血清脂联素与冠心病患者冠脉病变程度相关性研究

莫余波，胡节惠

泸州医学院附属医院心血管内科，四川泸州 646000

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是冠状动脉发生动脉粥样硬化而引起的血管腔狭窄或闭塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死所导致的心脏病。其发病率呈逐年上升的趋势，已成为严重危害人类生命的疾病之一。脂联素(adiponectin，APN)是一种主要由脂肪组织分泌的细胞因子，在正常人血浆浓度为3～30 μg/ml，约占人体血浆总蛋白的0.05%，是人体血清中含量最多的细胞因子之一，在人体血清中稳定表达，在检测中更加敏感[1]。脂联素在对抗血管内皮细胞炎症、抑制单核巨噬细胞黏附、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、对抗血栓形成、稳定粥样斑块、修复损伤血管等诸多方面均发挥了重要的作用[2-3]。有研究证实，脂联素是心血管的重要保护性因子，其含量降低与冠心病的发生、发展有着极为密切的联系[4]。血浆低脂联素水平可以作为冠心病危险因素的独立预测因子[5-6]。本研究对冠状动脉造影(coronary angiogram，CAG)确诊为冠心病的患者，根据其冠脉病变支数，同时检测其血清脂联素水平，探讨血清脂联素与冠脉病变支数及程度的相关性，以确认血清脂联素水平变化对冠心病病情程度的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据入选标准和排除标准，随机选择泸州医学院附属医院心血管内科2013年9月至2013年12月，经CAG确诊为冠心病的患者66例纳入冠心病组。其中，男性40例，女性26例;年龄48～88岁，平均年龄(67.65±10.65)岁。其中吸烟者27例，高血压病44例，糖尿病9例。根据冠脉病变程度又将冠心病组分为:单支病变组20例，双支病变组28例，多支病变组18例。另外，根据纳入标准和排除标准，选取同期CAG未见明显异常的非冠心病患者18例作为非冠心病组。其中，男性11例，女性7例;年龄 44～86岁，平均年龄(65.83±11.25)岁。其中，吸烟者5例，高血压病11例，糖尿病2例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 冠心病患者纳入标准 (1)冠心病(缺血性心脏病)诊断标准依据1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(ISF/WHO)临床命名标准化联合专业组的报告[7];(2)本研究纳入的所有冠心病患者均经过CAG确诊有冠状动脉粥样硬化且至少有一只冠脉狭窄≥50%。

1.2.2 非冠心病患者纳入标准 同期经CAG不符合冠心病诊断标准者[7]，同时排除恶性肿瘤等其他重大疾病，最终诊断为高血压病、糖尿病、高脂血症、颈椎病、反流性食管炎、心脏X综合征、肋间神经痛、更年期综合征、自主神经功能紊乱等疾病。

1.2.3 排除标准 (1)伴有严重心、肝、肾功能不全者，呼吸衰竭，低血压休克，恶性肿瘤，神志不清，昏迷，严重抑郁症或其他心理疾病等患者。(2)年龄＜18岁或＞90岁，妊娠或哺乳期妇女。(3)不符合纳入标准或资料不全影响统计分析者。

1.3 资料采集 经 CAG确诊为冠心病的患者66例，记录年龄、性别、体质指数、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、CAG结果。所有入选患者于入院第2天清晨6时抽取空腹静脉血4 ml，3 000 r/min，离心10 min，收集血清。将收集的血清装入冻存管统一编号后，-20℃储存;另随机选取18例同期经CAG排除冠脉病变的非冠心病患者，收集方法同前。待所有样本采集完毕，最后统一盲法测定血清脂联素含量。所有样本在泸州医学院中心实验室进行检测。

1.4 CAG结果及冠状动脉病变支数评定 对所有行CAG检查的冠心病患者进行手术，并对CAG后的冠脉病变程度进行评价。根据手术报告对主要冠状动脉(左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉)狭窄程度进行评定，将冠脉狭窄程度≥50%的纳入冠心病组，并根据冠脉病变支数分为:单支病变组、双支病变组、多支病变组(≥3支)。

1.5 试剂及主要实验仪器 人脂联素酶联免疫检测试剂盒(试剂编号BPE10871，美国BP公司生产，上海朗顿生物科技有限公司分装)。离心机(型号TGL-168，上海安亭科学仪器厂);低温冰箱(型号MDF-6240BD，南京贝登机电设备有限公司);微量移液枪(德国Eppendorf公司);数字显示隔水式电热恒温培育箱(型号PYX-DHS，上海跃进医疗器械厂);洗板机(型号Wellwash 4 MK2，芬兰Thermo公司);酶联免疫检测仪(型号 DENLEY DRAGON Wellscan MK3，芬兰 Thermo公司)。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示。两组间均数比较，采用两独立样本t检验;多组间均数比较，首先用F检验，当差异有统计学意义时，用q检验进行两两比较;计数资料用χ2检验，当R×C列联表表单元格理论频数太小时，用Fisher确切概率法;等级计数资料用Kruskal-Wallis H检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析 冠心病组与非冠心病组在年龄、性别、体质指数、吸烟史、高血压病史、糖尿病史等可能影响血清脂联素含量的因素比较，差异无统计学意义，资料具有可比性。

2.2 2组血清脂联素含量比较

2.2.1 冠心病组与非冠心病组血清脂联素比较 本研究结果显示，冠心病组患者血清脂联素含量(15.21 ±5.96)μg/ml，低于非冠心病组患者血清脂联素含量(26.14 ±6.18)μg/ml，差异有统计学意义(P ＜0.01)。

2.2.2 冠脉不同病变程度患者血清脂联素含量比较 冠心病组中冠脉不同病变程度组与非冠心病组血清脂联素含量比较，冠心病组中冠脉不同病变程度组血清脂联素含量均低于非冠心病组，差异有统计学意义(P＜0.01);冠脉不同病变程度组间，随着冠脉病变支数的增加，血清脂联素含量逐渐降低。见表1。

表1 冠脉不同病变程度患者血清脂联素含量比较(±s)

表1 冠脉不同病变程度患者血清脂联素含量比较(±s)

注:方差分析，F=12.705，P ＜0.01。与非冠心病组比较，a P ＜0.01;与单支病变组比较，b P ＜0.01;与双支病变组比较，c P＜0.05。

组别 例数 脂联素(μg/ml)18 26.14 ±6.18冠心病组单支病变组 20 19.59 ±4.82a双支病变组 28 14.83 ±5.85ab多支病变组 18 11.16 ±4.38非冠心病组abc

3 讨论

冠状动脉粥样硬化在形成过程中，内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞是3个重要组成要素。脂联素与冠心病的发生发展关系尤为密切，在对抗冠脉损伤、修复损伤血管的过程中发挥重要作用，对多种影响冠心病的细胞因子的表达具有调节作用，且脂联素在血清中含量较其他细胞因子高，表达稳定。

脂联素是一种主要由脂肪细胞分泌的细胞因子。其基因位于染色体3q27，该位点与心血管疾病的易感性相关[8]。现已证实，脂联素存在AdipoR1、AdipoR2和T-钙黏蛋白3种受体，其中与冠心病关系最为密切的是T-钙黏蛋白，它大多存在于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，主要与六聚体和高分子脂联素结合，T-钙黏蛋白的激活可以保护血管内皮细胞免遭氧化应激诱导的细胞凋亡[4]。

研究发现，在激光诱导的慢性动脉损伤模型中，与野生型小鼠相比，脂联素基因敲除小鼠表现为加速的血栓形成趋势，腺病毒介导的脂联素表达可以减轻血栓形成[9]。脂联素缺乏小鼠的血小板对二磷酸腺苷和胶原的应答反应增强，而增加脂联素合成可以减少此反应。脂联素还可以通过抑制巨噬细胞组织因子的表达，抑制血小板在动脉粥样硬化破裂斑块处的聚集，阻止血栓形成，减少血栓性事件的发生[10]。

急性冠脉综合征的发生多为不稳定性斑块破裂所致，患者血清脂联素的下降提示动脉粥样斑块的不稳定性与脂联素有关。可能机制为:血浆低脂联素水平使抗炎细胞因子IL-10表达减少，进而使基质金属蛋白酶-9表达增加，而组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达下降，最终使得动脉斑块的不稳定性增加，易于破裂[11]。

血清脂联素对维持冠状动脉的正常功能有着非常重要的意义。本研究结果显示，在排除患者年龄、性别、体质指数、吸烟、高血压、糖尿病等可能影响血清脂联素水平的相关因素后，冠心病患者血清脂联素水平明显低于非冠心病患者，证实脂联素是心血管的重要保护性因子，低脂联素血症是冠心病危险因素的独立预测因子。

随着冠脉粥样硬化所致冠脉狭窄支数的增加，血清脂联素水平逐渐降低，各病变组之间血清脂联素含量差异有统计学意义，提示检测血清脂联素含量可以初步预测冠心病患者冠脉病变支数。有研究显示，血清脂联素与冠脉病变程度，随着冠状动脉粥样病变的从无到有，冠脉狭窄程度的逐渐加重以及冠脉病变支数的增加，均会导致血清脂联素水平逐渐降低[13-14]。也有研究发现，PCI术后的冠脉再通可以提高血清脂联素水平[15]。由此可知，对于冠心病患者，无论是PCI术前或者术后的冠脉狭窄情况，血清脂联素都与其冠脉病变程度呈正相关性。

综上所述，对于临床不具备CAG条件或不愿意接受CAG的冠心病患者，检测血清脂联素水平，对于评估其冠脉病变的严重程度和药物治疗后冠脉病变的改善情况具有一定的指导意义。

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