钙剂加肠溶阿司匹林对妊娠期高血压的疗效观察

马清连，张宝侠，王玉娥，王玉华

(河北省秦皇岛市青龙县医院妇产科，河北 青龙066500)

钙剂加肠溶阿司匹林对妊娠期高血压的疗效观察

马清连，张宝侠，王玉娥，王玉华

(河北省秦皇岛市青龙县医院妇产科，河北 青龙066500)

目的 分析研究对妊娠期高血压疾病中的轻度子痫前期采用钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗的疗效及应用机制。方法 将接受治疗的妊娠期高血压疾病中的轻度子痫前期患者112例随机分成实验组(56例)和对照组(56例)，给予对照组患者常规的解痉降压药物治疗，同时在此基础上给予实验组患者钙剂加小剂量肠溶阿司匹林进行治疗。观察比较两组患者经过治疗后的母婴结局、凝血及血栓前状态分子标志物血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó复合物(TAT)、D2二聚体(D-dimer)的变化和动脉血压、24小时蛋白尿指标的变化情况。结果 对照组患者胎心异常率(26.79%)明显高于实验组患者胎心异常率(1.79%)(χ2=14.2917,P<0.05)。实验组治疗后动脉血压指标的变化程度明显优于对照组(t=6.4076，P<0.05)。与治疗前相比，实验组治疗后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平差异均有统计学意义(t值分别为4.5595、7.9440、3.2263、1.9978、11.6673，均P<0.05)。与治疗前相比，对照组治疗后Fbg、TAT、D-dimer、PT、APTT水平差异亦均有统计学意义(t值分别为3.3004、2.5377、3.0017、2.6192、2.5339，均P<0.05)。两组治疗后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer比较差异均有统计学意义(t值分别为2.9420、8.5185、3.1422、4.3983、2.6738，均P<0.05)。结论 钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗轻度子痫前期患者的疗效较好，减少了患者的凝血并改善了其血栓前状态。

钙剂加小剂量肠溶阿司匹林；妊娠期高血压疾病；轻度子痫前期；临床疗效

妊娠期高血压疾病时的轻度子痫前期是临床上引起孕妇死亡的重要因素之一，患者的小动脉痉挛收缩和血管内皮的损伤主要临床表现为孕妇血压升高、蛋白尿、恶心呕吐，严重者可发生抽搐昏迷，甚至危及孕妇和腹中胎儿的生命，此类疾病给患者和家属的生活带来很大影响[1]。近年来临床上较广泛应用钙剂加小剂量肠溶阿司匹林进行治疗妊娠期高血压，其疗效比常规的解痉降压、扩容的药物好，本文对接受该治疗的妊娠期高血压疾病时轻度子痫前期患者的临床资料分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2010年3月至2013年9月期间秦皇岛市青龙县医院收治的112例符合妊娠期高血压疾病子痫前期诊断标准[2]的轻度子痫前期患者。排除标准：原发性高血压或慢性高血压患者；合并肾上腺肿瘤及肾动脉狭窄患者；无法正常沟通或者存在认知障碍者；患有严重心脏病、严重肝肾功能不全、呼吸系统严重性疾病等患者。随机将其分成实验组(56例)和对照组(56例)。对照组患者的年龄为21～40岁，平均年龄(30.6±9.4)岁；孕周22～37周，平均孕周(29.5±6.3)周；患者血压为124～140mmHg，平均血压为(124.37±13.49)mmHg，蛋白尿为3.5～4.5g，平均蛋白尿为3.91±0.45g。实验组患者年龄为22～42岁，平均年龄(31.3±9.2)岁；孕周21～37周，平均孕周(30.6±6.2)周；患者血压为125～140mmHg，平均血压为(125.22±15.56)mmHg，蛋白尿为3.5～4.5g，平均蛋白尿为(3.75±0.49)g。对两组患者的平均年龄、孕周、病情程度、血压和蛋白尿一般临床资料进行比较，均无显著性差异(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行住院治疗，给予对照组患者以每小时1～1.5g的速度静脉滴注40g/L的硫酸镁液20g，由于患者为轻度子痫前期，故给予患者口服柳安苄心定每次50mg，每天3次，指导患者减少食用含脂肪和盐的食物量，同时需要增加高蛋白、高钙和维生素的摄入。给予实验组患者与对照组相同的常规治疗的基础上口服碳酸钙D3片(国药准字号：H10950029)，0.6g/次，1次/日，同时服用小剂量肠溶肠溶阿司匹林片，每天早晨1次50mg。所有患者均以2周为1个疗程，注意在妊娠前1周停止服用。

1.3 观察指标

观察比较两组患者在治疗后的母婴结局，观察在应用钙剂加肠溶阿司匹林后对妊娠期高血压的治疗效果，并且观察比较凝血及血栓前状态分子标志物[血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó复合物(TAT)、D-二聚体(D-dimer)]的变化和动脉血压及24小时蛋白尿指标的变化情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者经过治疗后的母婴结局比较

两组患者经过治疗后，对照组患者胎心异常率明显高于实验组患者胎心异常率，差异有统计学意义(P<0.05)，但实验组在分娩孕周、胎儿出生体重、新生儿窒息、产后出血、羊水混浊、早产率等方面与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 两组患者经过治疗后的母婴结局比较结果

2.2 两组患者治疗前、后凝血及血栓前状态分子标志物的变化比较

与治疗前相比，实验组患者治疗后PT值升高，Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前相比较，对照组治疗后Fbg、TAT和D-dimer水平均有下降，PT、APTT水平均有升高，差异亦均具有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗前PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前、后凝血及血栓前状态分子标志物的变化比较结果

转下表

(续上表)

组别例数(n)PT(s)APTT(s)Fbg(g/L)TAT(mg/L)D-dimer(mg/L)t2.61922.53393.30042.53773.0017P0.01010.01270.00130.01260.0033t*1.14950.08661.75511.28200.7539P*0.25290.93110.08200.20250.4525t**2.94204.39838.51853.14222.6738P**0.00400.00000.00000.00220.0086

注：*为两组治疗前的比较；**为两组治疗后的比较。

2.3 两组患者动脉血压和24小时蛋白尿指标的变化情况比较

两组患者治疗后平均动脉血压均下降，实验组治疗前、后比较差异具有统计学意义(P<0.05)，但对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后24小时蛋白尿均下降，两组分别与各自治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。

两组治疗前的动脉血压和24小时蛋白尿比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；比较两组治疗后的动脉血压和24小时蛋白尿，对照组均高于实验组，两组的动脉血压差异有统计学意义(P<0.05)，但24小时蛋白尿差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

Table 3 Comparison of the changes in arterial blood pressure and 24h proteinuria indicator between two groups

注：*为两组治疗前的比较；**为两组治疗后的比较。

3 讨论

3.1 母婴结局的改善

钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病时轻度子痫前期的效果较好，可以改善母婴结局并明显降低患者的血压，减少蛋白尿，同时明显改善患者的凝血状态和血栓前状态[3]。本研究结果显示：对实验组患者采用钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗后的母婴结局明显优于对照组采用常规药物进行治疗的患者，分析其原因：妊娠中晚期的孕妇较容易发生妊娠期高血压疾病，患者由于血压的持续升高常导致母婴结局受到威胁，而钙剂加小剂量肠溶阿司匹林通过减低孕妇的血压明显改善了母婴结局[4-5]。

3.2 患者的凝血和血栓前状态的改善

通过对研究结果的观察发现：治疗前、后实验组患者应用钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗的凝血及血栓前状态分子标志物的变化明显优于对照组患者应用常规药物的治疗，差异均有统计学意义(均P<0.05)。分析其原因：轻度子痫前期的发病是由于全身小动脉的痉挛收缩引起患者血压升高，同时血小板因为血管内皮的损伤而大量聚集形成血管内血栓，血管壁受到形成血栓的刺激而血管收缩剧烈引起血压进一步增高，导致轻度子痫前期患者的一系列临床症状[6-7]。钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病时轻度子痫前期的机制为：小剂量肠溶阿司匹林通过对血小板聚集的抑制作用而减少了血管内血栓的形成，血管壁受到血栓的刺激随之减少，而血管痉挛收缩的现象亦降低[8]。钙剂则通过降低血管对血管紧张素的敏感性而降低患者的血压[9]。因此，钙剂加小剂量肠溶阿司匹林可以明显改善患者的凝血和血栓前状态，从而有效地降低患者的动脉血压。

3.3 动脉血压的降低及24小时蛋白尿的改善

本资料显示两组患者治疗后平均动脉血压均下降，实验组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)，但对照组差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，实验组患者治疗后PT值升高，Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。分析其原因：轻度子痫前期患者由于动脉血管痉挛收缩血压升高和血管内皮的破损而以高血压、蛋白尿和水肿为主要的临床症状。钙剂的服用既增加了孕妇体内的钙元素水平，也降低了血管痉挛收缩的程度，而降低血压同时也降低了患者的蛋白尿水平，因此，钙剂加小剂量肠溶阿司匹林联合应用可有效地的降低患者的高血压，并降低患者的24小时蛋白尿水平。

综上所述，钙剂加小剂量肠溶阿司匹林通过钙剂降低血管对血管收缩素的敏感性降低血压和小剂量肠溶阿司匹林降低血小板的聚集、减少血栓的形成和扩张血管而降低患者血压的机制共同作用有效的治疗了妊娠期高血压疾病中的轻度子痫前期，明显改善母婴结局，可以在临床上广泛应用。

[1]周俊,田聪贵.钙剂加阿司匹林综合治疗妊娠期高血压疾病的疗效及机制分析[J].吉林医学,2011,32(21):4300,4301.

[2]陈小满.妊娠高血压疾病56例临床诊治分析[J].海南医学,2011,22(2):51-52．

[3]柴新燕,邱丹,朱丹,等.妊娠期高血压疾病患者血清钙离子浓度测定的意义及临床分析[J].中国实验诊断学,2012,16(5):875-877.

[4]Jain S, Sharma P, Kulsbreshtha S,etal.The role of calcium, magnesium, and zinc in preeclampsia[J].Biol Trace Elem Res,2010,133(2):162-170.

[5]万艳,吴跃芹.钙剂联合Mp监测系统对妊娠期高血压疾病的预防作用[J].中国现代医药杂志,2014,16(1):70-71.

[6]刘微.孕期补钙预防妊娠期高血压疾病的临床观察[J].吉林医学,2010,31(11):1451-1452.

[7]张金英.孕期补钙预防妊娠期高血压的临床观察[J].中国民族民间医药,2013,22(7):89-90.

[8]王玉娥,王宏伟.钙剂与阿司匹林综合治疗妊娠期高血压的临床研究[J].中国美容医学,2012,21(8):253-254.

[9]Yoneyama K,Ikeda J.The effects of dietary calcium and protein intake on changes in bone mineral density during early and late stages ofpregnancy[J].Nippon Koshu Eisei Zasshi,2010,57(10):871-880.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Clinical efficacy of calcium combined with enteric aspirin on treatment of gestational hypertension

MA Qing-lian, ZHANG Bao-xia, WANG Yu-e, WANG Yu-hua

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,QinglongCountyHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiQinglong066500,China)

Objective To analyze and study the efficacy and mechanism of calcium combined with small dose of enteric aspirin on treatment of mild preeclampsia in gestational hypertension. Methods Totally 112 pregnant patients with hypertensive disorders in preeclampsia treated in Qinglong County Hospital of Qinhuangdao City were randomly divided into experimental group (56 cases) and control group (56 cases). The control group was given conventional spasmolysis antihypertensive drugs, while the experimental group took calcium combined with small dose of enteric aspirin based on therapy of the control group. Two groups were compared and observed in the aspects of neonatal outcomes, coagulation, pre-thrombotic state molecular markers (PT, APTT, Fbg, TAT, D-dimer), arterial blood pressure changes and changes in 24h proteinuria indicators after treatment. Results The incidence of abnormal fetal heart of the control group (26.79%) was significantly higher than the experimental group (1.79%) (χ2=14.2917,P<0.05). The change degree of arterial blood pressure of the experimental group in 24h was significantly greater than the control group (t=6.4076,P<0.05). The differences before and after treatment were significant in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer in the experimental group (tvalue was 4.5595, 7.9440, 3.2263, 1.9978 and 11.6673, respectively, all P<0.05). The differences were also significant in the control group in Fbg, TAT, D-dimer, PT and APTT before and after treatment (tvalue was 3.3004, 2.5377, 3.0017, 2.6192 and 2.5339, respectively, allP<0.05). There were significant differences in two groups after treatment in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer (tvalue was 2.9420, 8.5185, 3.1422, 4.3983 and 2.6738, respectively, allP<0.05).Conclusion Calcium combined with small dose of enteric aspirin has good effect on treatment of mild preeclampsia, and it can reduce blood clotting and improve patients’ status before thrombosis.

calcium combined with small dose of enteric aspirin；gestational hypertension；mild preeclampsia；clinical effect

2014-05-07

马清连(1975-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

王玉华,副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.069

R714

A

1673-5293(2015)02-0363-04