效作用，对临床有参考价值。

腹腔镜；子宫内膜异位症；米非司酮；疗效；安全性

子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)指的是具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其它部位时导致的疾病，临床表现有痛经、慢性盆腔疼痛、月经异常以及不孕等，并常伴有不同程度的盆腔组织的粘连[1]。EMS发病率高，严重影响患者的身心健康和生活质量，其治疗原则为：通过清除病灶以解除患者的痛苦，同时减少和避免疾病的复发。腹腔镜手术作为治疗EMS的常见方式，它可有效缓解患者病情，且对机体的损伤相对较小，但是研究发现腹腔镜手术治疗的患者术后仍有复发的可能[2]。米非司酮作为人工合成的孕激素受体调节剂，研究显示它可以与孕激素受体结合而阻断孕激素发挥作用，因此，临床常用于治疗EMS患者[3]。关于腹腔镜手术后EMS患者采用小剂量米非司酮治疗的疗效及安全性研究，国内相关文献报道较少。本试验对腹腔镜手术后的EMS患者采用小剂量米非司酮治疗，并以单纯腹腔镜手术治疗的患者为对照比较两组的临床疗效及安全性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年1月至2013年6月浙江省新昌县人民医院妇产科收治的EMS患者为本试验对象，纳入标准：①经CT和B超检查确诊为EMS的患者；②无手术禁忌症者；③无药物过敏史者；④术前半年内未服用过激素类药物者；⑤符合医学伦理学要求；⑥患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①孕产妇、哺乳期妇女；②合并有心功能不全者；③合并有肝肾功能障碍者；④合并有恶性肿瘤者；⑤合并有其他可能影响本研究结果的疾病如阴道炎等。

符合纳入要求的患者共280例，按照随机数字表法将其均分为两组，每组各140例，两组的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性,见表1。

1.2 方法

腹腔镜手术具体操作：患者于非经期进行手术，术前做好准备然后通过气管插管的方式行全身麻醉，然后取患者头低臀高位，在脐轮的上缘处切一1cm的横形切口以建立气腹，同时在患者的两侧的下腹部进行手术操作，手术过程中全面的对盆腹部进行探查和临床分期，并分离粘连的部位使盆腔解剖结构基本恢复正常，最后行异位病灶的切除手术或者是一侧附件的切除术，不孕症的患者在手术中应同时进行双侧输卵管造口手术，术后进行抗感染治疗。观察组在手术后月经的第1天开始口服小剂量米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司提供)进行治疗，具体服药方法：在月经周期的第1天口服小剂量的米非司酮，6.25mg/次，每日1次，连续服药6个月，对照组不服用米非司酮。两组手术后均给予常规护理和对症支持治疗。

1.3 评价指标

术后对患者进行定期随访，随访内容主要包括痛经、不规则腹痛、性交痛和月经紊乱等，同时行相应的B超和妇科检查，疗效评价标准为[4]：①有效：4项指标全部消失或明显改善；②基本有效：1～2项指标消失或2～3项指标改善；③无效：症状无明显改善；④复发：B超检查发现有盆腔包块或上述症状再次出现者；治疗有效=有效+基本有效。随访第6个月时对两组患者停药当月的雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)及孕激素(progestogen,P)进行检查并比较。记录并比较两组的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前基线资料比较

观察组的年龄、病程、孕次、产次、临床表现以及病理分型与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗前的E2、FSH、LH、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组术后治疗效果的比较

观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.140，P=0.002)，见表2。

2.3 两组治疗前后血激素水平的比较

观察组治疗后的E2、FSH、LH、P较治疗前降低，差异有统计学意义(t值分别为18.362、9.194、6.062、8.831，均P<0.01)，对照组治疗后的E2、FSH、LH、P较治疗前降低，差异有统计学意义(t值分别为7.930、3.732、3.256、4.603，均P<0.05)。观察组治疗后的各血E2、FSH、LH、P激素水平均低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为8.935、6.173、5.817、6.054，均P<0.05)，见表3。

表1 两组患者的基本情况比较Table 1 Comparison of basic data between two groups

表2 两组术后的疗效情况[n(%)]

2.4 两组不良反应发生情况比较

腹腔镜手术后，两组的不良反应主要有潮热，恶心呕吐，乏力，眩晕，观察组的乏力、眩晕发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2值分别为4.637、4.637，均P<0.05)，两组的潮热、恶心、呕吐发生率差异无统计学意义(χ2值分别为0.726、0.348、0.681，均P>0.05)，经对症治疗及综合护理后，两组的不良反应均得到不同程度的缓解，见表4。

表3 两组治疗前后的血激素水平

注：与对照组比较，▲t=8.935，P=0.012；★t=6.173，P=0.039；◆t=5.817，P=0.042；■t=6.054，P=0.039。

表4 两组的不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

3.1 子宫内膜异位症治疗现状

EMS是指类似于正常的子宫内膜组织异位的存在于子宫外而导致的激素依耐性疾病，多发于育龄期的妇女[5]。流行病学调查显示发病率呈逐步上升趋势，严重影响患者的健康和生活质量[6]。EMS症状轻微时可通过自身的调节作用而缓解，病情严重就会导致患者的生活质量受到严重损害。关于EMS的发病机制目前还尚不明确，因此其治疗已成为临床巨大的挑战，目前治疗原则是通过降低体内的激素来达到闭经，从而使异位的子宫内膜萎缩最终治疗疾病[7]。随着医学技术的不断进步，腹腔镜技术已逐渐成为临床重要的辅助治疗手段，并开始用于治疗EMS。腹腔镜手术有以下优点：①通过腹腔镜可以使手术器械在相对密闭的腹腔内操作时避免对血管和组织的刺激和损伤，同时可以减少术后的粘连；②腹腔镜手术使得手术的视野变得宽阔、清晰，并且可以通过电凝、内凝等清除体内微小的病灶。但是研究显示仅通过单纯的腹腔镜手术很难完全清除体内的微小病灶，而且治疗后的疾病复发率也相对较高[8]。

3.2 米非司酮治疗子宫内膜异位症机制

米非司酮作为子宫内膜受体的高效孕激素拮抗剂，它具有抗孕激素和抗糖皮质激素的作用，研究发现它通过作用性激素受体来阻断内膜对雌、孕激素的反应性，并最终抑制异位内膜细胞的生长[9]，同时它还具有通过抑制异位细胞表皮生长因子受体的分泌达到阻止异位内膜细胞的增值的作用[10]。研究发现小剂量长疗程的米非司酮治疗EMS可以有效缓解症状同时具有使病灶发生萎缩的功能，且临床不良反应较少，因此，可以在腹腔镜手术后采用小剂量的米非司酮治疗，从而抑制通过手术无法清除干净的病灶的生长[11]。

3.3 小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性

本研究结果发现，观察组的临床治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与有关研究结果一致[12]。说明腹腔镜手术后的EMS患者联合小剂量米非司酮可作为EMS腹腔镜手术后的一种有效的巩固治疗的药物，临床有重要的参考价值。此外，本研究还发现，治疗前两组反映卵巢储备功能的激素E2、FSH、LH、P水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的E2、FSH、LH、P水平均低于治疗前，且观察组治疗后的E2、FSH、LH、P水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与有关研究结果一致[13]。可能是因为米非司酮通过与受体结合，可以抑制孕酮的分泌并降低卵巢的功能有关。以往的研究表明米非司酮可能会导致患者不同程度的胃肠道症状，本研究结果显示，腹腔镜手术后，两组的不良反应主要有潮热，恶心呕吐，乏力，眩晕，且观察组的乏力、眩晕发生率低于对照组(P<0.05)。结果提示小剂量的米非司酮不会引起患者明显的胃肠道反应，同时腹腔镜手术联合小剂量米非司酮治疗可以减少患者的不良反应发生率。

综上所述，腹腔镜手术后的EMS联合小剂量米非司酮治疗具有疗效好，安全性高的特点，临床有重要的参考价值。

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[13]吴美红.腹腔镜术后加用小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症[J].河北医药,2012, 34(13): 1976-1977.

[专业责任编辑：安瑞芳]

Clinical efficacy and safety of small dose of Mifepristone in treatment of endometriosis after laparoscopic surgery

LIANG Min

(XinchangPeople’sHospitalofZhejiangProvince,ZhejiangXinchang312500,China)

Objective To investigate clinical efficacy and safety of small dose of Mifepristone in treatment of endometriosis (EMS) after laparoscopic surgery. Methods Patients with EMS admitted in Xinchang People’s Hospital of Zhejiang Province during the period of January 2011 to June 2013 were randomly divided into two groups according to random number table method. Observation group was treated by low dose of Mifepristone tablets after laparoscopic surgery, while the control group underwent laparoscopic operation only. Conventional nursing and treatment were given to two groups, and the clinical efficacy and safety were compared between them. Results The effective rate of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group (χ2=3.140,P=0.002). Compared with those before treatment, the levels of E2, FSH, LH and P in the observation group declined significantly (tvalue was 18.362, 9.194, 6.062 and 8.831, respectively, allP<0.01), and the levels of them in the control group were also significantly lower after treatment (tvalue was 7.930, 3.732, 3.256 and 4.603, respectively, allP<0.05). The levels of E2, FSH, LH and P of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (tvalue was 8.935, 6.173, 5.817 and 6.054, respectively, allP<0.05), but the incidence of fatigue and vertigo in the observation group was lower than that in the control group (χ2value was 4.637 and 4.637, respectively, bothP<0.05). There was no statistical significance in the incidence of hectic fever, nausea and vomit between two groups (χ2value was 0.726, 0.348 and 0.681, respectively, allP>0.05). Conclusion Low dose of Mifepristone treatment for EMS after laparoscopic surgery has the characteristics of good curative effect and less adverse reactions, and it has important reference value.

laparoscopy; endometriosis (EMS); Mifepristone; efficacy; safety

2014-06-30

梁 敏(1974-)，女，副主任医师，主要从事妇科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.071

R711.7

A

1673-5293(2015)02-0368-03