不同他汀强化治疗对急性心肌梗死患者超敏C反应蛋白的影响

郑 俊

(广州市荔湾区人民医院急诊科，广东 广州 510100)

不同他汀强化治疗对急性心肌梗死患者超敏C反应蛋白的影响

郑 俊

(广州市荔湾区人民医院急诊科，广东 广州 510100)

目的 探讨不同他汀类药物强化治疗对急性心肌梗死(AMI)患者超敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法 200例AMI患者采用简单随机抽样法分为四组各50例，均按照临床路径予以标准化治疗方案，分别给予阿托伐他汀80 mg/d(A组)、瑞舒伐他汀组20 mg/d(B组)、阿托伐他汀20 mg/d(C组)及瑞舒伐他汀组10 mg/d(D组)治疗。比较各组入院后及服药2周时测定患者血脂及hs-CRP水平。结果 治疗后四组hs-CRP、TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，且B组低于A组和D组，差异有统计学意义(P< 0.05)，A组、C组与D组之间比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 强化他汀治疗在有效调脂的同时可剂量依赖性显著降低AMI患者hsCRP水平，瑞舒伐他汀对降低hsCRP效果优于阿托伐他汀。

高敏C反应蛋白；急性心肌梗死；他汀

急性心肌梗死(AMI)是心血管内科一种常见的急危重症，严重威胁着人类的健康[1]，其病理基础是冠状动脉粥样硬化病变，造成血管狭窄，同时释放大量炎症介质如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)等，介导血管内炎症。研究表明，超敏C反应蛋白(hsCRP)是炎症反应的标志物之一，是预测心血管疾病的独立危险因素，可作为AMI的预后指标[2]。他汀类药物可以降低血脂浓度，减轻血液浓稠度，减少斑块形成，此外，还可以减轻血管炎症，降低斑块破损处炎症因子的释放，减少心血管事件的发生。国内外已有不少研究他汀强化调脂治疗可以改善心血管疾病长期预后[3]，但对于不同他汀对AMI炎症因子的影响研究较少，本文主要研究不同他汀强化治疗对hsCRP的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月到2014年12月在我院心内科住院治疗的AMI患者200例，采用简单随机抽样方法分为四组各50例。所有入选患者均诊断为急性ST段抬高型心肌梗死，诊断标准按《2013年美国ACCF/AHA STEMI治疗指南》制定的标准[4]。排除合并有其他慢性器质性疾病，包括慢性肝肾功能不全、感染、类风湿关节炎、急性炎症、风湿性疾病等。其中男女各100例，年龄(65.1±12.5)岁，四组在性别、年龄、肝功能、血脂状况、基础疾病等情况比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 方法 所有患者入院诊断后均按照临床路径予以标准化治疗方案，予以抗血小板(阿司匹林、波立维)、抗凝(低分子肝素)、降低心肌氧耗(β受体阻滞剂、硝酸酯类药物)、改善重构(ACEI抑制剂)及血管再通(急诊经皮冠状动脉介入术)治疗。所有患者均在入院后给予他汀药物口服。其中A、B组为强化治疗组，A组给予阿托伐他汀片(厂家：辉瑞制药有限公司；商品名：立普妥)每晚80 mg，B组为瑞舒伐他汀片(厂家：阿斯利康制药有限公司；商品名：可定)每晚20 mg；C、D组为常规治疗组，C组给予阿托伐他汀片每晚20 mg，D组给予瑞舒伐他汀片每晚10 mg。每组均治疗2周。所有患者在治疗前后于清晨空腹时抽取静脉血，使用生化分析仪器测定血脂和hsCRP水平，比较各组治疗前后血脂和hsCRP水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后hs-CRP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平比较 治疗后四组hs-CRP、TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，且B组低于A组和D组，差异有统计学意义(P< 0.05)，A组、C组与D组之间比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表 1。

表1 四组治疗前后hs-CRP及血脂比较

*与治疗前比较，P< 0.05；△与A组比较，P< 0.05；#与D组比较，P< 0.05

2.2 不良反应 四组均无肝功能异常及肌肉疼痛者。四组患者在治疗前后谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)均无明显变化(P> 0.05)，见表2。

表2 四组治疗前后肝功能及CK比较

3 讨论

AMI是在冠状动脉动脉发生粥样硬化和斑块形成，在外部及自身因素变化时造成斑块破损破裂和溃疡形成，血小板受组织III因子激活，在斑块破裂处发生粘附，释放大量炎性因子，在血管腔内出现闭塞性血栓，使远端心肌缺血进一步发生坏死。研究表明，在动脉粥样硬化病变发生和发展的过程中，炎症始终贯穿其中[5]。国外在心血管事件危险因素研究中，发现CRP在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中起到了重要的作用，因此在国内外最新的研究中均认为CRP是冠心病的独立危险因素[6]。近年来，hsCRP与CRP相比已经成为更敏感和特异的心肌生化标志物用于AMI的预后评估中。AMI发病早期由于心肌细胞的坏死和损伤过程中释放大量炎性介质，由于hsCRP的高敏感性可以反映发病中心肌受损程度，同时也可以说反映炎症反应的程度，hsCRP越高说明炎症反应越剧烈，患者预后越差[7]。因而hs-CRP水平在判断患者冠状动脉斑块不稳定程度及治疗后动脉斑块的稳定性，同样可以判断由于斑块破裂带来的全身血管炎症程度，在临床上对治疗有效性和预后的判断有着重大意义[8]。

他汀类药物主要是通过抑制羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来发挥作用的，并有肝细胞作用特异选择性，具有降低LDL-C水平、升高抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白(HDL-C)水平的作用[9]。除此以外，研究还发现他汀能有效针对血管炎症发挥作用，这种作用是独立于调脂之外的，主要通过抑制血管内皮炎症从而提高血管内皮功能，进一步稳定血管粥样硬化斑块，延缓动脉硬化的发展[10]。此外，他汀类药物能够降低T细胞活性，有着不同的机制产生抗炎作用。

本研究结果显示，强化治疗组与常规治疗组均能使血清hsCRP和TC、LDL-C水平降低，且强化治疗组降低血清hsCRP、TC、LDL-C效果优于常规治疗组(P< 0.05)。因此提示他汀类药物不仅能够有效降低血脂水平，另外在抵抗炎症反应中同样能够起到作用。研究显示，他汀类药物降低hsCRP作用与降脂作用并没有发现明显的相关性，其抗炎作用是独立的[11]。且其控制冠状动脉炎症作用是呈剂量相关性，在使用大剂量他汀类药物后，冠状动脉炎症反应减轻程度超过常规剂量治疗，血循环中炎性标志物降低水平高于常规治疗，从而缓解冠状动脉炎症的发展[12]。他汀类药物能够与分布在T淋巴细胞上的淋巴细胞功能相关抗原(LFA-2)发生直接结合，抑制T细胞活化，抑制LFA-3(CD58)结合，减少T细胞与其他细胞间相互作用；抑制T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞黏附，减少炎症因子的表达，另外也能阻断细胞信号转导通路，减低TNF-α和hsCRP的表达，减轻冠状动脉炎症的发生和发展，从而减少AMI的进一步发展，改善AMI患者预后[13]。

本研究结果显示在强化治疗方案中，瑞舒伐他汀降低LDL-C、TC、hsCRP水平优于阿托伐他汀，说明瑞舒伐他汀强化治疗对血脂调节、抗炎作用更强，有助于机体促炎和抗炎失衡状态的恢复，降低炎症因子的表达，改善血管内皮功能，使斑块趋于稳定，改善心功能，瑞舒伐他汀作用更强。在临床上阿托伐他汀与瑞舒伐他汀相比疗效相当，均能有效降低心血管事件发生率，改善患者预后。

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The effects of different intensive statins therapies on hypersensitive C reaction protein in patients with acute myocardial infarction

ZHENG Jun

(Emergency Department，Liwan District People’s Hospital of Guangzhou City，Guangzhou 510100，China)

Objective To investigate the effect of different intensive statins therapies on hypersensitive C reactive protein(hsCRP)in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods Two hundred AMI patients were divided into four groups according to a simple random sampling method，50 in each group.The patients were treated with standardized treatment protocols according to the clinical path，i.e.atorvastatin 80 mg/d(group A)，rosuvastatin 20 mg/d(group B)，atorvastatin 20 mg/d(group C)and rosuvastatin 10 mg/d(group D)，respectively.Blood lipids and hsCRP levels were measured after 2 weeks of hospitalization and treatment.Results In all four groups，serum levels of TC，LDL-C and hsCRP were significantly decreased after treatment(P< 0.05).Further，serum hsCRP level in the group B was significantly lower than that in the groups A and D(P< 0.05)and there was a significant difference in serum hsCRP level among groups A，C and D(P> 0.05).Conclusion The intensive statins therapy can significantly reduce the hsCRP level at a dose-dependent manner besides effectively regulation of lipid.The effect of rosuvastatin on hsCRP is better than that of atorvastatin.

hsCRP；Acute myocardial infarction；Statins

R541.4

A

1672-6170(2015)05-0090-03

2015-03-29；

2015-07-06)