他汀类药物对UAP患者PCI术后心肌损伤与炎性因子的影响比较*

裴 芳,黄 骥,黄 婕,杨 颖,于长青,王旭开△

(1.中国人民武装警察部队重庆市总队医院心血管内科，重庆400061；2.第三军医大学大坪医院野战外科

研究所心血管内科/重庆市心血管病研究所,重庆 400042；3.武警广东省总队医院军人科，广州510507)

论著·临床研究

他汀类药物对UAP患者PCI术后心肌损伤与炎性因子的影响比较*

裴 芳1,2,黄 骥1,黄 婕1,杨 颖3,于长青2,王旭开2△

(1.中国人民武装警察部队重庆市总队医院心血管内科，重庆400061；2.第三军医大学大坪医院野战外科

研究所心血管内科/重庆市心血管病研究所,重庆 400042；3.武警广东省总队医院军人科，广州510507)

目的 比较阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛(UAP)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤和炎性因子的影响。方法 选取拟行PCI术的UAP患者96例，分为两组，在常规治疗的基础上，分别于PCI术前加用阿托伐他汀(20 mg/d)和瑞舒伐他汀(20 mg/d)治疗1周。在用药前、术前和术后24 h时，检测患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10的水平。结果 术后24 h时，瑞舒伐他汀组的CK-MB、cTnI、hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平均显著低于阿托伐他汀组(P<0.05)，而IL-10的水平则显著高于阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 UAP患者PCI术前给予20 mg/d的瑞舒伐他汀，可有效地降低心肌损伤和炎性因子的水平，效果优于同剂量的阿托伐他汀。

心绞痛，不稳定性；经皮冠状动脉介入治疗；心肌损伤；阿托伐他汀；瑞舒伐他汀

近三十年来，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)的首选治疗方法。与溶栓治疗相比，PCI具有成功率高、见效快、效果明显等优点，可有效重建血管，改善患者预后。但部分患者行PCI术后，出现心肌损伤、冠状动脉局部炎症反应加重等并发症。研究显示，PCI术前应用他汀类药物，可有效预防心肌损伤，控制炎症反应，改善UAP患者预后，减少心血管病事件的发生[1-2]。然而，这些研究都集中于探讨单一品种的他汀类药物或其不同剂量对PCI术后UAP患者心肌损伤和炎症因子的影响，对不同品种的他汀类药物作用比较研究很少。本研究比较PCI术前，使用20 mg/d的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对UAP患者心肌损伤、炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据中华医学会心血管病学分会《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》(2007版)[3]，选择2012年7月至2013年12月在武警重庆总队医院确诊为UAP且拟行PCI的患者为研究对象，并排除以下病例：急性心肌梗死或合并严重心肌病，严重肝肾功能不全或脑卒中，严重感染或自身免疫性疾病，恶性肿瘤，严重高血压患难以控制，合并糖尿病、甲状腺疾病，入院前2个月内有调脂药物或抗炎药物应用史者，他汀类药物过敏者。UAP患者分为阿托伐他汀组和瑞舒伐他汀组。研究方案征得患者及其家属知情同意，并获伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均给予抗凝、抗血小板、硝酸酯类、β 受体阻断剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗，阿托伐他汀组加用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408) 20 mg/d，瑞舒伐他汀组加用瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120007) 20 mg/d，晚间睡前服用。治疗1周后，行PCI，术后继续服用相应的他汀类药物3 d，用量减半。

1.3 检测指标 患者于药物治疗前、术前和术后24 h，采集肘静脉血10 mL。4 ℃低温下以3 000 r/min速度离心10 min分离血清，存放于-70 ℃冰箱中备用。使用美国Beckman Coulter公司生产的ACCESS 2化学发光免疫分析仪和AU5800型全自动生化分析仪，以双抗体夹心法测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)，以化学发光法测定心肌肌钙蛋白I(cTnI)，以免疫透射比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)，试剂盒由Beckman Coulter公司提供。使用美国DRG公司生产的ELM3000全自动酶标仪，以ELISA在450 nm检测吸光度值，绘制标准曲线并计算得到肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10水平，试剂盒由比利时Innogentics公司提供。

2 结果

2.1 两组基线资料及用药比较 两组患者在基线资料和常规用药方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线资料及用药比较(n=48)

-：此项无数据。

2.2 两组心肌损伤比较 用药前，两组患者的CK-MB、cTnI差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。术后24 h时，阿托伐他汀组的CK-MB、cTnI水平显著上升，较其术前差异有统计学意义(P<0.05)，且显著高于同期的瑞舒伐他汀组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者CK-MB、cTnI比较

2.3 两组炎性因子比较 用药前，两组患者炎症因子水平均差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。术后24 h时，阿托伐他汀组的hs-CRP、IL-6水平较其用药前有明显上升(P<0.05)，且显著高于同期的瑞舒伐他汀组(P<0.05)。虽然两组患者术后24 h时的IL-10水平都比用药前有明显升高(P<0.05)，但瑞舒伐他汀组增幅更为显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎性因子比较

3 讨论

PCI可诱发和加重冠状动脉的局部炎症反应，造成心肌的微损伤甚至微梗死，患者或无任何症状和心电图改变[4]，其原因包括：球囊扩张、支架植入可损伤血管内皮，诱发不稳定斑块破裂，促进hs-CRP、TNF-α等炎性因子分泌；斑块的挤压移位，造成侧支血管闭塞及冠状动脉痉挛；炎性因子间级联反应导致微血栓形成，并堵塞远端微血管，引起微小心肌损伤[5-6]。

心肌损伤是PCI术后患者预后不良的独立预测因素，CK-MB和cTnI是心肌损伤标志物，尤其是cTnI对微小心肌损伤的敏感度和特异度非常高，二者水平升高预示患者长期预后不良，心血管事件发生率增高等[7]。hs-CRP是冠状动脉炎症反应和损伤程度的敏感指标，其水平与心血管事件发生率有正相关关系[8]。TNF-α、IL-6均为促炎细胞因子，具有活化白细胞和巨噬细胞、促血小板聚集及纤维蛋白原生成的作用，可导致微栓塞；IL-10为强力抗炎因子，具有抑制炎性反应和平滑肌增殖、减轻血管内膜增生的作用；这些炎性因子的表达水平影响着冠心病的近期和远期预后[9]。因此，对UAP患者行PCI术时，尤其需要注意控制炎症反应，减轻心肌损伤，预防术后心血管事件的发生。

PCI术前使用他汀类药物，可明显降低术后炎性因子和心肌损伤的水平。这与他汀类药物调脂之外的多效性作用有关，包括抗炎、抗凝、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定和消除动脉粥样硬化斑块、抑制血管平滑肌细胞的增殖与转化等，可显著减少心血管事件的发生。Endres等[10]研究发现，瑞舒伐他汀调脂、抗炎效果较阿托伐他汀更强。本研究显示，阿托伐他汀组除TNF-α较PCI术前无明显升高外，其CK-MB、cTnI、hs-CRP、IL-6等水平都明显高于PCI术前水平，提示20 mg/d的阿托伐他汀尚无法有效控制术后的炎症反应和心肌损伤，与杨模国[11]结论一致，但不同于刘丽珍等[12]，可能与其在术前阿托伐他汀用药时间更长有关。本研究中，瑞舒伐他汀组CK-MB、cTnI、hs-CRP、TNF-α、IL-6等水平都较其手术前无明显升高，且IL-10水平较术前有明显增加，与余湘宁等[13]结论一致；术后24 h时，除IL-10水平明显高于阿托伐他汀组外，瑞舒伐他汀组的 CK-MB、cTnI、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于阿托伐他汀组，说明瑞舒伐他汀抗炎作用强于阿托伐他汀，20 mg/d剂量即可较好地控制心肌损伤、抑制炎症反应。

有研究发现[14-15]，PCI术前应用大剂量(80 mg/d)的阿托伐他汀，也可降低hs-CRP水平，降低心肌损伤发生率。本研究因观察时间较短，样本量有限，尚未探讨多种他汀类药物、多种剂量及不同长度的用药时间对PCI术后UAP患者心肌损伤、炎性因子的近期影响和心血管事件的远期影响，后续可做深入研究，为合理制定临床用药方案提供决策依据。

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Effect comparison of statins on myocardial injure and inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention*

PeiFang1,2,HuangJi1,HuangJie1,YangYing3,YuChangqing2,WangXukai2△

(1.DepartmentofCardiology,ChongqingCorpsHospitalofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Chongqing400061,China;2.DepartmentofCardiology,InstitutionofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,ChongqingInstituteofCardiovascularDiseases,Chongqing400042,China;3.TheMilitaryWard,GuangdongProvincialCorpsHospitalofChinesePeople′sArmedPoliceForces,Guangzhou,Guangdong510507,China)

Objective To compare the effect of atorvastatin and rosuvastatin on myocardial injure and inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris(UAP) undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Methods Ninety six UAP patients undergoing PCI were enrolled in the study and divided into two groups,patients were given atorvastatin(20 mg/d) or rosuvastatin(20 mg/d) besides conventional treatment for 1 week before PCI.Datas were collected before medication,PCI and Twenty-four hours after PCI,including CK-MB,cTnI,hs-CRP,TNF-α,IL-6 and IL-10.Results Twenty-four hours after surgery,the PCI,CK-MB,cTnI,hs-CRP,TNF-α,IL-6 of rosuvastatin group were lower than those of atorvastatin group(P<0.05),but IL-10 of rosuvastatin group was higher than that of atorvastatin group(P<0.05).Conclusion Rosuvastatin (20 mg/d) is better than atorvastatin (20 mg/d) in the efficacy of UAP patients undergoing PCI,which can reduce the level of myocardial injure and inflammatory factors effectively.

angina pectoris,unstable;percutaneous coronary intervention;myocardial injure;atorvastatin;rosuvastatin

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.06.011

国家自然基金资助项目(81370367)。 作者简介：裴芳(1976-)，副主任医师，博士，主要从事心血管疾病的临床及基础研究。△

,E-mail：wangxuk@163.com。

R54

A

1671-8348(2015)06-0749-03

2014-10-17

2014-11-16)