亚洲地区KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

薛世聪，刘忠民△，石宗盛(.广州医科大学附属第一医院检验科 500；.广东省清远市 中医院检验科 5500)



·论 著·

亚洲地区KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

薛世聪1，刘忠民1△，石宗盛2(1.广州医科大学附属第一医院检验科 510120；2.广东省清远市 中医院检验科 511500)

目的 探讨在亚洲地区内向整流钾通道亚家族成员11(KCNJ11)E23K基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 以PubMed、中国知网、维普等为搜索数据库，全面检索关于亚洲人群KCNJ11 E23K基因多态性与T2DM相关性的随机病例对照研究，并用Stata12.0软件进行统计分析。结果 共10篇符合条件的文献被纳入，经随机效应模型(D-L法)合并数据，结果显示，病例组K等位基因频率较对照组高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25，P=0.00。结论 亚洲地区KCNJ11 E23K基因多态性与T2DM发病风险增高相关。

KCNJ11; E23K; 2型糖尿病; meta分析; 基因多态性

2型糖尿病(T2DM)是一种常见的内分泌代谢性疾病，其发病特点主要表现为胰岛素抵抗和(或)胰岛β细胞功能受损。近年研究表明，内向整流钾通道亚家族成员11(KCNJ11)基因多态性在胰岛素分泌和作用过程中发挥着十分重要的作用，E23K多态性是由于KCNJ11第23位密码子由谷氨酸突变为赖氨酸。国外大量的研究已经证实E23K基因突变会导致糖尿病的产生。然而，缺少亚洲人群的相关Meta分析研究，为此作者搜集有关文献，探讨在亚洲人群中KCNJ11 E23K基因多态性与T2DM的相关性，现将有关情况报道如下。

1 材料与方法

1.1 文献检索 以PubMed、中国知网、维普等为搜索数据库，检索1996～2014年发表有关KCNJ11 E23K基因多态位点与T2DM的文献,并获取全文。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:需是研究亚洲人群KCNJ11 E23K多态位点与T2DM的独立病例-对照研究;T2DM符合1999年世界卫生组织诊断标准;需提供病例组和对照组的各基因型，对照组的基因型分布符合Hardy-Wenberg 平衡法则。排除标准：数据不全，所观察疾病非T2DM，多态位点不符合要求的文献。

1.3 纳入文献的质量评价数据提取与评价 资料的筛选，数据提取与评价分别进行，由2人按事先确定的表格独立提取。文献的质量评价主要从以下3个方面进行：试验设计是否科学；研究对象的纳入标注及其基本特征是否明确;处理因素及其方法是否准确。

1.4 统计学处理 采用Stata12.0软件进行Meta分析，以OR值及95%CI为效应量探讨亚洲人群KCNJ11 E23K多态位点与T2DM发病风险的相关程度。Meta分析时，首先用I2统计量对纳入研究进行异质性检验，若I2<25%,选择固定效应模型合并效应量进行分析；反之，则使用随机效应模型。同时用漏斗图检测纳入文献的发表偏倚。

2 结 果

2.1 检索结果 根据检索，作者最初共获得25篇文献，经过逐一排除，剔除不符合Hardy-Wenberg平衡的，最后共10篇文献被纳入Meta分析，见表1。

2.2 Meta分析结果 比较K等位基因在病例和对照间的频率分布差异，经随机效应模型(D-L法)合并结果显示，病例组K等位基因频率较对照组高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25,P=0.00,I2=41.4%,存在显著相关，森林图见图1。

2.3 发表偏倚评价 漏斗图中大部分散点位于在95%CI的可信区间里，对称性良好，没有发现明显性偏倚，见图2。

表1 KCNJ11 E23K多态位点与T2DM的基本信息(n)

图1 基于样本量分析的森林图

图2 K等位基因研究的发表偏倚评价的漏斗图

3 讨 论

随着DM的深入研究，发现了许多与T2DM发病有关的基因，KCNJ11 E23K就是其中之一。KCNJ11 E23K基因位点位于KCNJ11基因第1外显子，全长约2 kb，在胰腺高度表达。E23K变异可导致离子通道对ATP敏感性下降，使其在关闭之前需要更多的ATP，延长通道的开放时间，削弱胰岛素释放，从而增加DM的发生。在国外Hani等[11]在法国人中发现E23K变异与T2DM显著相关，与EE纯合子和EK杂合子相比，KK纯合子与T2DM有更强的关联。但在日本人群中未检测到与T2DM的关联性，这估计与早期研究样本量小有关[4]；与国内王桂凤等[1]对青岛人群的研究结果相一致。然而Wang等[6]的研究结果却指出KCNJ11基因是中国汉族人群T2DM易感基因之一。

本次Meta分析研究发现，在亚洲人群中病例组K等位基因频率与对照组有明显差异。同时通过观察漏斗图发现，图形的对称性虽有待改善，但发表偏倚不至于对本研究结果产生显著的影响，由此提示在亚洲人群中KCNJ11 E23K基因多态性与T2DM显著相关，其K等位基因可能是T2DM发病的危险因子。

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Meta analysis on association of KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Asian area

XUEShi-cong1,LIUZhong-min1△,SHIZong-sheng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QingyuanMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Qingyuan,Guangdong511500,China)

Objective To investigate the correlation between KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus(T2DM) in the Asian population.Methods The case-control study on the relationship between KCNJ11 E23K gene polymorphism and T2DM in Asian population were entirely retrieved from PubMed,CNKI,VIP databases.The statistical analysis was performed by the Stata12.0 software.Results 10 eligible articles were included in this study,the data were pooled with the random effect model(D-L method),the results showed that the K allele frequency of the patients group was significantly higher than that of the control group(OR=1.16，95%CI=1.08-1.25，P=0.00).Conclusion The KCNJ11 E23K gene polymorphism is correlated with the increase of T2DM onset risk in Asian population.

KCNJ11; E23K; type 2 diabetes; meta-analysis; gene polymorphisms

薛世聪，男，在职研究生，检验主管技师，主要从事糖尿病分子流行学方面的研究。△

E-mail：gylzm08@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.027

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1672-9455(2015)18-2718-02

2015-03-25

2015-04-15)