晚期及复发性胃癌行替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗的疗效及安全性

张喜梅

（宁乡县人民医院 湖南 长沙 410600）

晚期及复发性胃癌行替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗的疗效及安全性

张喜梅

（宁乡县人民医院 湖南 长沙 410600）

目的：探讨晚期及复发性胃癌行替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗的疗效及安全性。方法：回顾性分析我院诊治的晚期及复发性胃癌患者65例，按照不同的治疗方案分为两组，对照组32例行替吉奥联合多西他赛治疗，研究组33例行替吉奥联合奥沙利铂治疗，比较两组的近期疗效及不良反应情况。结果：研究组治疗有效率54.54%略高于对照组53.12%，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组不良反应发生率比对照组低，具统计学意义（P＜0.05）。结论：奥沙利铂与多西他赛联合替吉奥应用于晚期及复发性胃癌患者的疗效相当，但联合奥沙利铂不良反应更轻。

胃癌；替吉奥；奥沙利铂；多西他赛

胃癌属常见的一种恶性肿瘤，临床首选治疗方案为手术切除，但因该病的症状不典型，确诊时大多处于晚期，导致失去采用手术切除治疗的机会，因此，如何正确联合使用化疗药物，使其发挥出最大的疗效且降低不良反应，是当前临床研究的热点话题［1］。本研究针对已选定的65例晚期及复发性胃癌患者，按不同的化疗方案分组，评价组间有效率及常见不良反应的差异，现报告如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

资料回顾我院2010年2月－2014年2月诊治的晚期及复发性胃癌患者65例，入选病例皆符合以下条件：①有明确的病理诊断；②有客观影像资料及内镜评价疗效；③所有患者都为一线化疗；④入选患者都完成了4周期及4周期以上的化疗。按照不同的治疗方案分为两组，32例对照组男女比例21：11，平均年龄58.64岁，33例研究组男女比例23：10，平均年龄57.68。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

两组均予以40mg/m2替吉奥，2次/d，3w/疗程，对照组联合多西他赛，静脉滴注，60－75mg/m2，3w/疗程；研究组联合奥沙利铂静脉滴注130mg/m2，3周/疗程；对照组治疗前1d口服7.5mg地塞米松，每天2次，服用3天。

1.3 观察评定标准

参照实体瘤疗效反应判定标准（RECIST），每两周期进行疗效评价，对4周期后疗效评价报告如下，完全缓解（CR）：病变全部消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶的最大径之和减少≥30%，至少维持4周；进展（PD）：病灶的最大径之和增加≥20%，或者出现新的病灶；稳定（SD）：病灶的最大径之和有所增加，但未达至PD或减少未达至PR［2］。毒副反应根据WHO抗癌药物急性和亚急性毒副反应的表现与分度标准进行评价，分为4度（0－Ⅳ）度［3］。

1.4 统计学处理

数据均用SPSS20.0统计软件进行处理，计量资料用均数标准差（x± s）表示，组间比较用t检验，计数用百分比（%）表示，以X2检验，当P＜0.05，差异具统计学意义。

2.结果

2.1 两组近期疗效对比

研究组CR1例，PR17例，对照组CR1例，PR16例，研究组治疗有效率54.54%略高于对照组53.12%，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组近期疗效对比［n（%）］

2.2 两组毒副反应情况

两组恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组白细胞减少、口腔黏膜炎、便秘及手足综合征发生率均低于对照组，比较差异均具统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组毒副反应情况［n（%）］

3.讨论

根据2012年《中国肿瘤登记年报》，我国胃癌死亡率居全部恶性肿瘤第三位。大部分患者的早期症状较不典型，且较轻，确诊时大多属于晚期，从而失去手术切除治疗的机会，因此，采用综合化疗成为转移晚期及复发性胃癌的重要治疗手段。目前对于晚期胃癌治疗尚无所谓的"金标准"。

多年来氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的核心药物之一，但它的半衰期短，影响了其抗肿瘤的效果。本研究两组患者采用的替吉奥隶属于第Ⅳ代氟尿嘧啶类抗肿瘤药，由替加氟和两种生化调节剂组成。替加氟是5－F u的前体药物，本身具有抗癌效果，口服后转化成氟尿嘧啶，由于其在完成转化后并不稳定，人体正常组织及肿瘤组织中的二氢嘧啶脱氢酶极易快速降解5－F u，使其失去活性，因而替加氟不会产生严重的骨髓抑制不良反应。吉美嘧啶能通过对二氢嘧啶脱氢酶的抑制，缓解5－F u被人体分解的速度，延长血药浓度维持时间，提高替吉奥自身抗肿瘤效果；奥替拉西钾能选择性的在胃肠道分布，能阻断5－F u磷酸化，从而影响5－F u在胃肠道的分布，进而降低其毒性。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，以DNA为靶作用部位，具有一定抗肿瘤活性，与替吉奥联合应用还具有一定的协同作用［4］，被广泛应用于消化道肿瘤。其作用机理是，铂原子的烷化结合物作用于DNA，形成链内及链间交连，阻断DNA复制和转录，并与DNA迅速结合，激活信号传导通路，使得肿瘤细胞凋亡。

本研究结果显示：吉奥联合奥沙利铂与联合多西他赛治疗晚期及复发性胃癌患者的疗效相当，均可有效改善其症状。晚期急复发性胃癌患者对药物的耐受性比较差，两组患者均出现了轻度不良反应，但研究组各反应发生率均低于对照组，提示吉奥联合奥沙利铂治疗晚期及复发性胃癌患者安全性更高，可提高患者对药物的耐受性。

综上所述，奥沙利铂与多西他赛联合替吉奥疗效相当，但与奥沙利铂联合治疗的不良反应更轻，患者耐受良好，值得临床推广应用。

［1］周一 .胃癌术后替吉奥联合多西他赛及奥沙利铂辅助化疗效果的研究［J］.中国临床药理学杂志，2013，19（10）：742－744.

［2］雷程 .多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及对围手术期影响［J］.中国肿瘤临床，2013，（13）：788－791.

［3］申小苏 .多西他赛为主的两药与三药方案治疗老年低分化胃癌的疗效及安全性比较［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014，（05）：863－869.

［4］陈明明 .多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究［J］.中外医学研究，2013，27（11）：1674－1675.

R979.1

B

1009－6019（2015）08－0166－01