高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床疗效

张继英，俞建德

(杭州美中宜和妇儿医院，浙江 杭州 030003)

高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床疗效

张继英，俞建德

(杭州美中宜和妇儿医院，浙江 杭州 030003)

目的 探讨高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压临床疗效。方法 选取2012年1月至2014年12月期间杭州美中宜和妇儿医院收治的60例持续性肺动脉高压新生儿，采用随机数字表法将其分成对照组和观察组，每组患者30例，其中对照组患儿仅给予高频通气治疗，观察组患儿在高频通气治疗的基础上给予西地那非治疗。比较两组患儿的临床治疗效果、治疗前后血气指标及肺动脉压和体循环收缩压改善情况，住院时间和费用，以及呼吸机使用时间。结果 观察组患儿治愈率(66.7%)明显高于对照组(40.0%)，χ2=8.473，P<0.05，观察组患儿死亡率(3.3%)明显低于对照组(20.0%)，χ2=6.549，P<0.05；观察组患儿治疗后PaO2(67.4±6.7mmHg)及SaO2(97.3±13.8%)明显高于对照组(60.3±9.3mmHg，90.7±13.5%)，t值分别为4.78和5.43，均P<0.05，观察组患儿治疗后PaCO2(32.3±4.1mmHg)明显低于对照组(43.7±4.6mmHg)，t=5.12，P<0.05；观察组患儿治疗后肺动脉压(27.5±2.3mmHg)明显低于对照组(57.2±3.2mmHg)，t=14.99，P<0.05；观察组患儿住院时间、呼吸机使用时间以及住院费(14.2±2.4d，4.3±1.3d，7 030±1 310元)，均明显低于对照组(17.8±3.2d，8.8±2.3d，7 840±1 430元)，t值分别为7.83，14.92和8.76，均P<0.05。结论 高频通气联合西地那非能够明显改善新生儿持续性肺动脉高压临床症状，疗效显著，值得临床推广应用。

高频通气；西地那非；新生儿；持续性肺动脉高压

新生儿持续性肺动脉高压是新生儿科常见重症病，其临床症状主要以持续青紫和呼吸困难等为主，其发病原因主要为新生儿肺循环压力和阻力的正常下降发生障碍，进而出现肺动脉压力的持续增高，最终导致呼吸衰竭。有研究认为新生儿不能建立正常的肺循环是导致持续性肺动脉高压的直接原因[1]。常规的吸氧等治疗无法缓解患儿缺氧症状，常导致患儿病情不断恶化。随着多普勒超声心动图、机械通气、肺表面活性物质等检查和治疗技术的不断发展，以及人们对该疾病的进一步认识，普遍认为NO吸入是治疗新生儿持续性肺动脉高压的金标准[2]。但该治疗方法要求高，价格昂贵，患儿家属难以承受。因此，探寻一种简单、经济的治疗方法成为临床医生关注的热点，本研究对高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床疗效进行了对照分析，现将相关内容报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年12月期间杭州美中宜和妇儿医院收治的60例确诊为持续性肺动脉高压的新生儿， 诊断标准遵循中华医学会儿科学分会制定的相关标准[3]。其中男性新生儿33例，女性新生儿27例，年龄1～50h，平均年龄(24.3±3.1) h，胎龄30～41w，平均胎龄(38.2±1.4) w，出生时体重1.5～4.1kg ，平均体重(2.6±0.4) kg。采用随机数字表法将60例患儿分成对照组和观察组，每组患者30例，两组患儿在性别、年龄、胎龄以及出生时体重等一般资料方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会讨论通过，两组患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予积极病因治疗，主要包括防治感染、维持内环境稳定以及机械通气等。对照组患者在常规治疗的基础上给予高频通气治疗，初调设定值：吸入氧浓度1.0～3.0L/min，平均气道压8～12(×0.098kPa)，频率8～15Hz，振幅根据胸廓运动和PaCO2调节，一般可初调至MAP数值的2倍，以可见或可触及胸廓明显震动为宜；观察组患儿在高频通气治疗的基础上给予西地那非(国药准字H20020528，25mg/片)治疗，以0.5mg/kg+1mL生理盐水通过鼻饲服用，每隔6h 1次，连续治疗36h。

1.3 观察指标和疗效评价

比较两组患儿的治疗效果。根据患儿的治疗效果分为治愈、好转和死亡。治愈是指患儿治疗后青紫、气促等症状完全缓解，肺动脉收缩压<30mmHg；好转是指患儿治疗后青紫、气促等症状有所缓解，肺动脉收缩压下降>10mmHg。

分别于治疗前及治疗后24小时抽取患儿血标本检测相关血气指标，主要包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)等。

比较两组患儿治疗前和治疗24h肺动脉压和体循环收缩压变化情况。采用床边彩超诊断仪，由专业技术人员专人操作，检测三尖瓣反流频谱以及最大的返流速度，根据公式计算出肺动脉压，同时定时测量患儿左下肢血压作为体循环收缩压。

比较两组患儿住院时间、住院费用以及呼吸机使用时间。新生儿撤离呼吸机标准：①病情好转，感染基本控制；②自主呼吸逐渐增强并得到锻炼；③下调呼吸机参数后，检测血气分析正常。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果比较

对照组患儿的治愈率为40.0%，好转率为40.0%，死亡率为20.0%；观察组患儿治愈率为66.7%，好转率为33.3%，死亡率为3.3%。观察组患儿治愈率明显高于对照组，观察组患儿死亡率明显低于对照组，两组数据比较差异均有统计学意义(χ2值分别为8.473和6.549， 均P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿治疗前后血气分析指标比较

两组患儿治疗前PaO2、PaCO2以及SaO2数据比较差异无统计学意义(t值分别为0.11、0.21和0.10， 均P>0.05)，观察组患儿治疗后PaO2(67.4±6.7mmHg)及SaO2(97.3±13.8%)明显高于对照组(60.3±9.3mmHg，90.7±13.5%)，观察组患儿治疗后PaCO2(32.3±4.1mmHg)明显低于对照组(43.7±4.6mmHg)，两组患儿数据比较差异有统计学意义(t值分别为4.78、5.43和5.12，均P<0.05)，见表2。

表1 两组患儿临床治疗效果比较[n(%)]

表2 两组患儿治疗前后血气分析指标比较

2.3 两组患儿治疗前后肺动脉压和体循环收缩压变化情况比较

两组患儿治疗前肺动脉压及体循环收缩压数据比较差异无统计学意义(t值分别为0.17和0.21，均P>0.05)，观察组患儿治疗后肺动脉压(27.5±2.3mmHg)明显低于对照组(57.2±3.2mmHg)，两组相比，差异有统计学意义(t=14.99，P<0.05)，两组患儿治疗前后体循环收缩压比较差异无统计学意义(t=0.32，P>0.05)，见表3。

Table 3 Comparison of changes in pulmonary arterial pressure and systolic blood pressure before and after treatment between two groups

2.4 两组患者住院情况比较

观察组患儿住院时间、呼吸机使用时间以及住院费(14.2±2.4d，4.3±1.3d，7 030±1 310元)用均明显低于对照组(17.8±3.2d，8.8±2.3d，7 840±1 430元)，两组数据比较差异有统计学意义(t值分别为7.83，14.92和8.76，均P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿住院情况比较

3 讨论

3.1 新生儿持续性肺动脉高压发生机制

新生儿持续性肺动脉高压可导致患儿出现全身性持续性低氧血症，以往对此病的认识程度不够，导致该疾病的死亡率极高，可达80%以上[4-5]。近年来，随着研究的深入，对其病理机制有了较为深入的认识，根据病理机制可将本病大致分为3种类型：原发性肺动脉高压、先天性肺动脉高压和继发性肺动脉高压。原发性肺动脉高压多由肺阻力血管平滑肌增生所致，先天性肺动脉高压多由肺毛细血管发育不良所致，继发性肺动脉高压可能与新生儿血流动力学异常有关[6-7]。

3.2 新生儿持续性肺动脉高压治疗方法

起初，临床治疗给予新生儿常规的吸氧等治疗方法，但无法缓解患儿缺氧症状，常导致患儿病情不断恶化。近年来，随着新型机械通气、一氧化氮吸入以及体外膜肺技术等等治疗技术的应用，新生儿持续性肺动脉高压的致死率已明显降低[8]。但一氧化氮吸入治疗要求高，价格昂贵不宜广泛开展，而血管活性药物的不良反应多且疗效争议较大[9]。

3.3 高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压优点

本研究采用高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压，研究结果显示，患儿的死亡率明显降低，治愈率明显提高，血气分析指标得到显著改善，住院时间、通气时间及住院费用显著降低(均P<0.05)。高频通气是通过肺泡直接通气、增强气体弥散以及肺泡间的气体交换等原理使患儿的肺通气达到最佳状态，进而缓解肺动脉高压。有研究显示，高频通气能够使患儿不同部位肺泡充分、持续均一的扩张，达到最有效的肺泡通气，明显优于常频通气[10]。相关研究显示，低碳酸血症可显著收缩血管，影响脑部的血液循环，进而引起新生儿脑损伤[11]。高频通气可将PaCO2维持在较低的水平，降低对患儿脑部的损伤。西地那非属于PDE-5抑制剂，具有加强内源性NO舒张肺血管平滑肌及肺血管的生理作用，进而能降低肺动脉压力，此外，还可以与NO产生协同作用，改善患儿血管内皮功能等作用，但不影响体循环。本研究未发现患儿出现明显不良反应，安全性较高[12]。国外有研究认为可将西地那非作为新生儿持续性肺动脉高压临床常规治疗后仍无效时的一种重要的替代手段[13]。且相较于NO吸入等最先进的治疗措施，对设备的要求较低，家属的经济负担也较低，具有方便、经济，不良反应少等优点。

综上所述，高频通气联合西地那非能够明显改善新生儿持续性肺动脉高压临床症状，疗效显著，值得临床推广应用。

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[专业责任编辑：艾 婷]

Clinical efficacy of high frequency ventilation combined with Sildenafil on treatment of persistent pulmonary hypertension of newborns

ZHANG Ji-ying, YU Jian-de

(HangzhouAmcareWomenandChildren’sHospital,ZhejiangHangzhou030003,China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of high frequency ventilation combined with Sildenafil on treatment of persistent pulmonary hypertension of newborns. Methods During January 2012 to December 2014,60 newborns with persistent pulmonary hypertension hospitalized in Hangzhou Amcare Women and Children’s Hospital were divided into control group and observation group according to random member table, and there were 30 patients in each group. The control group was treated with high frequency ventilation therapy only, and the observation group was treated with Sildenafil additionally. Two groups were compared in terms of clinical efficacy, arterial blood gas and pulmonary arterial pressure before and after treatment, improvement of circulation, hospitalization duration and cost, and using of ventilator. Results Compared with the control group, the cure rate was significantly higher in the observation group (66.7% vs 40.0%) (χ2=8.473,P<0.05) and the mortality was significantly lower (3.3% vs 20.0%) (χ2=6.549,P<0.05). After treatment PaO2and SaO2were significantly higher in the observation group (67.4±6.7mmHg vs 60.3±9.3mmHg, 97.3±13.8% vs 90.7±13.5%) (tvalue was 4.78 and 5.43, respectively, bothP<0.05). Meanwhile, PaCO2was obviously lower in the observation group (32.3±4.1mmHg vs 43.7±4.6mmHg) (t=5.12,P<0.05), so was pulmonary arterial pressure (27.5±2.3mmHg vs 57.2±3.2mmHg) (t=14.99,P<0.05). The hospitalization duration, period of ventilator using and hospitalization cost of the observation group (14.2±2.4d, 4.3±1.3d, 7 030±1 310Yuan) were significantly shorter or lower than those of the control group (17.8±3.2d,8.8±2.3d, 7840±1 430Yuan) (tvalue was 7.83, 14.92 and 8.76, respectively, allP<0.05).ConclusionThe high frequency ventilation combined with Sildenafil can improve the clinical symptoms of newborns with persistent pulmonary hypertension significantly, and it is very effective and worthy of clinical application.

high frequency ventilation; Sildenafil; newborns; persistent pulmonary hypertension

2015-01-30

张继英(1970-)，女，主治医师，主要从事新生儿临床工作。

俞建德，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.034

R169；R173

A

1673-5293(2015)02-0271-03