神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠治疗带状疱疹后神经痛的临床研究

蒋晶晶，姚 鹏，田 悦，张 锦，吴秀英

神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠治疗带状疱疹后神经痛的临床研究

蒋晶晶a*，姚 鹏b，田 悦a，张 锦a，吴秀英a

目的 观察椎旁神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠治疗带状疱疹后神经痛的疗效、方法和安全性。方法 带状疱疹后神经痛患者50例，随机分为2组:Ⅰ组(n=25):神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠综合治疗；Ⅱ组(n=25):单用神经阻滞治疗。以治疗前后VAS评分、伴随症状改善情况和合用止痛药物情况综合评价治疗效果。结果 Ⅰ组、Ⅱ组治疗前的VAS评分分别为8.92±0.76、8.52±1.05，治疗后1～3周，VAS评分分别为3.24±0.78、2.64±0.49、1.28±0.79，5.08±0.64、4.12±0.78、3.12±0.67，VAS评分均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，与Ⅱ组比较，Ⅰ组VAS评分下降程度更为明显(P<0.05)，症状明显改善且未出现不良反应(P<0.05)，合用止痛药物次数明显减少。结论 椎旁神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠综合治疗,对缓解带状疱疹后神经痛及改善神经症状,疗效显著而安全。

神经阻滞；丹皮酚磺酸钠；带状疱疹后神经痛

0 引言

带状疱疹(Herpes zoster,HZ)是常见的病毒感染性疾病,主要临床表现为疼痛和皮损，属于神经病理性疼痛范畴[1]。带状疱疹患者中约有10%并发带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia,PHN),而中、老年患者PHN发生率可高达50%～75%[2-3]，疼痛剧烈，严重影响患者的生活质量，临床治疗非常困难[4]。本研究采用神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠综合治疗带状疱疹后神经痛,以视觉模拟评分(VAS)、神经伴随症状改善情况和合用止痛药物情况综合评价治疗效果，对其疗效和安全性进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 50例带状疱疹后神经痛患者,性别不限，排除孕妇及合并恶性肿瘤患者，男24例,女26例,受累神经及支配区：T2～T12。胸背部疱疹(T2～T6)12例，腰腹部疱疹(T6～T12)38例，其中病变侵犯3支脊神经者35 例,4支脊神经者15 例。有明确带状疱疹病史,疼痛持续存在，病程3个月～6年。临床表现为皮损区针刺样、刀割样剧烈疼痛,伴有麻木、烧灼、刺痒等神经异常感觉。其中20例患者合并有高血压、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎等疾病。所有患者治疗前均接受常规药物治疗无效，均无神经阻滞禁忌证。50例患者随机分为2组:Ⅰ组25例，男13例，女12例,年龄60～80岁，体重50～77 kg，病程3个月～6年，胸背部5例，腰腹部20例，采用神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠综合治疗；Ⅱ组25例，男11例，女14例,年龄57～78岁，体重55～80 kg，病程3个月～5年，胸背部7例，腰腹部18例，单用神经阻滞治疗。

1.2 治疗方法 神经阻滞疗法：根据胸腰背部疼痛和皮损部位确定相应受累神经,选择椎旁神经阻滞。胸椎旁神经阻滞:患者俯卧位,垫枕显露脊突。确认阻滞的神经之上一个胸椎的棘突,棘突上缘水平侧方3 cm为穿刺点,用长6 cm的7号针垂直刺向横突,待针尖碰到横突后,将针干向下向内及向前推进,待针尖抵达椎间孔附近,通常在该分布领域有放射感,抽吸无脑脊液后,方可注入药液；腰椎旁神经阻滞:患者俯卧位时腹下垫枕,于所阻滞神经相应腰椎棘突上缘向外4～5 cm处作皮丘,用长10 cm的7号针垂直进针碰到腰椎横突,待针尖碰到横突后退针少许,针刺向头侧,约1～2 cm即达椎旁腰神经处,出现放射感,回吸无血无气即可注药。药液配方为Ⅰ组:1%利多卡因10～25 mL内含Vit B120.5 mg、丹皮酚磺酸钠0.2 g及曲安奈德10 mg; Ⅱ组: 1%利多卡因10～25 mL内含Vit B120.5 mg，曲安奈德10 mg。椎旁神经阻滞每点3～5 mL。1个疗程5次,每次间隔3～4 d。

1.3 疗效评价 ① VAS值的改变:分别在治疗前及治疗后1、2、3周，采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale，VAS)测定疼痛强度变化。疼痛程度: 0分为无痛; 1～3 分为轻度疼痛;4～6分为中度疼痛;7～10 分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛。②伴随症状麻木感、烧灼感、皮肤刺痒等症状改善情况，以无、轻(有时出现弱症状)、中(持续但分散注意力后不明显)和重(无论什么情况都持续存在)分为4 级,以观察指标治疗后比治疗前至少提高一个等级为“治疗有效”。③治疗后2个月内记录合用止痛药物情况。④记录治疗过程中不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组的年龄、性别、体重及病程等指标比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 两组患者治疗前一般情况比较

2.2 两组VAS评分变化 治疗前，两组VAS评分均>8分，治疗后两组VAS评分均有不同程度降低，但Ⅰ组下降程度更为明显，且较Ⅱ组降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后不同时间点VAS评分

注：与治疗前比较，#P<0.05；与Ⅱ组比较，*P<0.05

2.3 伴随症状改善情况 治疗前两组伴随症状比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3周后，两组患者皮损区麻木感、烧灼感、皮肤刺痒等症状均有明显改善，Ⅰ组患者烧灼感、麻木感、皮肤刺痒改善率高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组伴随症状改善有效率比较(%)

注：与Ⅱ组比较，*P<0.05

2.4 合用止痛药物的比较 治疗后2个月内Ⅰ组、Ⅱ组平均合用止痛药物次数分别为36.84±10.64和58.44±12.98,差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组合用止痛药次数比较

注：与Ⅱ组比较，*P<0.05

2.5 不良反应 治疗期间两组患者均未出现眩晕、嗜睡、呼吸抑制、气胸、低血压、恶心、呕吐、心律失常等不良反应。

3 讨论

原发感染水痘-带状疱疹病毒后，病毒持久性地潜伏在脊髓背根神经中，当机体免疫功能降低时，病毒活跃并侵犯背根神经节和感觉神经末梢,使神经发生炎性脱髓鞘改变，并破坏脊髓上行抑制性传导,导致过量兴奋性信号传入中枢,引起交感传出纤维激活外周感受器,使初级感受器的兴奋性增高，表现为阵发性的刀割样、烧灼样、针刺样痛[5]。治疗PHN 的常用药物包括:NSAIDs、三环类抗抑郁药、增强免疫力药、神经营养药、抗癫疒间药、局麻药、NMDA受体拮抗剂、阿片类药物等。常规口服及注射镇痛药物止痛，往往难以奏效。神经阻滞治疗不仅镇痛效果确切，且能阻断交感神经，使支配脊神经的营养血管扩张，改善局部血运，阻止病毒的逆行转运，加快疱疹的消退及缩短疗程。椎旁神经阻滞是缓解PHN的有效方法之一[6]。所用药物曲安奈德、利多卡因和维生素B12可直接作用神经根部，起效快，通过改善神经营养状况、减少炎症因子刺激、减轻神经末梢炎性水肿、促进局部神经修复起作用。维生素B12参与多种代谢过程酶类的辅基，其对于维持神经系统的正常功能和损伤后的修复过程具有一定作用，能促进受损区神经髓鞘的修复[7]。但目前的神经阻滞疗法对PHN效果也不能完全令人满意。丹皮酚是毛茛科植物牡丹的干燥根皮及萝摩科植物徐长卿的主要活性成分,具有抗脂质过氧化、免疫调节、抗炎、镇痛、解热等多重药理作用[8-9]，临床上用于治疗过敏性皮炎、胃痛、风湿痛及其他疼痛，疗效较好。笔者采用神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠治疗带状疱疹后神经痛，强化局麻药效力，增强镇痛效果。

李逢春等[10]研究发现，丹皮酚雾化吸入可以提高大鼠肺局部非特异性免疫功能和全身性细胞、体液免疫功能。丹皮酚在低浓度(10～15 mg/kg)时能够显著提高外周血酸性α-醋酸萘酯酶活性、淋巴细胞百分率和白细胞移行抑制因子的释放,从而增强机体细胞免疫功能，并且能够增强机体非特异性免疫功能。丹皮酚能提高巨噬细胞的吞噬功能，使小鼠血清溶血素明显增加，增强二硝基氯苯所致的皮肤迟发性变态反应，对特异性体液免疫功能、特异性细胞免疫功能及非特异性免疫功能均有增强作用[11]。王惠等[12]研究了丹皮酚对动脉粥样硬化大鼠的作用，结果表明，丹皮酚可减弱脂质过氧化反应，增加氧自由基的清除能力，拮抗动脉粥样硬化时氧自由基对机体细胞的损害，减轻自由基的损伤。许兰芝等[13]发现，丹皮酚能明显减轻佐剂性关节炎大鼠的炎症反应,其抗炎作用与减少炎症因子白细胞介素1、2、6有关，肿瘤坏死因子的水平可能是其改善局部炎症反应，调节免疫，抑制或减轻免疫性炎症而发挥抗炎抗风湿作用的机制之一。武海军等[14]制备小鼠腹腔炎症模型和大鼠足跖肿胀模型，对丹皮酚的抗炎作用进行研究，发现丹皮酚可明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性，显著抑制角叉菜胶所引起的大鼠足跖肿胀，具有较强的抗炎作用。刘爱敏等[15]采用醋酸扭体法和热板法观察了丹皮酚的镇痛作用，发现丹皮酚可明显减少醋酸所致小鼠的扭体反应次数，使小鼠的热痛阈值明显提高，具有显著的镇痛作用。

丹皮酚的毒性较低，进入体内后大多以引入羟基及葡萄糖醛酸结合形式从尿中排出，丹皮酚制备为磺酸钠盐后，水溶性增加，作用时间延长，镇痛、抗炎等药理活性不变，急性毒性剂量是丹皮酚的1/9。丹皮酚磺酸钠30、60、100、200 mg/kg静脉给药，对麻醉犬的血压、呼吸频率、心率及心电图无明显影响。大鼠亚急性毒性试验表明，注射丹皮酚磺酸钠125～375倍于临床剂量，无明显蓄积毒性和引起胃肠道溃疡等副作用[16]。Chou[17]报道，丹皮酚磺酸钠可降低致炎细胞因子NO、PGE2的生成，增加IL-10生成，同时降低iNOS和COX-2蛋白表达，抑制白细胞向炎性部位移动，进而产生抗炎镇痛作用。

本研究中，PHN患者在常规药物治疗无明显疗效的情况下,采用神经阻滞联合丹皮酚磺酸钠综合治疗获得较满意的疗效。两组患者在接受治疗3周后疼痛明显减轻,VAS评分降低。而联合治疗组的疼痛缓解率、患者皮损区麻木感、烧灼感、皮肤刺痒感等神经异常症状改善有效率优于单用神经阻滞治疗组。表明以神经阻滞为主联合丹皮酚磺酸钠综合治疗PHN疗效显著,缓解神经病理性疼痛效果确切,可明显改善患者皮损区神经异常症状,且无其他药物治疗常见的嗜睡、眩晕、胃肠道等不良反应,合用止痛药物次数明显降低。

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Efficacy of nerve block combined with sodium paeonol sulfate in the treatment of postherpetic neuralgia

JIANG Jing-jinga*,YAO Pengb,TIAN Yuea,ZHANG Jina,WU Xiu-yinga

(a.Department of Anesthesiology,b.Department of Pain Management,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To observe the efficacy and safety of paravertebral nerve block combined with sodium paeonol sulfate on the postherpetic neuralgia(PHN).Methods Fifty patients suffering from PHN were selected.The patients were randomly divided into two groups : group Ⅰ(n=25) received nerve block combined with sodium paeonol sulfate,group Ⅱ(n=25) was given nerve block.The clinical efficacy was evaluated before and after treatment by visual analogue scale (VAS),improvement of simultaneous phenomenon and application of analgesic drug.Results VAS of groupⅠand group Ⅱ were 8.92±0.76 and 8.52±1.05 respectively before treatment,the VAS at one week,two weeks,three weeks after treatment were 3.24±0.78,2.64±0.49,1.28±0.79 and 5.08±0.64,4.12±0.78,3.12±0.67 respectively.VAS significantly decreased after treatment (P<0.05),there were sighificant differences between the two groups(P<0.05),and symptoms of groupⅠimproved markedly without apparent adverse reactions(P<0.05),the number of times of analgesic drug use in groupⅠsignificantly decreased compared with group Ⅱ.Conclusion The clinical effect of paravertebral nerve block combined with sodium paeonol sulfate is efficient on relief of PHN and symptoms of neuropathy with high safety.

Nerve block; Sodium paeonol sulfate;Postherpetic neuralgia

2014-07-29

中国医科大学附属盛京医院 a.麻醉科，b.疼痛科，沈阳 110004

辽宁省科学技术计划项目(2012225016)

10.14053/j.cnki.ppcr.201504012

*通信作者