生长抑素类似物对急性胰腺炎患者TLR4受体表达的影响

徐泽全，贾移山

(1.重庆市永川区人民医院，重庆 402160;2.重庆市第三人民医院，重庆 400014)

急性胰腺炎(AP)是胰腺发生病变后，胰腺细胞内的胰酶外泄对胰腺本身造成损害，加重胰腺病变形成恶性循环病程呈逐渐加重的急腹症[1]。因此，了解胰腺病变情况，打破病变后形成的恶性循环是治疗急性胰腺炎的重要手段[2]。胰腺炎患者体内的炎性因子会显著增高，已知的研究结果表明，炎症的强度可反映胰腺炎的病况。TLR4是胰腺炎患者中较早出现的炎性因子，其参与的细胞信号传导通路是胰腺炎患者的重要介导炎性反应信号传导通路。生长抑素类似物可抑制急性胰腺炎患者的炎性反应，减少胰腺的内外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。笔者选取TLR4受体表达水平为观察指标，对我院收治的134例急性胰腺炎患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院消化内科及重症监护室(ICU)2012年10月至2014年12月收治的134例急性胰腺炎患者，其中男72例，女62例;年龄 27～65岁，平均(58.7±6.9)岁;轻型急性胰腺炎(MAD)101例，重型急性胰腺炎(SAP)33例。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准:急性胰腺炎特征性腹痛;血清淀粉酶活性增至正常值3倍以上;影像学支持急性胰腺炎诊断;患者及其家属均签署知情同意书。排除标准:不宜使用生长抑素的孕妇、哺乳期妇女、儿童;引起血淀粉酶、尿淀粉酶改变的其他疾病，如腹膜炎、消化性溃疡穿孔、肾功能不全、阑尾炎、腮腺疾病及肺癌等[3]。将134例患者按治疗方法分为试验组64例和常规组70例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

根据患者情况，参考美国胃肠病学院(ACG)制订的急性胰腺炎治疗指南选择治疗方式，如防治休克、改善微循环、抑制胰腺分泌、营养支持、合理运用抗菌药物、血液净化、维护重要脏器功能等[4]。试验组加用醋酸奥曲肽注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字 H20031207，规格为每支 1 mL ∶0.1 mg)0.1 mg 静脉注射，再以25 μg/h的速率静脉滴注[5]，并观察患者用药期间不良反应，如出现恶心或呕吐症状应减缓滴注速度或停药，必要时采取相关措施。奥曲肽有可能诱发1型糖尿病患者发生低血糖，糖尿病患者应注意每3 h测1次血糖。

1.3 TLR 4检测方法及观察指标

收集治疗前后患者静脉血各6 mL，置EDTA抗凝管中，混匀放置待用。将收集的血液在12 h内采用Ficoll密度梯度离心法分离出外周血的单个核细胞。细胞总RNA制备:Trizol一步法分离出外周血单个核细胞，测定单个核细胞总RNA的纯度和浓度，利用RNA电泳技术确保RNA的完整性。半定量反转录·聚合酶链反应:逆转录试剂盒采用日本Takara的产品，按试剂盒说明书半定量检测半定量反转录·聚合酶链反应法单个核TLR4 mRNA表达水平，TLR4引物上游为5'－GCC GGA AAG TTA TTG TGG TGG T －3'，下游为 5'－ATG GGT TTT AGG CGC AGA GTT T－3'，内参物为2－GM，引物由上海生工生物工程有限公司合成，94℃变性30 s，53℃退火30 s，72℃延伸1 min，经过40个循环后再72℃延伸7 min，TLR4的扩增产物长度为356 bp，2－GM扩增产物长度为164 bp，电泳琼脂糖凝胶浓度为1.5%。UVisoft软件进行数据处理，基因表达的相对含量为目的条带与内参条带的平均灰度之比[6]。症状改善时间:包括腹痛、胀、上腹压痛及发热。嘱患者症状有所变化时及时通知管床医生，管床医生被告知后，再次查体时确认患者自述其中1项或多项有明显减轻属实。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件分析。计数资料行 χ2检验;计量资料以X ± s表示，行 t检验。检验水准设为 α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2。

表2 两组患者TLR4表达水平(X±s)

3 讨论

急性胰腺炎的发病与胆道疾病、暴饮暴食、酗酒有关，其中胆道疾病临床发病较危险，尤其SAP疾病进程快，死亡率超过20%，其中比例最高的是死于单核－巨噬细胞系统的“二次打击”。胰腺炎的发病和疾病进程与TLR4的表达密切相关[7]。生长抑素类似物可减少胰腺的内外分泌作用，胰腺的内分泌是自我消化吞噬的基础，造成胰腺不断自我消化及吞噬;同时，生长抑素类似物可降低酶活性，进一步降低底胰酶对胰腺的破坏作用。

本研究结果显示，治疗后两组患者TLR4水平与治疗前相比均显著下降，且试验组下降更明显(P＜0.05);试验组患者的症状改善时间明显短于常规组(P＜0.05)，说明生长抑素类似物对改善患者病情有明显疗效。大鼠胰腺炎加重时，体内TLR4水平升高的同时，体内的肿瘤坏死因子－α(TNF－α)和白细胞介素－6(IL－6)均有所升高，同时抗炎性细胞因子IL－10有所下降，因此越来越多的学者认为，TLR4可作为临床急性胰腺炎的监测指标[8]。

综上所述，生长抑素类似物可改善急性胰腺炎患者预后，缩短治疗周期，降低医疗成本;TLR4可辅助监测胰腺炎患者的病情。

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