深圳西北部地区儿童住院患者巨细胞病毒感染调查

张安全, 吴庆飞, 彭文娟, 薛立军

调查研究

深圳西北部地区儿童住院患者巨细胞病毒感染调查

张安全, 吴庆飞, 彭文娟, 薛立军

目的 调查深圳市西北部儿童住院患者巨细胞病毒感染现状。方法 2013-07/2015-06对深圳市西北部宝安区福永人民医院、宝安区松岗人民医院、光明新区人民医院3家医院收治5 245例巨细胞病毒感染疑似住院患儿进行CMV感染调查,留取血液标本进行CMV-IgG与CMV-IgM抗体检测。结果 5 245例疑似巨细胞病毒感染住院患儿中共733例确诊为巨细胞病毒感染,感染率为14.0%(733/5 245)。其中37.5%(275/733)为原发性感染,62.5%(458/733)为活动性感染。黄疸、肝功能损害、肺炎、血液系统等临床表现发生率存在一定差异,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。733例感染患儿中,女童感染者明显高于男童,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 深圳西北部地区儿童住院患者巨细胞病毒感染率在14.0%左右,女童感染率高于男童,且随年龄不同主要临床表现存在差异。

巨细胞病毒感染； 调查； 免疫力； 儿童

人巨细胞病毒(CMV)可在任何人群中发生感染,大部分患者无明显症状,若患者免疫能力低下如新生儿、合并先天性免疫缺陷病患者,则可能危及生命[1]。有研究提出[2],该病毒也是导致先天性缺陷重要原因之一。小儿CMV感染率与年龄有明显关系,成都及武汉等城市的调查研究显示，出生后6个月起CMV-IgG抗体阳性率逐渐升高。深圳市西北部地区经济、卫生条件相对较差且人口集中,有关小儿CMV 感染的的流行病学情况一直未见报道。为明确深圳西北部地区儿童住院患者巨细胞病毒感染情况,本研究以3家医院疑似病例为对象进行CMV-IgG与CMV-IgM抗体检测,以期明确该地区CMV感染现状,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择深圳市西北部宝安区福永人民医院、宝安区松岗人民医院、光明新区人民医院3家医院于2013-07/2015-06所收治住院患儿28 382例,其中符合巨细胞病毒感染疑似住院患儿5 245例,进行CMV感染调查,患儿具体表现为不明原因低出生体质量、黄疸、肝功能损害、肺炎等。

1.2 诊断标准 符合《诸福棠实用儿科学》中关于巨细胞病毒感染的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合诊断标准；(2)住院患儿且年龄不超过12岁；(3)自愿加入研究且签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)器官移植者；(2)合并冠心病、脑梗死等心脑血管疾病者；(3)合并严重肝肾功能障碍者。

1.5 调查方法 以上3家医院均具备相应抗体检测技术,由临床实践丰富的高年资医师亲自进行抗体检测与流行病学调查。所有疑似病例均于清晨、空腹状态下抽取2 mL静脉血,加入2%乙二胺四乙酸二钠进行抗凝。血标本低温-70 ℃保存。应用ELISA法按照操作步骤检测血清中CMV-IgG与CMV-IgM抗体。对于检测结果显示为CMV-IgG与CMV-IgM抗体阳性患儿,予以进一步动态监测,即在就诊、确诊2周、4周、6周及3个月时留取血清标本并对CMV-IgG与CMV-IgM抗体滴度进行测定。

1.6 CMV感染判定标准 CMV-IgG结果阳性为CMV感染,若患儿年龄小于6个月,则CMV-IgM若由阴性转为阳性,则为原发感染；若双份血清抗体滴度呈超过4倍升高,则为活动性感染；若患儿存在严重免疫缺陷情况,则需通过CMV-mRNA检测等手段排除是否为假阴性情况。CMV-IgM结果呈阳性则为活动性感染,若此时CMV-IgG呈阴性,则为原发感染[4]。

1.7 观察指标 以6岁为分界线,统计不同年龄段出现黄疸、肝功能损害、肺炎、血液系统症状的患儿感染的差异,比较5 245例疑似病例中男女性别的发病率差异。

1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理数据,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染与主要临床表现的结果 5 245例疑似巨细胞病毒感染住院患儿中共有733例确诊为巨细胞病毒感染,感染率为14.0%(733/5 245)。其中37.5%(275/733)为原发性感染,62.5%(458/733)为活动性感染。其中腹泻、心肌损害、中枢异常、营养不良、肾脏损害等发生率较低,且将患儿分为≤6岁组与>6岁组,两组比较无统计学意义；但黄疸、肝功能损害、肺炎、血液系统等临床表现发生率存在一定差异,比较有统计学意义(P<0.05),提示不同年龄患儿临床表现有所不同，见表1。

表1 调查所得感染与主要临床表现结果[n(%)]

注：与>6岁组比较，aχ2=66.23,83.26,53.48,71.40,P<0.05。

2.2 患儿在性别方面的比较 733例感染患儿中男339例(46.2%)，女394例(53.8%)，女童感染明显高于男童,差异有统计学意义(χ2=8.26,P<0.05)。

3 讨论

CMV感染为全球性分布,相关研究证实[5],其可在任何年龄段发生,且与地区、环境、年龄、性别、经济状况、居住条件等因素有关,其中女性感染率高于同龄男性,发展中国家感染率明显高于发达国家。大部分CMV感染人群无特异性症状,而小儿患者由于免疫能力低下,多会出现间质性肺炎、肝脾肿大、黄疸、中枢神经系统异常等[5]。另外在年龄方面,小儿感染率随年龄增长呈现逐渐升高趋势。

有武汉及成都相关流行病学调查结果显示[6],从出生6个月后感染率明显随年龄有所升高,其中尤以CMV-IgG抗体阳性率升高明显。首都也于2003年联合多家医院开展“母婴CMV感染状况调查”以明确新生儿、婴儿的CMV感染情况[7]。而本市西北部经济、卫生条件相对较差且人口密度大,因此更易出现CMV感染。通过了解本地区三家医院住院患儿的CMV感染情况，可进一步提升小儿CMV感染临床表现及预防与诊治等相关认识,为深圳市卫计委制定工作提供依据,同时也确保深圳市儿童健康成长,填补本市医疗卫生研究项目在小儿CMV感染流行病学资料方面的空白。根据本研究结果,儿童巨细胞病毒感染的临床表现与年龄有较大关系,6岁以下患儿主要表现为黄疸、肝功能损害及肺炎,且出现中枢神经系统症状,具体表现为惊厥、癫痫与脑炎[8],推测HCMV感染可能为婴儿发生癫痫致病因素之一,感染所致脑损伤促进了癫痫的发生与发展。另外,本研究结果再次证实，CMV感染具有一定性别特征,女孩感染率高于男孩,但在年龄方面则与相关研究存在一定差异。原因在于本研究以小于6岁患儿居多,考虑与地域因素有一定关系,同时也可能由于幼儿机体免疫功能发育尚不完善[9],因此检测易将存在免疫缺陷患儿误诊为CMV感染。这一情况也说明，ELISA法检测CMV-IgG与CMV-IgM抗体法存在一定差异,易受到类风湿因子、高水平IgG等因素干扰,检验结果易出现假阳性,此时可结合其他指标进行综合判断。有学者对检测方法进行改良得到合成肽与金标免疫层析法联合检测CMV-IgM的ELISA法[10],敏感性与特异性均获得提高,假阳性情况得以减少。另外,本研究对确诊患儿进行抗体动态监测,可进一步明确患儿感染性质,为疾病控制与治疗提供有用信息。

综上所述,深圳西北部地区儿童住院患者巨细胞病毒感染调查显示,其巨细胞病毒感染率在14.0%左右,女性感染率高于男性且随年龄不同主要临床表现存在差异,为该病的预防及诊治提供依据。

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Investigation into cytomegalovirus infection of hospitalized children in the northwest areas of Shenzhen

ZHANGAnquan,WUQingfei,PENGWenjuan,XUELijun.

DepartmentofPediatrics,FuyongPeople'sHospitalofBaoanDistrict,Shenzhen518103,China.

Objective To investigate the current situation of cytomegalovirus infection of hospitalized children in the northwest areas of the city.Methods Totally 5245 cases of children with suspected cytomegalovirus infection admitted to Fuyong People's Hospital of Baoan District, Songgang People's Hospital of Baoan District, and People's Hospital of Guangming New District in the northwest areas of the city from July 2013 to June 2015 were investigated by CMV infection survey. Blood specimens were taken to perform CMV-IgG and CMV-IgM antibody detection.Results Among the 5245 cases of hospitalized children with suspected cytomegalovirus infection, there were 733 cases confirmed with cytomegalovirus infection and the infection rate was 14.0% (733/5245), of which 37.5% (275/733) was primary infection and 62.5% (458/733) was active infection. There were certain differences in the incidence rates of clinical manifestations, such as jaundice, liver function damage, pneumonia and blood system and the differences were statistically significant (P<0.05). In 733 cases of infected children, the infected female was significantly more than the infected male (P<0.05).Conclusion The infection rate of cytomegalovirus infection in hospitalized children in the northwest areas of Shenzhen is about 14.0%. The infection rate of the female is higher than that of the male and the main clinical manifestations are different in patients of different age.

Cytomegalovirus infection; Investigation; Immunity; Children

深圳市宝安区科技计划项目(2013136)

518103 广东 深圳,深圳市宝安区福永人民医院儿科(张安全,彭文娟)；518106 广东 深圳,深圳市光明新区人民医院儿科(吴庆飞)；518105广东 深圳,深圳市宝安区松岗人民医院新生儿科(薛立军)

张安全(1976-),男,副主任医师。研究方向：小儿消化与呼吸系统疾病的诊断与治疗 通讯作者：张安全，E-mail：928572424@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.041

R512.5

B

1674-3865(2015)06-0644-03

2015-07-07) (本文编辑：张小冬)