痛风合并糖代谢紊乱患者的代谢特征研究

罗荔，靳瑾，王敏哲

论著·临床

痛风合并糖代谢紊乱患者的代谢特征研究

罗荔，靳瑾，王敏哲

目的 探讨痛风合并糖代谢紊乱患者的代谢特征。方法 2013年1月—2014年3月收集痛风患者117例，根据糖代谢情况分为：糖耐量正常组(39例)、糖耐量受损组(44例)、糖尿病组(34例)，对3组研究对象的一般资料及相关指标等进行比较分析。结果 BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C水平比较：糖耐量正常组<糖耐量受损组<糖尿病组患者(P<0.05，P<0.01)；3组间UA值比较差异无统计学意义(P>0.05)。与糖耐量正常组比较，糖耐量受损组和糖尿病组FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR水平升高，ISI、HOMA-β值水平均显著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受损组的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值显著低于糖尿病组，HOMA-β值显著高于糖尿病组患者(P<0.05)。经过Pearson线性相关性分析，痛风患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平与ISI呈显著负相关(r=-0.228、-0.239、-0.296、-0.273、-0.302，P<0.05),与HDL-C呈显著正相关(r=0.261，P<0.05),与患者的UA水平相关性不明显(r=0.014，P>0.05)。结论 痛风合并糖代谢紊乱患者的血脂、血糖、血压等指标与单纯痛风患者比较差异明显，同时随着糖代谢紊乱程度的加重，患者的胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损逐渐加重。

痛风；糖代谢紊乱；代谢特征

痛风是由于嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少形成高尿酸血症，使单钠尿酸盐沉积于骨关节中导致相关性关节炎。该病常与其他代谢性疾病如2型糖尿病相伴发生[1～3]。2型糖尿病主要是由于胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，并伴有胰岛素分泌相对不足，导致机体血糖升高和糖代谢紊乱。研究显示痛风与糖尿病并存可增加罹患心脑血管疾病的风险[4，5]。这不仅增加了痛风患者的医疗负担，还降低痛风患者的生存质量。 现分析不同糖代谢情况痛风患者117例的一般资料、生化指标及胰岛素水平等指标，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月—2014年3月本院内分泌科收治的痛风患者117例作为研究对象，根据糖代谢情况分为3组：糖耐量正常组39例，其中男35例，女4例，年龄37～79(58.8±9.3)岁；糖耐量受损组44例，其中男39例，女5例，年龄42～79(61.7±8.5)岁；糖尿病组34例，其中男32例，女2例，年龄40～79(60.2±9.4)岁。3组研究对象的性别构成、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准： (1)痛风患者的诊断参照1977年美国风湿性疾病协会及我国血尿酸调查结果确定的痛风诊断标准：男性血尿酸(UA)>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；(2)糖代谢异常的诊断标准参照1999年世界卫生组织制定的相关诊断标准：糖耐量正常组的空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L；糖耐量受损组患者的FPG值为6.1～7.0 mmol/L，2 hPG为7.8～11.1 mmol/L；糖尿病组为FPG>7.0 mmol/L或2 hPG>11.1 mmol/L。

1.2.2 排除标准： 已经长期服用排尿酸药物治疗的患者；常规检查肝肾功能明显异常的患者；继发性高尿酸血症和继发性糖尿病患者。

1.3 观察指标 记录比较3组研究对象的体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、UA，患者均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，试验前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取肘静脉血5 ml 后行75 g OGTT试验，分别检测FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbAIc)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)及C反应蛋白(CRP)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能(HOMA-β)。血糖及胰岛素水平检测分别采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫法，尿酸与血脂谱采用ADVIA1800全自动生化分析仪(德国西门子公司生产)进行检测，糖化血红蛋白检测采用高压液相法。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能计算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，ISI=1/(FPG×FINS)。

2 结 果

2.1 血压、尿酸及血脂变化 与糖耐量正常组患者比较，糖耐量受损组和糖尿病组患者BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C测定值均显著升高(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受损组患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C测定值显著低于糖尿病组患者(P<0.05，P<0.01)；3组间UA值差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 血糖及胰岛功能变化 与糖耐量正常组比较，糖耐量受损组和糖尿病组FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR值显著升高，ISI、HOMA-β值均显著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受损组的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值显著低于糖尿病组，HOMA-β值显著高于糖尿病组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3 各检测指标与ISI的相关性分析 经过Pearson线性相关性分析，痛风患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平与ISI呈显著负相关(P<0.05),与HDL-C呈显著正相关(P<0.05),与患者的UA水平相关性不明显(P>0.05)。见表3。

表1 3组血压、尿酸及血脂变化

注：q1、P1糖耐量正常组与糖耐量受损组比较；q2、P2糖耐量正常组与糖尿病组比较；q3、P3糖耐量受损组与糖尿病组比较。

表2 3组血糖指标及胰岛功能指标情况

注：q1、P1糖耐量正常组与糖耐量受损组比较；q2、P2糖耐量正常组与糖尿病组比较；q3、P3糖耐量受损组与糖尿病组比较

表3 各项指标与ISI的相关性分析

3 讨 论

流行病学研究已证明，高尿酸血症与血糖代谢异常密切相关[6，7]。研究显示，痛风与2型糖尿病的发生受很多共同因素影响，两者具有相似的发病机制与流行病学特征。高尿酸血症是痛风的重要特征，并被认为是机体代谢异常的特异性标记，常与代谢综合征如高脂血症、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等并发，而上述代谢综合征的发生是预测2型糖尿病发生、发展的重要因素。本结果显示糖耐量正常组、糖耐量受损组以及糖尿病组3组研究对象的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C测定值比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，糖耐量正常组患者的BMI、SBP、TG、TC、LDL-C测定值均显著低于糖耐量受损组和糖尿病组患者(P<0.05)；糖耐量受损组患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C测定值显著的低于糖尿病组患者(P<0.05)。该结果说明上述一系列代谢异常综合征常伴发于痛风，且与2型糖尿病的发生发展密切相关。 既往研究表明，痛风患者血清C反应蛋白显著升高[8，9]。C反应蛋白是由于受到创伤或发生各种急慢性炎性反应使机体处于应激状态而产生的一种敏感性急性期反应蛋白，在临床研究中常被认为是机体亚临床炎性反应的标志物。血清C反应蛋白水平是痛风患者发生心脑血管疾病的重要危险因素[10]。同时有研究显示，以C反应蛋白升高为主要标志的炎性反应以及氧化应激与胰岛素抵抗是联系代谢异常综合征的共同因素[11，12]。本结果显示，糖耐量正常组、糖耐量受损组以及糖尿病组3组研究对象的C反应蛋白测定值差异均具有统计学意义(P<0.05)，随着机体血糖代谢异常加重，血清C反应蛋白水平显著升高，提示机体炎性反应增强，说明痛风患者体内氧化应激反应增强是2型糖尿病发生的重要因素。

本研究中糖耐量正常组、糖耐量受损组以及糖尿病组3组研究对象的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、ISI、HOMA-β测定值或计算值比较结果说明，胰岛素抵抗是痛风患者并发2型糖尿病的重要因素。糖耐量受损的痛风患者存在较严重的胰岛素抵抗、胰岛素敏感性明显降低，但是胰岛β细胞分泌功能尚未全部受损，损伤程度较轻，而随着病情进展至糖尿病阶段时，患者胰岛β细胞分泌功能受损程度加剧，导致胰岛素分泌显著减少[13，14]。本结果中糖耐量正常组的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2hINS值显著低于糖耐量受损组和糖尿病组，而糖耐量受损组的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2hINS值显著低于糖尿病组，也进一步证实了上述结果。且发现痛风患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平与ISI呈显著的负相关，表明胰岛β细胞功能受损与胰岛素抵抗均为痛风患者并发糖尿病的重要因素，随着机体代谢紊乱加剧，痛风患者体内糖代谢不断恶化，胰岛素敏感性不断降低，胰岛素抵抗加重，胰岛β细胞功能逐渐受损，最终导致糖尿病的发生[15，16]。

综上所述，痛风患者存在的代谢紊乱是其合并糖尿病发生的重要原因，提示可将控制代谢紊乱作为防治痛风合并糖尿病的关键点，对于预防痛风合并糖尿病的发生具有重要意义。

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Metabolic characteristics of gout patients with glucose metabolism disorders

LUOLi,JINJin,WANGMinzhe.DepartmentofEndocrine,FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Xinjiang,Urumqi830011,China

Correspondingauthor:WANGMinzhe,E-mail:417955104@qq.com

Objective To investigate the metabolic characteristics of patients with gout combined with glucose metabolism disorders.Methods From January 2013 to March 2014, 117 cases of gout were collected, according to the glucose metabolism, they were divided into glucose tolerance normal group (39 cases), glucose tolerance impaired group (44 cases), diabetes group (34 cases), the general information and related indexes of the 3 groups were compared and analyzed.Results Comparison of BMI, SBP,DBP,TG, TC, LDL-C level: glucose tolerance normal group < glucose tolerance impaired group < group of diabetic patients (P<0.05,P<0.01);among the 3 groups, UA value’ difference showed no statistical significance (P>0.05). Glucose tolerance normal group’s FPG, HbA1c, 2hPG, FINS, 2hINS, CRP and HOMA-IR value were lower than the glucose tolerance impaired group and diabetes group, ISI, HOMA-β values were higher than glucose tolerance impaired group and diabetes group (P<0.05，P<0.01);impaired glucose tolerance group’s FPG, HbA1c,2hPG, FINS, 2hINS, CRP value were significantly lower than that of diabetic group,HOMA-β value was significantly higher than that in the diabetic group(P<0.05). Through the Pearson's linear correlation analysis, gout patients’ blood TC, TG, SBP, DBP, LDL-C levels were significantly negative correlated with ISI (r=-0.228,r=-0.239,r=-0.296,r=-0.273,r=-0.302,P<0.05), and significant positive correlated with HDL-C (r=0.261,P<0.05), and was not obvious correlated with UA level (r=0.014,P>0.05).Conclusion The indexes of blood lipid, blood glucose and blood pressure in patients with gout and glucose metabolism disorder were significantly different from simple gout patients, and increased with the severity of glucose metabolism.

Gout; Metabolic disorders; Metabolic characteristics

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(No.2014211C129)

830011 乌鲁木齐,新疆医科大学第五附属医院内分泌科

王敏哲，E-mail:417955104@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.013

2015-06-09)