周疗在宫颈癌同步放化疗中的作用

唐 郢，王 冬，袁 犁

(重庆市肿瘤研究所妇瘤科 400030)

论著·临床研究

周疗在宫颈癌同步放化疗中的作用

唐 郢，王 冬△，袁 犁

(重庆市肿瘤研究所妇瘤科 400030)

目的 评价周疗在宫颈鳞癌同步放化疗中的作用。方法 对该院2003年1月至2007年10月收治的Ⅲb期宫颈鳞癌168例分为两组，其中观察组86例采用紫杉醇+顺铂周疗+同步放疗，对照组82例采用紫杉醇+顺铂3周疗法+同步放疗，比较两组的5年生存率和不良反应。结果 观察组5年生存率为52.3%(45/86)，对照组为42.7%(35/82)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组有效率(CR+PR)为94.2%(81/86)，对照组为92.7%(76/82)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组Ⅲ度以上骨髓抑制发生率为9.3% (8/86)，对照组为20.7%(17/82)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Ⅲ度以上胃肠道反应发生率为8.1% (7/86)，对照组为19.5%(16/82)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组放疗完成时间(54.72±4.76)d，对照组(61.12±6.71)d，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈鳞癌同步放化疗中周疗较3周疗法疗效不良反应更少，疗效相当。

子宫颈肿瘤；同步放化疗；顺铂

晚期子宫颈癌的主要治疗手段为同步放化疗。美国国立综合癌症网络 (NCCN)指南推荐的宫颈癌同步放化疗是以顺铂为基础的化疗，可以3周1次，也可以周疗。为了明确那种化疗方法更适合中国患者，特将我院2003年1月至2007年10月收治的Ⅲb期宫颈鳞癌168例随机分为两组进行研究，随访满5年，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 将本院2003年1月至2007年10月收治的FIGO分期Ⅲb期宫颈鳞癌168例分为两组，年龄26～73岁，所有病例治疗前肝、肾功能正常，白细胞(WBC)>4.0×109/L，血小板计数(PLT)>100×109/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法

表1 两组一般临床资料

1.2.1 观察组治疗方法 外放射采用三维适形放射治疗，腔内照射采用192 Ir高剂量率腔内后装照射，平均A点剂量(79.74±1.91)Gy，B点剂量(50.26±1.29)Gy，化疗每周采用紫杉醇60 mg/m2+顺铂25 mg/m2治疗，连续3周为1个疗程，休息1周后进行第2个疗程，共3个疗程。

1.2.2 对照组治疗方法 外放射采用三维适形放射治疗，腔内照射采用192 Ir高剂量率腔内后装照射，平均A点剂量(79.63±1.64)Gy,B点剂量(50.27±1.47)Gy，化疗3周采用紫杉醇150 mg/m2+顺铂60 mg/m2治疗，休息1周后进行第2个疗程，共3个疗程。

1.2.3 疗效评定 由2名副高级职称以上医生于治疗前分期，治疗结束后临床及盆腔磁共振影像评价。

2 结果

2.1 两种方法的疗效评估 观察组及对照组均于治疗结束后1个月妇科检查及MRI检查临床再评价，并随访满5年，其疗效评估为：观察组5年生存率为52.3%(45/86)，对照组为42.7%(35/82)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组有效率(CR+PR)为94.2%(81/86)，对照组为92.7%(76/82)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两种治疗方法的不良反应 两组病例中，主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。观察组Ⅲ度以上骨髓抑制发生率为9.3% (8/86)，对照组为20.7%(17/82)，两组间差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Ⅲ度以上胃肠道反应发生率为8.1% (7/86)，对照组为19.5%(16/82)，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。由于对照组不良反应严重，故放射治疗完成时间延长较多，观察组放疗完成时间为(54.72±4.76)d，对照组为(61.12±6.71)d，两组间差异有统计学意义(P<0.05)；而两组病例在放射性膀胱炎、直肠炎、放射性皮炎几方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

3.1 同步放化疗在治疗晚期子宫颈癌的地位 晚期宫颈癌的治疗是以放射治疗为主的综合治疗，20世纪末的5个多中心随机临床研究表明顺铂为基础的化疗在晚期宫颈癌治疗中有重要作用，可以提高30%左右的疗效，NCCN也推荐以顺铂为基础的同步放化疗作为宫颈癌的标准治疗方式，NCCN推荐使用顺铂剂量为每周70 mg/m2，周疗为不低于25 mg/m2，NCCN指南认为两种治疗方法的疗效基本相当。Hu等[1]回顾性分析结果表明，在宫颈癌同步放化疗治疗中，以顺铂为基础的周疗与3周疗的疗效相当，但血液毒性反应更小。传统的治疗方法以顺铂为基础3周疗法多见，但近年也有较多周疗的方案出现。如McCormack 等[2]研究表明，在局部晚期宫颈癌中同步放化疗可以使用TC方案周疗，由于他们使用的剂量较大，且CBP也有明显的骨髓抑制不良反应，故骨髓抑制多见[3]。Petrelli 等[4]研究表明，对于宫颈癌ⅠB～ⅣA期的患者，在同步放化疗治疗过程中，以铂类为基础的联合化疗优于单用顺铂化疗的患者，能提高患者总生存期(OS)35%及无疾病进展(PFS)30%。根据本院治疗的临床实际情况及经验，将3周疗法的剂量调低为紫杉醇150 mg/m2+DDP 60 mg/m2，观察组化疗采用紫杉醇60 mg/m2+顺铂25 mg/m2，以避免严重的化疗不良反应导致放疗不能正常进行。从结果可以看出两个组的不良反应均相对文献报道低。

3.2 疗效评价 从作者对两组病例比较可以看出两组病例的有效率均达到90%以上，疗效确切，短期疗效上两组病例无明显差异，但两组病例5年生存率差异较大，观察组5年生存率为52.3%(45/86)，对照组为42.7%(35/82)，考虑主要原因为对照组的不良反应较大，导致放疗时间延长，影响放疗疗效。而文献报道也认为宫颈癌的疗效与放射治疗时间有关，治疗时间越长，疗效越差[5-6]。而且化疗药物中，紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用于G2期及M期，紫衫醇能延长对放疗敏感的G2/M期，以此来增加疗效。Saito 等[7]研究表明，通过增加紫杉醇的使用频率来增加抗肿瘤药物与肿瘤细胞的接触时间，说明周疗更有利于其疗效。遗憾的是本研究两组数据差异无统计学意义(P>0.05)，考虑可能是样本较少原因。NCCN指南中虽然认为DDP的周疗及3周疗法均是有效的方案，两种治疗方案均能达到相当的疗效。Kato等[8]的研究分析了120例患者参与长达3年的宫颈癌亚洲多中心随访研究的结果表明，宫颈癌同步放化疗过程中，顺铂周疗安全性高，不良反应低，远期的直肠不良反应率7.9%，无膀胱反应。对于中国患者，本研究发现3周疗法由于不良反应大，能坚持正常化疗、不延误放疗者较少，所以对待宫颈癌的同步放化疗，为不延误放射治疗，考虑应以周疗为宜。

3.3 不良反应评估 两组病例的主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应，其中观察组的Ⅲ度以上的骨髓抑制发生率为9.3% (8/86)，对照组为20.7%(17/82)，考虑由于对照组为大剂量化疗，而且化疗结束后立即放疗，没有足够的间歇期，对于骨髓抑制严重，而观察组虽然累积的DDP剂量较大，但观察组由于每次化疗剂量较小，而顺铂的半衰期只有3 d左右，患者体内顺铂累积量小，特别是没有高剂量的累积，故观察组的骨髓抑制不良反应明显低于对照组(P<0.05)。Jakubowicz等[9]研究了2001～2007年，在克拉科夫肿瘤治疗中心用DDP 40 mg/m2周疗进行同步放化疗治疗的120例局部晚期的宫颈癌患者。5年内疾病未复发的占65.0%，其中不良反应粒细胞减少的占7.5%，贫血的占5.0%，恶心呕吐的占3.3%，腹泻的占5.0%，泌尿系感染占0.8%。Mabuchi 等[10]的研究表明，周疗的不良反应明显小于3周疗法，患者更易于接受。Lee等[11]研究同样表明宫颈癌术后补充同步放化疗中，周疗与3周疗的疗效相当，不良反应更小。胃肠道反应方面，由于观察组是小剂量顺铂，而对照组采用大剂量顺铂，患者的胃肠道反应与顺铂的剂量呈正相关，顺铂剂量越大，反应越重，所以观察组的胃肠道不良反应明显低于对照组(P<0.05)。两组病例由于受到的放射剂量基本一致，故放射相关不良反应如放射性膀胱炎、直肠炎、皮炎等基本相同。

由于对照组的不良反应明显高于观察组，故其放疗的正常进行受到影响，大部分患者均因为骨髓抑制或严重的胃肠道反应导致放疗时间延长，观察组放疗完成时间为(54.72±4.76)d，对照组为(61.12±6.71)d，观察组显著低于对照组(P<0.05)。由于对照组的放疗时间延长，可能影响疗效，尚需进一步观察。

本研究的结果与Li等[12]的研究结果基本一致，但与白萍等[13]的结果不符合，她们的研究表明5-氟尿嘧啶+顺铂的3周疗法不影响放射治疗进行，可能与两个研究中采用的药物不同、DDP给药方式不同有关。

综上所述，本研究认为宫颈鳞癌同步放化疗中周疗较3周疗法不良反应更少，疗效相当，但为进一步明确两组病例间的区别，尚需进一步扩大样本研究。

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The efficient of chemotherapy weekly in the chemoradiotherapy of cervical cancer

TangYing,WangDong△,YuanLi

(DepartmentofGynecologicOncology,ChongqingCancerHospital,Chongqing400030,China)

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of chemotherapy weekly in the chemoradiotherapy of cervical cancer.Methods Between Jan 2003 and Oct 2007,168 patients with stage ⅢB squamous cell carcinoma of the uterine cervix in Chongqing Cancer Hospital were divided into two groups randomly.The observation group,total 86 patients receiving radiotherapy concomitant with weekly cisplatin and taxol;the matched group,total 82 patients,receiving radiotherapy concomitant with cisplatin plus taxol every 3 weeks.There were no statistical difference in the clinical and pathological characteristics between the two groups.We compare the 5 years survival rate and side reaction of the two groups.Results The 5 years survival rate of the observation group and the matched group were respectively 52.3%(45/86) and 42.7%(35/82),in which there was no significant difference (P>0.05).The response rate(CR+PR) were respectively 94.2%(81/86) and 92.7%(76/82) in the observation group and the matched group,in which there was no significant difference (P>0.05).Grade Ⅲ acute gastrointestinal toxicities (nausea and vomiting) in the matched group were exactly higher than that in the observation group [19.5%(16/82)vs. 8.1% (7/86),P<0.05].Moreover,Grade Ⅲ myelosuppression in the matched group were exactly higher than that in the observation group [20.7%(17/82)vs. 9.3% (8/86),P<0.05].there were no significant difference of the incidence of the radiocystitis,radiation proctitis and radiodermatitis between the two groups.But the Radiotherapy completion time in the matched group were exactly longer than that in the observation group [(61.12±6.71) daysvs.(54.72±4.76) days,P<0.05].Conclusion The toxicity of the observation group was lower than the matched group.Moreover the efficacy of observation group is similar to the matched group.

uterine cervical neoplasms;chemoradiotherapy；cisplatin

唐郢(1974-)，副主任医师,硕士，主要从事妇科肿瘤研究。△

,E-mail：13708301293@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.06.030

R737.33

A

1671-8348(2015)06-0801-03

2014-08-28

2014-11-10)