阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血管内皮生长因子与右心室舒张功能的关系

杨 博，柯正华

(黄石市中心医院呼吸内科，湖北 黄石 435000)

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血管内皮生长因子与右心室舒张功能的关系

杨 博，柯正华

(黄石市中心医院呼吸内科，湖北 黄石 435000)

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的变化以及与右心室舒张功能的关系。方法对OSAS患者(42例，OSAS组)和正常体检者(42例，对照组)进行多导睡眠图(poly somnography,PSG)监测和血清VEGF含量的检测，并用二维多普勒超声心动图测定2组的右心功能。结果OSAS组患者血清VEGF含量升高,明显高于对照组(P<0.01)。OSAS患者右心室搏出量(RVSV)较对照组增大(P<0.01)，而右心室E/A值较对照组减小(P<0.01)。OSAS患者血清VEGF与右心室E/A呈负相关关系(r=-0.37,P<0.01)。结论OSAS患者血清VEGF含量明显增高，与OSAS患者右心功能不全有关。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； 血管内皮生长因子； 右心室舒张功能

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是很多心血管疾病如高血压、心律失常和心衰的重要影响因素，甚至是独立危险因素[1]。OSAS患者夜间睡眠中反复的缺氧和高二氧化碳血症，可以刺激肺血管收缩，导致右心室结构及功能异常。2012年9月至2013年12月，笔者对在黄石市中心医院住院的OSAS患者进行血清血管内皮生长因子(VEGF)含量检测，旨在探讨OSAS患者血清VEGF的含量与右心室舒张功能的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年9月至2013年12月在本院住院的OSAS患者42例(OSAS组)，其中男38例，女4例，年龄38～74岁，体质指数(BMI)(27.4±3.7)kg·m-2。诊断标准按照阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[2]，行多导睡眠图(poly somnography,PSG)监测，呼吸紊乱指数(AHI)>15。选取同期正常体检者42例(对照组)，其中男34例，女8例，年龄45～75岁，BMI(22.5±2.7)kg·m-2，PSG检测均无OSAS(AHI<15)。2组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，经询问病史、查体、胸部X线与心电图及超声心动图检查排除高血压、冠心病、心肌病及肺心病。

所有观察对象均知情同意，本研究已通过本院医学伦理委员会的批准。

1.2 检查方法

1.2.1 PSG监测

采用美国伟康公司生产RHK-5500多导睡眠监测系统，诊断标准按照阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[2]所定标准。

1.2.2 超声心动图检查

采用美国惠普公司产HPSONO型实时双功能彩色血流显像仪，探头频率为2.5 Hz。超声探查测量右心相关数据：右心室舒张期流出道射血分数(RVEF)、右心室搏出量(RVSV)和右心室舒张早期

快速充盈的充盈峰流速/舒张晚期(心房收缩)充盈的充盈峰流速(E/A)。测量值均取3～5个心动周期的平均值。

1.2.3 血清VEGF的检测

采取受试对象早晨6：00—7：00静脉血，采用双抗体夹心ELISA法测定血清VEGF浓度。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组PSG监测结果比较

在电力系统实际运行过程中，其主要目标是为电力用户提供优质电能，电能质量包括电流质量、电压质量等，不仅会对电网运行稳定性产生较大影响，同时还会影响电力系统设备的使用寿命。在电力规划中应用新能源接入方式，可能会对电力系统电能质量产生较大影响，比如风力发电，会对电力系统带来波动、闪变等问题。另外，随着风力发电技术日渐成熟，逐渐涌现出很多新型风力发电设备，电网运行质量有了很大提升，另外，通过应用电力滤波以及无功电压支撑设备，也能够有效改善电能质量。

OSAS组AHI和夜间SO2<90%占记录时间比明显高于对照组(P<0.05)，夜间最低SO2低于对照组(P<0.005)，见表1。

组别nAHI夜间最低SO2/%夜间SO2<90%占记录时间比对照组425.2±0.585.5±3.13.5±1.9OSAS组4240.2±18.370.3±5.418.6±6.2P<0.05<0.05<0.005

2.2 2组超声心动图检测结果和血清VEGF比较

OSAS组RVSV和血清VEGF高于对照组(P<0.01)，右心室E/A值低于对照组(P<0.01)，见表2。

组别nRVEF/%RVSVV/L右心室E/A血清VEGFρ/(ng·L-1)对照组4254.41±10.150.018±0.0021.5±0.2119.48±2.76OSAS组4247.23±10.090.043±0.0171.1±0.3224.38±36.23P>0.05<0.01<0.01<0.01

2.3 血清VEGF与右心室E/A的相关性分析

OSAS患者VEGF与右心室E/A呈负相关(r=-0.37,P<0.01)，见图1。

图1 血清VEGF与右心室E/A的线性相关性

3 讨论

VEGF具有促进血管内皮细胞增殖和血管生长的功能，在体内的合成及其活性的发挥受到许多因素的调节，如缺氧、癌基因、细胞因子等，缺氧可上调VEGF基因的表达水平[3]。Ziemer等[4]研究发现VEGF基因的启动子区域有缺氧诱导因子(HIF-1)结合位点，在缺氧的刺激下，内皮细胞合成一种缺氧诱导因子，该因子可以激活正常的缺氧感受基因，从而调控VEGF的表达。OSAS患者在夜间反复缺氧条件下，VEGF基因表达上调，VEGF合成增加，血清VEGF浓度升高。Goldberg等[5]发现缺氧不仅可以诱导VEGF的转录，还可增强VEGFmRNA的稳定性，防止VEGFmRNA的降解，从而间接提高VEGF的生理活性。本研究发现OSAS患者血清中VEGF水平较对照组明显升高。

OSAS患者的主要表现是夜间反复的间断性缺氧和高二氧化碳血症。缺氧可以刺激机体内血清VEGF上调，增加血管数量，以及增加氧向组织的运输，从而防止组织缺氧。但过量的VEGF表达，可以导致血管异常增生，引起一系列相关的疾病。VEGF可使内皮细胞增生、纤维化，平滑肌细胞肥大增生，并引起血管中膜和内膜肥厚、弹性下降，血管腔狭窄或闭塞，肺细小动脉肌化，导致肺动脉压升高。同时VEGF的增加，又可以活化机体内的单核细胞，促使单核细胞趋化聚集，继发炎症反应[6]。炎症因子的增加、反复缺氧以及高碳酸血症刺激肺血管收缩，进一步加重肺动脉高压。肺动脉压升高引起右心压力负荷增加，同时由于呼吸暂停时胸腔内负压增大，静脉回心血量增多，右心容量负荷增加，右心前后负荷的增加引起右心结构及功能异常。

本研究结果表明：OSAS组患者血清VEGF含量升高,明显高于对照组(P<0.01)。OSAS患者RVSV较对照组增大，而RVEF、右心室E/A值较对照组减小，但OSAS组与对照组之间的RVEF差异无统计学意义。美国超声心动图学会右心功能评价指南[7]指出：右心室舒张功能参数为E/A、二尖瓣前向血流E波/二尖瓣环组织多普勒e波(E/e)及E峰减速时间，E/A值反映了右心室舒张功能。OSAS组患者的右心室E/A值降低说明右心室舒张功能降低。本研究发现，OSAS组血清VEGF与右心室E/A呈负相关，表明OSAS患者不仅存在血清VEGF的升高，而且VEGF可能引起OSAS患者右心室结构和功能的改变。通过检测OSAS患者血清VEGF含量，可以反映患者右心室舒张功能的变化，利于进一步研究OSAS患者与肺动脉高压及右心功能不全之间的关系及机制。

[1] Pack A I,Gislason T.Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease:a perspective and future directions[J].Prog Cardiovasc Dis,2009,51(5):434-451.

[2] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南：2011年修订版[J].柳州医学，2012，35(3)：162-165.

[3] Sharma S K,Agrawal S,Damodaran D,et al.CPAP for the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea[J].N Engl J Med,2011,365(24):2277-2286.

[4] Ziemer L S,Koch C J,Maity A,et al.Hypoxia and VEGF mRNA expression in human tumors[J].Neoplasia,2001,3(6):500-508.

[5] Goldberg M A,Schneider T J.Similarities between the oxygensensing mechanism regulating the expression of vascular endothelial growth factor and erythropoietin[J].J Bio Chem,1994,269(6):4355-4359.

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[7] Rudski L G,Lai W W,Afilalo J,et al.Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults:a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography,a registered branch of the European Society of Cardiology,and the Canadian Society of Echocardiography[J].J Am Soc Echocardiogr，2010，23(7):685-713.

(责任编辑：钟荣梅)

Relationship between Vascular Endothelial Growth Factor and Right Ventricular Diastolic Function in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome

YANG Bo，KE Zheng-hua

(DepartmentofRespiratoryMedicine,HuangshiCentralHospital,Huangshi435000,China)

Objective To investigate the changes in serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF) and its relationship to right ventricular diastolic function in patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS).Methods Polysomnography was performed and serum VEGF levels were measured in 42 OSAS patients(OSAS group) and 42 normal subjects(control group). In addition,the right ventricular function was determined using two-dimensional echocardiography in both groups. Results Compared with control group,serum VEGF levels and right ventricular stroke volume significantly increased but E/A ratio obviously decreased in OSAS group(P<0.01). There was a negative correlation between serum VEGF levels and right ventricular E/A ratio(r=-0.37,P<0.01). Conclusion Serum VEGF levels significantly increase and are correlated with right heart dysfunction in OSAS patients.

obstructive sleep apnea syndrome; vascular endothelial growth factor; right ventricular diastolic function

2014-12-22

杨博(1980—)，男，硕士，主治医师，主要从事睡眠呼吸障碍的研究。

R56

A

1009-8194(2015)08-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.08.002