颞叶癫痫合并抑郁焦虑的临床评估及联合用药分析

蓝崧 张伟国

癫痫疾病主要是因为大脑神经元的异常放电，对中枢神经系统产生影响，导致其功能出现暂时性失常的慢性大脑疾病[1]。临床治疗中此类患者需要长期用药，部分严重患者甚至需要终生服药治疗。此类疾病反复发作，治疗周期长，对患者的生活质量产生影响，并对其心理造成不同程度的损害；大部分的癫痫患者均具有显著的心理以及行为上的障碍，而此又是癫痫发作的诱因，对临床治疗效果具有直接的影响。癫痫合并抑郁焦虑发生的患者临床主要表现为抑郁、偏执、焦虑、人格变化、强迫等，并具有较明显的自卑感，自我评价低下伴严重的羞耻感，部分严重的患者甚至具有自杀倾向或是自杀行为等[2-3]。本文通过对45例癫痫合并抑郁焦虑的患者进行临床评估，并根据用药治疗进行对照研究，取得较满意疗效，形成如下分析报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月30日-2014年12月25日本院收集的45例癫痫合并抑郁焦虑患者作为本次研究对象，根据患者临床用药的不同将其分为治疗组（23例）和对照组（22例），治疗组男13例，女10例，年龄15~55岁，平均（37.5±6.1）岁，平均病程（10.8±2.7）年，HAMA评分平均（35.1±7.5）分，HAMD评分平均（78.2±7.3）分。对照组男10例，女12例，年龄16~58岁，平均（38.1±6.7）岁，平均病程（11.3±3.3）年，HAMA评分平均（36.2±8.3）分，HAMD评分平均（77.3±6.8）分。所有患者均行视频脑电图检查结合临床表现进行诊断，行MRI或颅脑CT检查，通过简易智能量表评估筛选，均符合颞叶癫痫合并抑郁焦虑的诊断。排除非颞叶癫痫、认知功能障碍、合并严重机体器质性疾病、精神分裂症、器质性精神障碍等疾病患者[4]。两组患者基线指标比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 临床用药方式 分别根据HAMA、HAMD量表内容设计问卷，对患者的焦虑、抑郁情况进行调查研究。完成临床评估后，对照组患者接受常规抗癫痫药物治疗，给予卡马西平片（得理多）（北京诺华制药有限公司，国药准字H11022278，0.2 g）或者是奥卡西平片（仁澳）（北京四环制药有限公司，国药准字H20051518，0.3 g）治疗，卡马西平初始剂量为1/2片/次，1~2次/d，治疗1周后增加到1片/次，2次/d；根据治疗情况逐渐加量，但最高不超过2片/次，2~3次/d。奥卡西平初始剂量为0.15 g/次，1次/d，治疗1周后增加到0.15 g/次，2次/d；根据治疗情况逐渐加量，但最高不超过2片/次，2次/d。治疗组患者在对照组基础上联合草酸艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司，国药准字H20103548，20 mg）治疗，剂量为20 mg/d，均在早餐后服用。两组患者均持续用药3个月，记录为1个疗程。

1.3 观察指标 （1）采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对患者焦虑情况进行评定，内容包含焦虑情绪、失眠、肌肉系统、认知功能以及感觉系统等14方面，每个方面均进行5个等级划分，每个等级为0~4分，评分标准为：无症状0分；轻度1分；中度2分；重度3分，极重4分；总分为56分，得分越高焦虑情况越严重[5]。（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者抑郁情况进行评定，内容包含抑郁、入睡困难、罪恶感、工作和兴趣、强迫以及自卑感等24方面，每个方面均进行5个等级划分，每个等级为0~4分，评分标准为：无症状0分；轻度1分；中度2分；重度3分，极重4分；总分为96分，得分越高抑郁情况越严重[6]。（3）以两组量表的减分率对临床疗效进行评价，分为4个等级，其中减分率在75%及以上为显著进步；减分率50%~75%为进步；减分率25%~50%为稍有进步；减分率低于25%为无效[7]。总有效率=显著进步率+进步率+稍有进步率。

1.4 统计学处理 本次两组研究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本进行3次重复性检测（无离群检验），数据录入Excel（2010版本）进行校正，导出数据采用SPSS 13.0进行分析，计量资料以（x-±s）形式录入，实施t检验，计数时以“%”形式录入，实施 字2检验，以α=0.05进行校正，当P<0.05时说明数据比较差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者临床治疗后主要不良反应为头晕、嗜睡、心动过速、流涎、皮疹等，两组治疗总有效率和不良反应率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前与治疗3个月后焦虑抑郁改善情况比较 两组患者治疗后焦虑和抑郁情况均得到明显缓解，但治疗组患者改善情况更优，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1 两组患者临床治疗情况比较 例（%）

3 讨论

根据相关的流行病学调查研究显示，颞叶癫痫病患者可控制发作率约为10%~20%，约有20%~60%的患者控制效果欠佳，且合并有抑郁障碍，发病率高于普通人群[8-9]。临床大部分学者对抑郁焦虑逐渐发展成为癫痫的共患病的认可，并提出癫痫合并抑郁焦虑的发生是多种因素综合作用的结果，包含长期的癫痫发作对大脑造成的损伤、遗传因素、社会因素、心理因素等，主要临床症状为患者在意识清醒的状态下发生情绪低落、悲观、抑郁、厌世、焦虑、自卑、自责、兴趣减退等，且抑郁焦虑的程度与癫痫疾病史具有明显的正性相关[10-11]。抑郁焦虑对颞叶癫痫病情及患者生活造成严重影响，因此临床在抗癫痫时采取抗抑郁治疗具有重要意义。

颞叶癫痫合并抑郁焦虑的发生已在临床得到多方面证实，其发作与氨基酸类递质关系密切，应激反应造成海马体的萎缩、对神经再生和可塑性产生抑制也是发病的重要因素。临床大量资料显示，5-羟色胺以及去甲肾上腺功能低下是诱发抑郁焦虑的病理核心机制，也是临床药物抗抑郁治疗的理论基础[12]。相关学者对癫痫动物模型进行研究发现，上述神经递质功能低下在癫痫病灶的建立过程中具有促进作用，进一步证实抑郁焦虑极易引发癫痫[13]。临床治疗中抗癫痫药物通常是对癫痫样放电作用产生抑制，以降低癫痫的发作。抗抑郁药物与其联合使用时存在相互作用的风险，部分药物甚至会诱导癫痫的发作，加重患者大脑的损伤。临床研究发现，新型的抗抑郁药物与SSRIs类抗癫痫药物疗效优于传统抗癫痫药物[14]。本文中采用德里多（卡马西平）以及奥卡西平与西酞普兰联合使用，取得满意疗效。治疗组患者治疗后总有效率为91.30%，明显高于对照组的63.64%，不良反应发生率为8.70%，低于对照组的27.27%，与上述研究结果一致。且本文研究中治疗组患者的焦虑及抑郁情绪在治疗3个月后明显改善，组间数据治疗后比较，比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明联合用药的疗效及安全性较高。主要是因为西酞普兰属于新型5-HT再摄取抑制剂，具有较高的选择性，对肾上腺素能受体、DI5受体、胆碱能受体以及组胺受体等具有极低的亲和力甚至是无亲和力，并且能够通过多种肝药酶进行同时代谢，不具有对肝药酶诱导作用，蛋白的结合力也较低，与其他药物不易发生作用，因此联合用药治疗时安全可靠。西酞普兰发挥抗癫痫作用时对其他神经递质的影响低，不会抑制乙酰胆碱受体的作用，认知功能障碍及镇静的危险性小。临床药理实验研究发现，西酞普兰在所有SSRI药物中对P450酶（肝脏细胞色素酶）的影响最低，同时与AEDs类药物发生相互作用几率低。证实其在颞叶癫痫并抑郁焦虑患者的应用中相对安全性较高。同时Krishnan等[15]研究发现西酞普兰与血浆蛋白的结合高达80.0%，几乎不会发生配伍禁忌，针对抗癫痫药物使用已经到达血药稳态的患者，西酞普兰对其他药物的血浆蛋白结合率及血药浓度影响小，因此在联合用药中其具有明显优势。

综上所述，颞叶癫痫合并抑郁焦虑的发生采用抗癫痫药物联合SSRIs类抗抑郁药物治疗的效果显著，有效促进患者的预后，且不良反应率低，安全性高，具有较高的临床使用价值。

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