加用利妥昔单抗对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫系统的影响

方 杰，王 琼，江 瑞，董书云，杨培仙

(中国人民解放军第105医院血液病科，安徽 合肥 230031)

利妥昔单抗(美罗华)，是单克隆抗体，能与B细胞表面CD20抗原特异性结合，发生一系列反应，引起B细胞死亡[1]。美罗华能有效提高化学治疗(简称化疗)效果，延长CD20阳性的B细胞淋巴瘤患者的生存期。美罗华联合CHOP(R－CHOP)化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床疗效较好[2]，但其不良反应也逐渐被重视，如会降低患者的免疫功能，出现继发性感染[3]。本研究探讨了R－CHOP方案对B细胞NHL免疫系统的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年10月至2014年10月收治的接受R－CHOP方案治疗的B细胞NHL患者，均经病理证实为初治患者。纳入标准:经病理组织学确诊为NHL，有书面报告;年满18岁;CD20抗原阳性;理化指标证实NHL病情进展;无化疗禁忌证。排除标准:合并严重心、肝、肾及内分泌系统疾病，以及精神病;合并其他肿瘤，影响治疗;肿瘤已累及中枢神经系统;妊娠期及哺乳期妇女;未完成治疗，中途退出。研究内容经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。共纳入患者100例，设为研究组。其中男58例，女 42例;年龄 24～79岁，平均(54.3±2.7)岁;临床分期Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期71例，Ⅳ期11例。另选取健康体检者100例，设为对照组，均无恶性肿瘤、自身免疫系统疾病和其他内科疾病。其中男57 例，女43例;年龄23～78岁，平均(53.9±1.8)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

研究组患者均给予R－CHOP治疗方案，即利妥昔单抗注射液(商品名美罗华，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20080053，规格为500 mg∶50 mL)以375 mg/m2给药，0.9%氯化钠注射液稀释至1 g/L静脉滴注，首次滴速为30滴/分，使用前静脉滴注地塞米松5 mg，每周期化疗开始前2 d滴注;CHOP方案，环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857，规格为每支0.2 g)750 mg/m2，化疗第1天静脉滴注;盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名楷莱，默沙东＜中国＞有限公司，注册证号H20110209，规格为每支10 mL∶20 mg)50 mg/m2，化疗第1天静脉滴注;注射用硫酸长春新碱(广东岭南制药有限公司，国药准字H20065857，规格为每支1 mg)1.4 mg/m2，化疗第1天静脉滴注;醋酸泼尼松片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020675，规格为每片5 mg)100 mg，第1～5天口服。均以3周为1个疗程。

1.3 观察指标及检测仪器

抽取研究组治疗前、治疗1个疗程、2个疗程及对照组清晨静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率离心10 min，取血清置－20℃环境中待用。应用免疫速率比浊法检测血清中的免疫球蛋白IgG，IgA，IgM。应用FACS CantoⅡ流式细胞仪检测入选者血清中的 T 细胞亚群，主要有 CD3，CD4，CD8，并计算 CD4/CD8。试验所用试剂由美国Becton Dickinson公司提供，均由专业人员严格按照操作说明进行操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料用X±s表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者免疫球蛋白水平比较(X ± s，g/L，n=100)

表2 两组患者T细胞亚群水平比较(X ± s，n=100)

3 讨论

NHL是临床最常见的淋巴系统肿瘤，恶性程度较高，且存在高度的异质性。美罗华能与B细胞表面CD20抗原发生特异性结合[4]，与CHOP联合治疗B细胞淋巴瘤有效率高达95%，但其不良反应发生率也高[5]。CHOP治疗方案中的环磷酰胺是细胞毒药物，具有较强的杀伤肿瘤细胞的作用，对正常细胞也存在较大的杀伤作用，能给机体免疫系统带来较大伤害[6]。环磷酰胺较小剂量时能增强机体的免疫功能，但剂量较大时会使免疫功能降低。长春新碱则具有一定的淋巴毒性，对淋巴细胞增殖具有抑制作用，使抗体生成减少[7]。

95%B细胞NHL的瘤细胞会有CD20抗原表达，美罗华则能识别此类抗原，从而杀伤恶性细胞，但对正常细胞表面的CD20也具有识别作用，能引起正常免疫功能降低，使感染概率增加[8]。本研究结果显示，研究组治疗后的IgG，IgA，IgM均缓慢降低，1个疗程后IgM显著低于治疗前(P＜0.05)，2个疗程后的IgG，IgA，IgM均显著低于治疗前(P＜0.05)，且显著低于对照组(P＜0.05)，与其他研究结果具有一致性[9]，说明R－CHOP治疗B细胞NHL对患者免疫球蛋白具有较大影响，尤其是治疗2个疗程后，患者体液免疫能力下降更明显。1个疗程后，CD3和CD4有所下降，CD8有所升高(P ＞0.05)，CD4/CD8显著下降(P ＜0.05)，2个疗程后CD3，CD4，CD4/CD8显著降低，CD8显著升高(P ＜ 0.05)，与文献[10]研究结果一致，说明R－CHOP治疗B细胞NHL对患者T细胞亚群存在较大影响。细胞免疫对肿瘤免疫有较大作用，而CD3，CD4，CD4/CD8降低，CD8升高说明患者机体内的 T细胞亚群处于失衡状态，此时患者的免疫功能低下。

综上所述，R－CHOP方案治疗B细胞NHL对患者免疫系统影响较大，能显著降低免疫球蛋白水平，使T细胞亚群紊乱，从而降低患者的免疫功能。故临床应用R－CHOP方案治疗时，应及时监测患者的免疫功能，改善治疗策略，降低感染概率。

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