硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇治疗高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效对比

程 莉，程 书，张兴平

(重庆市第三人民医院老年病科，重庆 400014)

反复的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)可加速COPD病情进展，特征是呼吸系统症状恶化，超出日常变异范围，并需要改变药物治疗方案[1]。AECOPD严重发作时，气道分泌物显著增多，气道痉挛，患者的肺功能损害进行性加重，发生呼吸衰竭，甚至死亡[2]。吸入短效β2－受体激动剂单用或联合短效抗胆碱能药物是AECOPD推荐的解除支气管痉挛首选措施。硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇目前已广泛应用于COPD尤其是AECOPD的临床治疗[3]。目前硫酸沙丁胺醇较硫酸特布他林更常用，但其不良反应明显。为此，笔者比较了2种药物治疗高龄AECOPD患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年至2013年我院老年病科收治的高龄AECOPD患者104例，均符合AECOPD诊断标准[1]，神志清楚，能配合雾化吸入治疗，排除需接受机械通气治疗及存在原发性代谢性酸碱失衡的患者。将患者按接受治疗的先后顺序随机分为A组与B组，各52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=52)

1.2 方法

两组患者均常规予持续低流量吸氧、抗感染、糖皮质激素抗炎、多索茶碱解痉及化痰止咳等治疗。A组患者加用硫酸特布他林雾化液(商品名博利康尼，阿斯利康制药公司)2.5 mg(1 mL)，B组患者加用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名万托林，英国葛兰素医药公司)2.5 mg(0.5 mL)，均加入 0.9% 氯化钠注射液 4.5 mL 中高频震荡雾化吸入，每日2次，疗程均为1周。

1.3 观察指标及疗效判定标准[4]

分别于雾化吸入前与雾化吸入后30 min，8 h，7 d观察并记录患者症状、体征，同时检测动脉血气分析[包括pH，氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)]及肺功能指标[包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)]。显效:呼吸困难、咳嗽、咳痰、发绀、哮鸣音等症状和体征消失，动脉血气pH，PaO2，PaCO2正常，FEV1与PEF明显改善;有效:呼吸困难、咳嗽、咳痰、发绀、哮鸣音等症状和体征减轻，动脉血气 pH，PaO2，PaCO2指标好转，FEV1与PEF有一定程度改善;无效:症状与体征均未表现有改善趋势甚至出现恶化。显效+有效=总有效。观察患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料以X±s表示，行 t检验;计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。A组仅有1例患者出现轻度口干、鼻塞与轻度胸闷;B组有2例患者出现肌肉震颤、恶心与心率增快，1例眩晕，1例口干。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表2 两组患者动脉血气和肺功能情况比较(X ± s，n=52)

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=52]

3 讨论

COPD的治疗目标为迅速缓解患者的症状，减轻患者的临床表现，及降低患者未来健康恶化的风险[3]。气流受限是COPD非常重要的特征，并呈进行性发展，但部分有可逆性，并伴有气道高反应性。解除支气管平滑肌收缩痉挛是缓解气流受限、减轻呼吸困难的主要手段。

硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇均为β2－受体激动剂，与β2受体均具有高度亲和力，雾化吸入后可直接作用于小气道，与气道黏膜平滑肌β2受体结合，能激活腺苷酸环化酶的生理活性，促进三磷酸腺苷(ATP)向环磷酸腺苷(cAMP)的转化，有效扩张支气管平滑肌，缓解气道痉挛[5－7];尤其在雾化吸入高频震荡气流驱动下，药液气雾颗粒不仅能随气流到达终末细支气管，湿润的气雾又能湿化气道，稀化痰液，而且还能减少黏附在气道上皮细胞的细菌，使呼吸道充分发挥自然防御功能，对COPD的急性发作具有较好的抑制作用[8]。本研究结果显示，尽管雾化吸入2种药物治疗7 d的临床总有效率几乎等效，但B组治疗8 h后FEV1与PEF改善不及A组(P＜0.05)。相比硫酸沙丁胺醇，硫酸特布他林更有利于病情平稳控制，为了尽快稳定AECOPD的临床症状，就需要在合理的给药剂量范围内适当增加硫酸沙丁胺醇的给药次数，才能将疗效维持在较理想的水平，这与文献[9－10]的报道相符。高龄AECOPD患者对药品不良反应更敏感，增加用药次数将明显增加不良反应发生率。本研究结果显示，硫酸特布他林雾化吸入治疗改善患者肺功能指标方面效果更加稳定持久，且不良反应发生率明显低于硫酸沙丁胺醇，更适合在高龄AECOPD患者中应用。

综上所述，硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇治疗高龄AECOPD的疗效相当，但硫酸特布他林在改善患者肺功能指标方面效果更加稳定持久，有利于患者临床症状的早期控制，同时不良反应发生率更低。建议临床在治疗高龄AECOPD时，优先选用硫酸特布他林并减少用药剂量。但此2种药物对肺功能影响的差别及其药理机制，有待进一步研究。

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