抗精神病药物对女性精神病患者血清催乳素与腹部脂肪沉积的影响

蒋特成，刘成文，蔡端芳，吴茂青

·短篇论著·

抗精神病药物对女性精神病患者血清催乳素与腹部脂肪沉积的影响

蒋特成，刘成文，蔡端芳，吴茂青

目的 探讨不同抗精神病药物对女性精神病患者的临床疗效及对血清催乳素与腹部脂肪沉积的影响。方法 选择我院2012年3月至2014年3月收治的184例女性精神分裂症病例，依据双盲原则分为4组：A组(应用利培酮片)，B组(应用阿立哌唑片)，C组(给予舒必利片)，D组(应用奋乃静片)，每组46例，均持续用药治疗8周。分别于治疗前、治疗后14、28、56 d观察各组患者的临床治疗效果，检测并比较血清催乳素水平与腹部脂肪沉积状况。结果 四组患者治疗后PANSS评分均降低，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组、C组与D组患者治疗后的血清催乳素水平、腹部内脏脂肪面积与腹部皮下脂肪面积均高于B组，B组患者治疗后月经期延迟率为4.35%，经量降低率为4.35%，乳房肿胀为2.17%，无溢乳发生，均低于其他三组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿立哌唑对女性精神病患者的血清催乳素与皮下脂肪沉积的影响最为轻微，更适用于女性患者。

抗精神病药物；女性精神病患者；血清催乳素；脂肪沉积

0 引言

抗精神病药物是临床治疗精神病患者的首选药物[1]，但长期用药治疗后，容易引发患者的代谢与分泌异常表现[2]，加重患者治疗期间的痛苦程度，降低患者的依从性，从而影响治疗的有序开展。女性精神病患者由于自身机体的独特性，长期应用抗精神病药物后经常会继发骨质疏松、月经不调等[3]，而高催乳素血症在临床中也较为多见[4]，严重者还会出现闭经症状，加重女性生育障碍而提高其家庭压力。同时，持续用药后，患者经常由于药物作用出现肥胖表现，导致腹部脂肪沉积进而提高代谢综合征的发病率[5]。本研究分别对病例采用不同类型抗精神病药物治疗，并在治疗期间检测患者血清催乳素浓度与脂肪沉积的状况，经统计学比较判断最佳选择方案，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 184例女性精神分裂症病例均为2012年3月至2014年3月自贡市精神卫生中心门诊与住院部所收治，依据双盲原则将184例患者分为4组，每组46例。A组年龄19～59岁，平均(39.8±10.3)岁，病程4个月～28年，平均(10.9±4.4)年，BMI (20.5±0.7) kg/m2；B组年龄21～57岁，平均(39.2±10.8)岁，病程4个月～29年，平均(11.4±3.7)年，BMI (20.3±0.8) kg/m2；C组年龄19～58岁，平均(39.5±10.2)岁，病程3个月～27年，平均(10.8±4.1)年，BMI (20.4±0.7) kg/m2；D组年龄20～59岁，平均(38.7±9.9)岁，病程4个月～28年，平均(11.8±4.0)年，BMI (20.5±0.8) kg/m2。各组间基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①存在个性改变以及行为、情感、思维等分裂症状，且其精神活动无法与社会环境相协调，确诊为精神分裂症；②可应用单一类型药物完成治疗；③经沟通家属完全了解研究内容。排除标准：①既往存在相关药物依赖情况；②处于月经、妊娠或哺乳期；③存在影响机体激素异常分泌的其他因素；④合并其他器官功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 各组患者分别给予不同的抗精神病药物，A组患者口服利培酮片，应用时保证既往药物停用，初始剂量设定为1 mg/d，持续用药5 d后增加药量至3～4 mg/d，第2周起再次增加药量至4～8 mg/d，平均应用剂量为(4.7±1.5) mg/d。B组患者口服阿立哌唑片，初始剂量设定为10 mg/d，维持剂量15～30 mg/d，平均应用剂量为(16.9±5.0) mg/d。C组患者口服舒必利片，初始剂量为200 mg/d，维持剂量为400～600 mg，平均应用剂量为(492.2±49.8) mg。D组患者口服奋乃静片，初始剂量设定为6 mg/d，日均增加6 mg，单日维持剂量为20～30 mg，平均应用剂量为(26.4±4.2) mg/d。四组患者均持续用药治疗8周，在研究期间不给予其他治疗措施，严重症状发作患者给予少量维生素、谷维素等安慰性药物。

1.3.2 生活方式 所有病例均采用相同的病房管理方式，日常饮食由责任护士进行干预，每日摄入热量为2 300 kcal左右，并要求家属配合饮食干预内容。保持等量的活动训练，纠正其不良生活习惯，每日均开展30 min以上的户外有氧运动。

1.3.3 检测方法 四组病例在用药前至用药8周后分别开展血清催乳素的临床检测，采用华莱1235全自动免疫分析仪，同时选择上海西唐公司所提供的相应试剂盒，要求检验科具备良好经验的医生完成指标检测。同期针对各组病例进行腹部脂肪检查，空腹下应用西门子螺旋CT机完成腹部扫描，扫描水平为平脐水平，层厚为5 mm。依据腹部肌肉与皮肤选择皮下脂肪兴趣区，获取数据后再由配套软件计算腹部内脏脂肪面积与皮下脂肪面积。

1.4 疗效标准与观察指标 ①临床疗效：用药前与用药期间均应用PANSS量表开展评分，并根据具体数值表现评估治疗效果。②血清催乳素：准确记录患者治疗前与治疗期间的血清催乳素水平，根据患者具体水平判断药物的影响程度。③生理异常评估：治疗56 d后统计并记录各组患者发生月经与乳房异常表现例数，计算发生几率后进行统计学比较。④腹部脂肪沉积指标：将各组病例治疗前与治疗期间的腹部脂肪指标进行比较，判断药物对脂肪沉积的影响程度。

2 结果

2.1 组间用药剂量比较 A组、B组、C组、D组的平均用药剂量分别为(4.7±1.5)、(16.9±5.0)、(492.2±49.8)、(26.4±4.2) mg/d。四组间比较，C组显著高于其他三组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 组间疗效比较 四组患者用药后PANSS评分均下降(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 组间血清催乳素水平比较 A组、C组与D组用药后血清催乳素水平均升高，用药前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，且与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)；用药56 d末，C组血清催乳素水平与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 四组疗效评分比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表2 四组血清催乳素水平比较(ng/mL)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与B组比较，P<0.05；&与C组比较，P<0.05

2.4 四组生理异常事件比较 A、C、D组不良事件发生率与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)，C组发生率最高(P<0.05)，见表3。

2.5 组间腹部脂肪沉积指标比较 治疗后，A、C、D组的腹部内脏脂肪面积与腹部皮下脂肪面积显著增大(P<0.05)，与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 四组生理异常事件比较(例，%)

注：#与B组比较，P<0.05；&与C组比较，P<0.05

表4 四组腹部脂肪沉积指标比较(cm2)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与B组比较，P<0.05

3 讨论

3.1 临床治疗可行性分析 在临床抗精神病药物中主要存在典型与非典型两种类型[6]，针对患者采用不同类型药物治疗的相关研究较多。袁刚等[7]针对首发精神分裂症患者分别采用利培酮与喹硫平治疗，结果显示，两种药物的疗效与安全性相当。而纪家武等[8]研究表明，利培酮药物对患者脂代谢的影响效果更为满意。刘永桥等[9]针对患者分别选用阿立哌唑与喹硫平，认为两种药物具有相同的治疗结果，且前者具有更满意的安全价值。叶仕能等[10]采用舒必利治疗女性精神分裂症并发恶性综合征患者，证实药物可充分缓解相关症状，提高其自理能力。王金柱[11]应用奋乃静治疗老年精神病患者，结果提示治疗效果与其他药物比较无明显差异。通过以往文献回顾，采用不同类型药物治疗的临床价值基本相当。本次研究中分别选用利培酮、舒必利、阿立哌唑以及奋乃静，治疗后四种药物的应用效果比较差异无统计学意义，与以往报道结论基本一致。

3.2 女性患者的影响情况分析 女性精神病患者由于其身体机能的独特性，在应用相关药物后经常会伴随生理异常状况，其主要诱因为血清泌乳素异常变化[12]，并且在长期用药后体重会发生不同程度的提高，提高了代谢综合征的发生率。服用抗精神病药物后病例的相关指标逐渐上升，改变了机体的正常状态而引发多种负性症状[13]，加剧药源性肥胖，使治疗配合程度受到限制，严重者甚至促成不孕不育，严重影响患者的生育功能而加重其病情伤害。本研究旨在分析不同药物对女性病例实际的临床影响程度，在综合比较治疗效果后，进一步观察不同组别病例的血清催乳素表现、生理异常以及皮下脂肪沉积情况。结果表明，采用利培酮、舒必利与奋乃静治疗的患者的血清催乳素均受到不同程度影响，与治疗前比较，三组患者用药14、28、56 d末的指标水平均显著升高，其水平异常变化趋势与治疗时间延长呈正比关系。其中，采用舒必利治疗患者的异常变化最为严重，而应用阿立哌唑可减轻影响程度。并且利培酮、舒必利与奋乃静治疗后患者的月经与乳房负性症状较为明显，与阿立哌唑组比较存在显著差异，其中舒必利的负性症状最严重。同时，应用利培酮、舒必利与奋乃静治疗后的患者腹部内脏脂肪与皮下脂肪沉积明显高于阿立哌唑组。依据临床结果分析，阿立哌唑的安全性最高，而利培酮、舒必利、奋乃静均对患者造成一定程度的不良影响，以舒必利最为明显。笔者分析其原因主要为利培酮、舒必利与奋乃静药物对机体雌激素存在促进作用，激素对于下丘脑中D2受体具有阻滞作用，逐渐影响指标分泌。而阿立哌唑对人体多巴胺功能具有调节作用[14]，也可充分阻碍垂体前叶的分泌状况，可有效保证治疗期间血清催乳素水平不受药物影响[15]。梁军等[16]的研究中采用阿立哌唑改善其他抗精神病药物所致的催乳素异常表现，临床疗效确切，也进一步证实了本研究结果。

综上所述，女性精神病患者采用阿立哌唑治疗对其血清催乳素与皮下脂肪沉积的异常影响的效果最为满意，疗效良好，更适用于女性患者。

[1] 钟古华.非典型抗精神病药物对女性首发精神分裂症患者的糖、脂代谢的影响[J].武汉大学学报,2013,34(6):920-922.

[2] John H,Sweta D,Jeffrey RB,et al.Association of DRD2 and ANKK1 polymorphisms with prolactin increase in olanzapine-treated women[J].Psychiatry Res,2011,187(1/2):74-79.

[3] Basterreche N,Zumarraga M,Arrue A,et al.Aripiprazole reverses paliperidone-induced hyperprolactinemia[J].Actas Esp Psiquiatr,2012,40(5):90-92.

[4] Rocha FL,Hara C,Ramos MG.Using aripiprazole to attenuate paliperidone-induced hyperprolactinemia[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2010,34(6):1153-1154.

[5] 艾尼瓦尔·艾山.依折麦布对长期接受抗精神病药物治疗的精神病患者血脂的调节作用[J].中国医药,2014,9(4):550-553.

[6] Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M].4th Edition.Washington DC:American Psychiatric Association,1994:273-296.

[7] 袁刚,曾昱,余雪芹.喹硫平与利培酮治疗73例首发精神分裂症的对照研究[J].重庆医学,2014,43(4):411-413.

[8] 纪家武,蒋昕,陈华云,等.奥氮平与利培酮对住院精神分裂症患者体重和脂代谢影响的比较[J].中国新药与临床杂志,2013,32(12):997-1000.

[9] 刘永桥,宓为峰,王晓志,等.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志,2014,30(6):505-507.

[10]叶仕能,张小智.精神分裂症并发恶性综合征一例[J].中华神经科杂志,2012,45(3):153.

[11]王金柱.喹硫平与奋乃静治疗老年精神分裂症患者的疗效对比[J].中国老年学杂志,2012,32(8):1712-1713.

[12]钟古华.非典型抗精神病药物对女性首发精神分裂症患者的糖、脂代谢的影响[J].武汉大学学报,2013,34(6):920-922.

[13]魏时懿,秦卫红,张璇,等.溴隐亭治疗利培酮所致女性高催乳素血症30例临床分析[J].吉林大学学报,2012,38(4):760.

[14]Paraskevi K,Parthena P,Christina L,et al.Reversal of symptomatic antipsychotic-induced hyperprolactinemia with addition of aripiprazole[J].Ann Gen Psychiatry,2010,9(Suppl1):sl64.

[15]Holt RI,Peveler RC.Antipsychotics and hyperprolactinaemia:mechanisms,consequences and management[J].Clin Endocrinol,2011,74(2):141-147.

[16]梁军,闫俊,张向阳.阿立哌唑降低帕里哌酮治疗精神分裂症所致催乳素升高的随机、双盲、安慰剂对照研究[J].中国新药杂志,2014,23(11):1300-1303.

Influence of different antipsychotic drugs on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patient

JIANG Te-cheng,LIU Cheng-wen,CAI Duan-fang,WU Mao-qing

(Mental Health Center of Zigong,Zigong 643020,China)

Objective To investigate the clinical effects and influence of different antipsychotic drugs on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patients.Methods 184 female patients treated in our hospital from March 2012 to March 2014 were randomly divided into 4 groups,46 cases in each group.Patients in the 4 groups were given risperidone (A),aripiprazole (B),sulpiride (C) and perphenazine (D),and the treatment lasted for 8 weeks.The clinical effects were observed,and the serum prolactin and abdominal fat deposition were detected before treatment and at 14,28,56 d after treatment.Results After treatment,the PANSS scores were significantly lower in the four groups,there was no significant difference among the 4 groups (P>0.05).The serum prolactin levels,subcutaneous adipose and abdominal visceral adipose in group A,group C and group D were significantly higher than those of group B (P<0.05).Menstruation delayed rate (4.35%),menstrual flow reduce rate (4.35%),breast swelling rate (2.17%) in group B were significantly lower than those of the other three groups (P<0.05).Conclusion The effect of aripiprazole on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patient is slightest among the 4 drugs (risperidone,aripiprazole,sulpiride and perphenazine),it is more suitable for female patients.

Antipsychotics; Female psychiatric patient; Serum prolactin; Abdominal fat deposition

2014-09-15

自贡市精神卫生中心，四川 自贡 643020

自贡市卫生局科研基金项目(2013-02)

10.14053/j.cnki.ppcr.201504028