槐杞黄颗粒对原发性肾病综合征患儿免疫功能的影响

郑铠军

临床研究

槐杞黄颗粒对原发性肾病综合征患儿免疫功能的影响

郑铠军

目的 观察槐杞黄颗粒联合糖皮质激素对原发性肾病综合征(PNS)患儿免疫功能的影响。方法 52例PNS患儿随机分为观察组和对照组各26例。观察组采用槐杞黄颗粒联合强的松治疗，对照组单独服用强的松治疗，观察两组尿蛋白的转阴时间、治疗8周后IgG、IgA、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的变化情况。结果 观察组尿蛋白的转阴时间明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组IgG、CD3、CD4、CD4/CD8均较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0.01)，而CD8较对照组有下降，差异无统计学意义(P>0.01)。观察组IgA、IgM在治疗后略有增高，与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.01)。结论 槐杞黄颗粒辅助强的松治疗PNS可缩短尿蛋白的转阴时间，对患儿的细胞免疫及体液免疫有良好的调节作用。

肾病综合征； 槐杞黄颗粒； T淋巴细胞亚群； 免疫球蛋白； 儿童

儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增高，大量血浆白蛋白自尿中丢失，导致一系列病理生理改变的一种临床综合征，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为其主要临床特点[1]，其发病机制目前尚未清楚。现多认为其与机体的细胞及体液免疫功能紊乱有关[2]，免疫功能紊乱是PNS病情迁延、复发的常见原因之一，本文观察采用槐杞黄颗粒联合强的松治疗PNS的临床效果以及观察槐杞黄颗粒对细胞免疫及体液免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012-06/2014-06中山市人民医院儿科收治住院的PNS患儿52例，按随机数字表法分为观察组和对照组各26例。两组患儿在年龄、性别及血清白蛋白、血清补体C3、24 h尿蛋白定量方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 诊断标准 依据中华医学会儿科分会肾脏病学组2001年制定的《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合PNS的诊断标准；(2)年龄1～14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 狼疮性肾炎、紫癜性肾炎及乙肝相关性肾炎等继发性病例及复发性病例。

1.5 治疗方法 对照组单独服用强的松1.5～2 mg/(kg·d)，最大剂量60 mg,分次口服，以及其他对症治疗，有感染者选择抗生素治疗。观察组在激素及一般治疗基础上加用槐杞黄颗粒(商品名：还尔金，江苏启东盖天力药业有限公司，主要成分：槐耳菌质、枸杞子、黄精)。用法用量：年龄<3岁，每次5 g，每日2次，年龄≥3岁，每次10 g，每日2次。

1.6 观察指标 两组患儿尿蛋白转阴时间，治疗前和治疗8周后测定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)。

2 结果

2.1 两组尿蛋白转阴时间比较 观察组尿蛋白转阴时间为(12.0±1.7)d，低于对照组(21.3±2.9)d，差异有统计学意义(t=4.14，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后血清免疫球蛋白比较 见表2。

表2 两组治疗前后血清免疫球蛋白比较±s，n=26，g/L)

注：与治疗前比较，at=3.26，P<0.01；与对照组比较，bt=6.96，P<0.01。

表1结果表明，观察组治疗8周后IgG高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组IgG治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗8周后IgA、IgM略高于对照组，差异无统计学意义(P>0.01)。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较±s，n=26，%)

注：与治疗前比较，at=9.35，3.73，4.32，5.89，P<0.01；与对照组比较，bt=3.75，4.50，5.60，P<0.01。

表2结果表明，与治疗前比较，治疗后淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8均有增高，CD8较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗8周后淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8与对照组比较均有增高，差异有统计学意义(P<0.01)，CD8与对照组比较差异无统计学意义(P>0.01)。

3 讨论

PNS的发病机制目前尚不清楚，有研究证实，肾病综合征患儿活动期CD3、CD4下降，CD8升高，缓解期CD3、CD4上升，CD8下降，提示肾病综合征患儿活动期存在以T细胞亚群分布异常的细胞免疫功能紊乱[4，5]。糖皮质激素目前仍是治疗肾病综合征的首选药物[1]，长期应用激素导致肾病患儿本已失衡的细胞免疫功能更趋于紊乱，增加了感染的机会，感染既是肾病综合征的常见并发症，也是肾病综合征反复复发的主要原因。因此，在应用激素治疗的同时加用免疫调节剂，可以减少感染，从而减少肾病复发。

槐杞黄颗粒(商品名还尔金)，是由槐耳菌丝体发酵物的提取物配伍中药枸杞子、黄精制成的颗粒剂，其主要成分为槐耳。现代药理研究证实，槐耳富含槐耳菌质多糖，是活性很高的生物反应调节剂，能激发机体免疫系统的诸多环节，如提高自然杀伤细胞及T细胞活性，降低B细胞活性，提高血清白蛋白等[6]。长期服用激素，在抑制机体异常免疫的同时也损伤了正常免疫，降低了机体的防御力，增加了感染机会。槐杞黄颗粒具有调节免疫功能的作用，可减少PNS患儿的感染及复发，其可能通过下调患儿血清IL-8的致炎作用、对抗激素对IL-10的抑制作用、上调IL-10的抑炎作用、调节Th1/Th2平衡而增强PNS患儿的抗感染能力[7]。有研究还发现，CD4+CD25+Foxp3+T调节细胞(Foxp3+Treg细胞)可能参与了PNS的发病，而槐杞黄颗粒具有促进Th0分化为Foxp3+Treg细胞的作用，通过保持辅助性T细胞(CD4+T细胞)的数目、提升Foxp3+Treg细胞的数目而起到免疫调节作用[8]。枸杞子及黄精两药擅于滋阴而又益气，共为臣药。三药相合，既补气又养阴，槐耳偏于重在益气，枸杞子偏于养阴，黄精则气阴并补，使补气而不滞气，养阴而不滋腻。本方虽药三味，但却入五脏，能益五脏之精气，滋脏腑之精津，使难治性气阴两虚型肾病综合征具有照顾全面、强壮补养之功效，体现了中医的整体观念[9]。

本研究结果表明，槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗PNS显示临床观察期间，观察组尿蛋白的转阴时间明显小于对照组，治疗8周后观察组的IgG水平较对照组明显升高，CD3、CD4、CD4/CD8比值升高，提示槐杞黄颗粒具有良好的免疫调节作用。联合糖皮质激素有助于PNS的治疗，且在使用过程中未见有严重不良反应，是治疗PNS良好的辅助用药。

[1] 杨霁云,白克敏.小儿肾脏病基础与临床[M].北京：人民卫生出版社，2000：154，162-163.

[2] 李秋,李永柏,杨锡强，等.儿童原发性肾病综合征免疫发病机理研究[J].重庆医学，2002，31(2)：102-103.

[3] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志，2001，39(12):746-749.

[4] 翁志媛,钟志敏,于力，等.儿童肾病综合征T细胞亚群检测的临床意义[J].中国中西医结合肾病杂志，2003,4(3):148-149.

[5] Stachowski J, Barth C, Michalkiewicz J，et al. Th1/Th2 balance and CD45-positive T cell subsets in primary nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2000，14(8-9):779-785.

[6] 于宏.枸杞子的化学成分与生物活性[J].国外医药：植物药分册,2007,22(2):51-54.

[7] 张波，倪宁，吴玉斌.原发性肾病综合征患儿槐杞黄颗粒治疗前后血清细胞因子变化的研究[J].中国实用儿科杂志，2010，25(1):33-36.

[8] 赵成广,杨永昌,吴玉斌，等.槐杞黄颗粒辅助治疗儿童原发性肾病综合征前后T调节细胞及白细胞介素-10的变化[J].实用儿科临床杂志，2011，26(11):859-861.

[9] 吴丽娟,刘翠华,曹广海，等.槐杞黄颗粒对肾病综合征患儿血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α变化的影响[J].中国中西医结合儿科学，2013，5(4):294-296.

(本文编辑：刘颖)

Impacts of Huaiqihuang granules on immunity function in children with primary nephrotic syndrome

ZHENGKaijun.

PediatricDepartment，ZhongshanPeople'sHospital，Zhongshan528400，China.

Objective To observe the effects of Huaiqihuang granule plus glucocorticoid on the immune function of children with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods A total of 52 children with primary nephrotic syndrome were divided into two groups randomly.The treatment group(n=26) was treated with Huaiqihuang grannule plus prednisone；the control group(n=26) was treated with prednisone only. Observe the time of proteinuria turning negative and the change of IgG，IgA，IgM and CD3，CD4，CD8 and CD4/CD8 after eight weeks of treatment.Results The time of proteinuria turning negative in the treatment group was significantly shorter than that in the control group(P<0.05)；IgG，CD3，CD4 and CD4/CD8 of the treatment group were significantly improved(P<0.01)；both differences were of statistical significance(P<0.05 andP<0.01)；CD8 was lower than the control group, but there was no statistically significant difference(P>0.01)；IgA and IgM in the treatment group were slightly increased, but there was no statistically significant difference between the two groups(P>0.01).Conclusion Huaiqihuang granule plus prednisone in the treatment of primary nephrotic syndrome can shorten the time of proteinuria turning negative, and has a good effect in the regulation of humoral and cellular immunity.

primary nephrotic syndrome； Huaiqihuang granules； T lymphocyte subsets； immunoglobulin； children

528400 广东 中山，中山市人民医院儿科

郑铠军(1965-)，男，主任医师。研究方向：儿童肾脏疾病的诊治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.009

R692

B

1674-3865(2015)05-0435-03

2015-01-06)