急性胰腺炎病人血小板平均容积测定的意义

李盛 胡炎军 朱求实



·论 著·(临床研究)

急性胰腺炎病人血小板平均容积测定的意义

李盛 胡炎军 朱求实

目的 探讨胆源性、非胆源性急性胰腺炎初发阶段及缓解期血小板的变化及其与疾病的联系。方法 回顾性分析2009年1月至2015年1月331例住院病人急性胰腺炎初发阶段及缓解期实验室检查结果。结果 331例病人中(女性177例，男性154例)，194例为胆源性急性胰腺炎，137例为非胆源性急性胰腺炎。胆源性胰腺炎组中初发阶段血小板平均容积为(8.42±1.04)fl，缓解期为(8.71±1.12) fl。非胆源性胰腺炎组中初发阶段血小板平均容积为(8.07±1.02) fl，缓解期为(8.41±1.06) fl。胆源性、非胆源性急性胰腺炎病人中初发阶段血小板平均容积均低于缓解期(P均=0.0001)；两组间差异也有统计学意义(初发阶段P=0.003，缓解期P=0.011)。结论 在两组中疾病缓解期血小板平均容积值均高于初发阶段，非胆源性急性胰腺炎组中血小板平均容积低于胆源性急性胰腺炎组，这可能对早发感染有指示作用。

胆源性急性胰腺炎；非胆源性急性胰腺炎；血小板平均容积

急性胰腺炎是一种临床情况多变的炎性疾病。发病率约为30/100 000～113/100 000。大多数病人为水肿型胰腺炎，大约10%～20%病人会进展成为急性坏死型胰腺炎，死亡率10%～15%[1]。诱发急性胰腺炎最常见的疾病是胆道结石以及酒精。临床中胆源性胰腺炎大多数为水肿型胰腺炎，并且胆囊切除术可减少复发率以及其他并发症出现率[2]。血清天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素以及碱性磷酸酶(ALP)水平及影像学的表现是区分胆源性与非胆源性胰腺炎的重要方法[3]。虽然腹部超声波检查在诊断急性胰腺炎的准确度上达到了67%～87%，然而在一些非胆源性胰腺炎的诊断中仍会有一定的误诊。目前仍需要一些快速的、廉价以及非侵入性的检查来区分胆源性与非胆源性胰腺炎。血小板平均容积(MPV)是全血细胞计数中的一项指标，用来测量平均血小板大小。在许多研究中血小板平均容积已经作为血栓形成及炎性疾病的检测指标，类似炎性肠病、类风湿性关节炎及家族性地中海热这些高程度的炎性状态中，血小板容积减少表明炎症程度加重，血小板容积增加则表明炎性状态缓解[4-5]。本次研究是为了探讨胆源性及非胆源性急性胰腺炎中血小板平均容积的变化情况。

资料与方法

一、临床资料

回顾性研究了我院自2009年1月至2015年1月331例急性胰腺炎病人，其中女性177例，男性154例。病人均以腹痛为首要症状入院，查胰酶(淀粉酶、脂肪酶)呈3倍或以上增长，影像学证据也支持胰腺炎诊断。病人入院第一天拟作为初发阶段，胰腺炎病人治疗后若症状缓解，将逐步过渡到流质饮食，因此将病人腹痛消失开始进食认定为缓解期。由于手术及介入有创操作会对血小板产生影响，故此次研究中将需要手术等有创操作病人排除在外。

二、研究方法

病人第一次全血细胞计数及开始进食时的全血细胞计数结果作为统计资料。我们将最初的血红蛋白浓度、白细胞计数、血小板计数、血小板平均容积以及缓解期的对应资料进行比较。血清C反应蛋白、血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐、AST、丙氨酸转氨酶(ALT)、ALP、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、淀粉酶、脂肪酶、总胆红素、直接胆红素、血钙、血钠等也相应地作比较。

三、统计学方法

结 果

总数共有331例急性胰腺炎病人，其中胆源性胰腺炎共194例，其中女性130例，男性64例，平均年龄(58.3±17.4)岁；非胆源性急性胰腺炎病人共137例，其中女性49例，男性88例，平均年龄(47.7±17.6)岁。表1列出了两组中肝脏酶学、胰酶以及生化指标情况。平均血清C反应蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐、血钙水平在两组中差异无统计学意义(P>0.05)，但发现胆源性急性胰腺炎组中AST、ALT、ALP、γ-GGT、LDH的水平明显高于非胆源性急性胰腺炎组(P=0.001)，同时发现血清淀粉酶(P=0.005)、脂肪酶(P=0.016)、血清总胆红素(P=0.001)及血清钠含量(P=0.047)也明显高于非胆源性急性胰腺炎组。住院时间上看，胆源性急性胰腺炎的平均住院时间为(4.9±4.4) d,也明显低于非胆源性急性胰腺炎组的(10.0±7.2) d(P=0.0001)。

表2中列出了两组胰腺炎病人在疾病初发阶段及缓解期的血红蛋白、白细胞、血小板计数及血小板平均容积情况。两组病人疾病初发阶段血小板平均容积均低于缓解期(P=0.0001)。疾病初发阶段胆源性急性胰腺炎组的血小板平均容积明显高于非胆源性急性胰腺炎组(P=0.003)，在缓解期也同样证明了这一点(P=0.011)。

研究中也发现非胆源性急性胰腺炎组中血小板平均容积与病人年龄、住院时间、血红蛋白、白细胞计数、C反应蛋白、血糖及血清肌酐水平、ALT、ALP、γ-GGT、LDH、总胆红素、直接胆红素无明显相关性(P>0.05)。而血小板平均容积与AST(r=0.223,P=0.009)、淀粉酶(r=0.203,P=0.018)之间呈正相关。

表1 胆源性胰腺炎、非胆源性急性胰腺炎组肝功能、胰酶等结果比较

表2 胆源性急性胰腺炎、非胆源性急性胰腺炎组全血细胞计数比较

本研究数据统计分析显示，血小板平均容积与血小板计数之间在胆源性急性胰腺炎中呈负相关(r=-0.32，P=0.0001)，在非胆源性急性胰腺炎中也呈负相关(r=-0.44,P=0.0001)。

讨 论

尽管传统认识上并没有把血小板作为免疫细胞，但血小板在炎症反应，尤其是固有免疫中起到了十分重要的作用[6]。有时有利于机体的防御，但反应过度则会起到有害的影响。血小板通过与免疫细胞的相互作用或直接作用于细菌体达到免疫识别的作用。研究表明富含血小板的血清可以抑制细菌生长[7]。已经发现数种受体参与到血小板与细菌的这种相互作用中。例如，血小板可以通过凝血酶原活化来识别CpG二核苷酸簇以及TLR9信号通路，并且进一步的研究表明，血小板在体外及载体研究中可对真菌起到抑制作用。血小板可能是通过产生细胞因子白细胞介素-1β，进而调节核因子NFκB来起到免疫防御作用[8]。

另一方面，许多研究也阐述了血小板在感染过程中起到的重要作用。例如血小板受体CLE-2的激活可以帮助人类免疫缺陷病毒(HIV)进入，血小板通过CD40L起到免疫调节作用[9]。更加深入的研究发现血小板通过血清素依赖的方式促进细胞毒性T淋巴细胞在肝脏或其他器官的聚集来达到促使病毒感染的作用。血小板也可以通过调节白细胞的功能来对炎症感染期作用。

血小板通过促使白细胞聚集到炎症或感染的部位来起到免疫调节作用。P-selectin-PSGL-1结合、细胞间细胞黏附分子-1及GPIba结合位点在血小板促使其他免疫细胞聚集到炎症部位尤其是高剪切力的区域这一过程的核心因素。血小板可以与中性粒细胞组成复合体。在炎症部位，通过TLR-2依赖途径，复合体分解为血小板和中性粒细胞，以达到吞噬作用。因此，血小板-中性粒细胞复合体可以作为衡量炎症剧烈程度的指标[10]。有趣的是，血小板似乎也和单核细胞组成稳定的复合体，活化的血小板可以产生炎性单核细胞表型。这种结合物复合体大大增加了循环中单核细胞含量，并且与血管内皮炎有较高的亲和力。但也有研究发现，血小板也可以通过趋化因子CXCL13的受体CXCR5与单核细胞的CXCL13结合，来抑制单核细胞分泌细胞因子TNF-α及IL-6来达到抑制免疫的作用[8-10]。血小板促进炎症反应及抑制炎症反应之间的调节作用仍不明朗，有待进一步研究。

通过P-selectin-PSGL-1结合、细胞间细胞黏附分子-1，血小板同样可以与淋巴细胞组成复合体，血小板与T细胞、B细胞及NK细胞相互作用来达到活化、聚集这些炎症细胞的作用[10-11]。

血小板平均容积反映了血小板的大小，同时也是血小板功能和炎性反应情况的一个指标。这个凝血细胞在一系列内环境失调例如炎症性过程中起了十分重要的作用。近年来的研究发现血小板平均容积在一些内环境失调中均有变化：它的上调预示着心血管疾病风险的增加，在严重的炎性反应中其数值出现下降，在使用了非内固醇类抗炎性药物后其数值则出现上升的情况。联系这些我们认为其数值与系统炎性反应严重程度相关。

急性胰腺炎是全身性的系统炎性反应过程，其中伴随着自由基、氧化应激及细胞因子释放带来的组织损伤[12]。目前实验室应用较多的是血清淀粉酶和脂肪酶作为疾病严重程度的指标。在急性胰腺炎的病理生理过程中，血小板活化因子是最先发生变化的炎症介质。血小板平均容积作为血小板活性的指标已经被用于许多炎症过程的诊疗中。Varol等[13-15]曾在54例急性胰腺炎病人的研究中发现，血小板平均容积从初发(9.1 fl)至缓解阶段(9.8 fl)其数值是上升的，我们本次的研究结果也证实了这一点。另外，我们也研究了胆源性及非胆源性急性胰腺炎病人两组之间初发及缓解期血小板平均容积之间有无区别。我们发现，无论是胆源性急性胰腺炎组，还是非胆源性急性胰腺炎组，血小板平均容积在疾病治疗后缓解期与初发阶段相比，数值均呈上升趋势(P=0.0001)。血小板平均容积这一变化可以用疾病缓解炎症反应得到控制来解释。另外，我们将胆源性急性胰腺炎组与非胆源性急性胰腺炎组比较，血小板平均容积在疾病初期及缓解期差异均有统计学意义(疾病初期阶段P=0.003，缓解期P=0.011)(表2)。

本次研究中发现，非胆源性急性胰腺炎组血小板平均容积较低，其住院时间相对胆源性急性胰腺炎组较长，也可以说明疾病炎症程度与低血小板平均容积的相关性。

两组组内在初发阶段及缓解期血小板计数变化差异均无统计学意义，但组间比较，非胆源性急性胰腺炎组则显著增加(初发阶段P=0.041，缓解期P=0.001)。另外，在两组中均发现血小板平均容积和血小板计数呈负相关。血小板是炎性反应因子，在炎性反应阶段计数增加，血小板平均容积和血小板计数的负相关证实了血小板平均容积、血小板计数和炎症反应存在联系[16]。非胆源性急性胰腺炎组中血小板平均容积相对更低以及血小板计数相对较高这一结果可能可以作为非胆源性急性胰腺炎组病人早期感染情况的指征。如果可以结合C反应蛋白则可以更加确切地进行论证。

总之，胆源性、非胆源性急性胰腺炎组中血小板平均容积水平在各个时期的变化可以反映出炎性过程的变化。这一变化同样也影响着住院时间的长短。血小板平均容积和血小板计数负相关这一情况反映出血小板平均容积和炎性反应因子之间的关系。血小板平均容积在疾病初发阶段及缓解期的变化情况可以作为评价疾病发展过程的预判性指标之一。

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Application of mean platelet volume in patients with biliary and non-biliary acute pancreatitis

LiSheng,HuYanjun,ZhuQiushi.

DepartmentofSurgeryⅠ,ThePeople’sHospitalofHuangpi,Wuhan430300,China

Correspongdingauthor:HuYanjun,Email: 95345090@qq.com

Objective Acute pancreatitis (AP) is a systemic inflammatory disease. We aimed to detect whether there was a change of mean platelet volume (MPV) level in onset and remission patients with biliary and non-biliary AP.Methods In our emergency service patients diagnosed with biliary and non-biliary AP were analyzed retrospectively. Laboratory results measured in onset and remission were recorded and compared. Results Total number of patients enrolled in our study was 331 (177 females). 194 cases were classified as biliary AP and 137 as non-biliary AP. In biliary AP group,initial MPV was (8.42±1.04)fl and that at remission state was (8.71±1.12)fl. In non-biliary AP group,initial MPV was (8.07±1.02)fl and that at remission state was (8.41±1.06)fl. In both groups on onset mean MPV levels were lower than those at remission state (P=0.0001 for both).Conclusions MPV values were higher than initial values in remission period in patients with biliary and non-biliary AP. MPV was lower in non-biliary AP group than that in biliary AP group,suggesting MPV may be an indicator of early-onset infection.

Biliary acute pancreatitis; Non-biliary acute pancreatitis; Mean platelet volume

430300 武汉，武汉市黄陂区人民医院 江汉大学附属第三医院外一科

胡炎军，Email:95345090@qq.com

R657.5

A

10.3969/j.issn.1003-5591.2015.05.018

2015-07-03)