IL－10基因－592A／C单核苷酸多态性对替西罗莫司干预的膀胱癌患者预后的影响

肖 郁

（长春市中心医院，吉林长春130051）

IL－10基因－592A／C单核苷酸多态性对替西罗莫司干预的膀胱癌患者预后的影响

肖 郁

（长春市中心医院，吉林长春130051）

在我国的泌尿生殖系肿瘤中，膀胱癌发病率占第一位［1］。膀胱癌具有多发病灶和术后高复发率的特征，而术后灌注化疗可有效降低术后复发率，改善患者预后和提高生存率［2］。膀胱癌患者的复发与膀胱癌治疗过程中出现的耐药性有相关性［3］。替西罗莫司（CCI－779）作为雷帕霉素抗癌衍生物，对癌症有显著的疗效［4］。因此，通过检测膀胱癌IL－10单核苷酸基因多肽性，对不同基因型的患者的生存率进行分析及其对预后的影响。

1 材料和方法

1.1 组织标本

2011－2013年长春市中心医院泌尿外科膀胱癌患者组织标本46例，以病理为基础分组，其中手术治疗组18例，术后化疗治疗组28例。

1.2 实验方法

通过PCR方法检测组织样本中提取的全基因组DNA，IL－10基因启动子区序列。

PCR引物：

antisense：5′－TGAGAAATAATTGGGTCCCC－3′

sense：5′－CCTGTGACCCCGCCTGTC－3′

扩增片断为：285bp［5］。

PCR体系10μl，循环参数：95℃预变性5min，94℃变性45s、61℃复性45s、72℃延伸5min，循环25次，72℃延伸10min，4℃停止。产物通过软件Chromas处理。测序后，－592位点发现A／C突变。

1.3 统计学分析

用SPSS11.5软件包进行统计学分析。组间数据比对采用方差分析，双侧检验P＜0.05为统计学有显著差异。通过Kaplan-Meier分析方法，研究不同基因型对生存时间的影响，log－rank检验存活率的组间比较，患者生存期的计算以第一次手术为起始。

2 结果

2.1 膀胱癌IL－10基因型分析

对46例膀胱癌患者组织检测IL－10基因启动子区－592位点的基因多态性，发现27例（59%）为A／C基因型，19例患者（41%）为C／C基因型，未检测出A／A基因型，结果见表1。

表1 A／C单核甘酸多态性测序结果

2.2 IL－10基因－592 A／C多态性对膀胱癌患者生存期的影响

经对46例膀胱癌患者寻访，平均生存期为20.5月。手术治疗的患者18例平均生存期16.9月，术后替西罗莫司治疗的患者28例平均生存期为23.6月（P＜0.05）。经测序后，发现IL－10－592A／C基因型与IL－10－592C／C基因型患者的平均生存期分别为24.6月、17.5月（P＝0.161）。根据数据显示：IL－10基因的－592位点A／C基因型与C／C基因型相比，A／C基因型对膀胱癌患者的生存期影响更大。

2.3 IL－10基因－592 A／C多态性对CCI－779治疗的膀胱癌患者的生存期影响

在28例CCI－779治疗的患者的组织中，IL－10－592A／C基因型为15例，IL－10－592C／C基因型为13例，两组的平均生存期分别为24.2月、15.1月（P＝0.046）。根据数据显示：IL－10－592A／C基因对术后进行CCI－779化疗的患者生存期有显著的统计学意义。

3 讨论

膀胱癌是成人泌尿系常见的、极具侵袭性的肿瘤，诊断为膀胱癌的患者的平均生存期不超过五年［6］。膀胱细胞的癌变是一个复杂的过程［7］。手术治疗是膀胱肿瘤最有效方法，化疗是重要的辅助治疗手段，对放疗敏感的患者，化疗也是很好的联合方法［8］。尽管，替西罗莫司在临床的应用中有较良好反应，但也具有同其他化疗药物一样的耐药性。

本研究提示IL－10－592A／C基因型对膀胱癌患者的生存期有较大的影响。在28例替西罗莫司治疗的患者组织中，A／C基因型与C／C基因型患者的组织样本相对平衡（分别为15、13例），并经统计学分析，显示两组生存期有显著统计学意义（P＝0.046）。在46例膀胱癌患者的组织研究中，IL－10－592A／C基因型显著增高，不能排除这种现象是由样本数量较少或种族差异引起。

尽管在少量样本中进行单核苷酸多肽性分析，其效果可能不能充分显现，然而在相对平衡、前后对比的样本数据中，却有利于对影响患者生存期的因素分析。

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［5］Bai XL，Sun LP，Liu J，Correlation of interleukin－10－1082G／a single nucleotide polymorphism to the risk of gastric cancer in north China：a case－control study［J］.Journal of Medical Reaserch，2012，41（7）：35.

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2014－01－26）

1007－4287（2015）02－0279－02