朴硝散的制备及质量控制

殷建峰

庆阳市中医医院药剂科，甘肃 庆阳 745000

朴硝散的制备及质量控制

殷建峰

庆阳市中医医院药剂科，甘肃 庆阳 745000

目的：制备朴硝散并建立其质量控制方法。方法：按GMP制剂标准制备，并进行定性检查和稳定性等指标考察。结果：制备工艺稳定，能有效控制产品的质量。结论：该制剂制备工艺设计合理，质量控制方法简便、准确、可行，制剂稳定性好。

朴硝散；制备；质量控制

朴硝散系庆阳市中医医院院内制剂(生产批准文号：甘药制字Z04101020)，由芒硝、硼砂、白矾等组成。其主要功效为消肿、收敛、止痒，临床用于内痔、外痔、混合痔、肛裂、肛瘘、直肠脱垂等疾病引起的肛门肿胀、疼痛、下坠、瘙痒等症及肛肠疾病手术前后的辅助治疗。本研究旨在探讨朴硝散的制备工艺及质量控制方法，为该制剂的制备及质量控制提供参考。

1 药品

芒硝为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体，主要含N a2S O4·10H2O；硼砂为四硼酸钠，主要含N a2B4O7·10H2O；白矾为硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼制成，主要含K A I(S O4)2· 12H2O；冰片为合成龙脑，是以90%～95%樟脑或松节油为原料的合成品。以上4味中药均按照《中国药典》(2010版)质量标准鉴定，由西安中药饮片厂提供。

2 方法与结果

2.1 制备工艺 取芒硝、硼砂、白矾3味，分别粉碎成细粉，过筛(80目)；将冰片研细，用等量递增法与上述3味药粉混匀，立即分装，即得。

2.2 制剂成型研究

2.2.1 辅料的选择 本方芒硝、硼砂、白矾均含结晶水，但性质相对稳定，冰片量较少且性质稳定，故未再加辅料。

2.2.2 成型工艺研究 本方各成分粉碎方法稳定、操作性强，按“2.1”项工艺制备，成品性质稳定。

2.2.3 包装材料选择 包装材料有聚乙烯(P E)塑料和珠光膜聚丙烯(B O PP)复合膜塑料两种。聚乙烯塑料乳白色、半透明、防潮性能好，但能透过氧气与一些气体。大多数溶媒与强酸强碱对它无作用，但隔绝异味差［1］。使用后发现药粉易结块，易破裂，冰片气味散失，印刷说明书的字迹易掉色等；珠光膜聚丙烯复合膜塑料乳白色，不透明，不透湿与不透气的性能较低密度聚乙烯好［2］。具有优良的热封强度、优异的紫外线阻隔性能，有与聚乙烯一样多的优点，但没有聚乙烯应力破裂的缺点。除热芳香性或酯化溶媒能使之软化，几乎耐受所有类型的化合物，包括强酸强碱及大多数有机化合物。印刷的名称、商标、说明等字迹图案清晰、色泽鲜艳，且不易掉色。同时采用聚乙烯和珠光膜聚丙烯包装生产两批朴硝散，置于室温(温度2～33℃，相对温度45%～80%)进行稳定性考察，结果表明珠光膜聚丙烯包装材料较为合适，因而被选用，见表1。

表1 聚乙烯、珠光膜聚丙烯包装常温稳定性实验结果

2.3 质量标准的制定

2.3.1 质量标准设计原则 同步进行原则：建立朴硝散质量标准的各项实验，在处方确定后与制剂工艺研究同步进行。包括制剂用原料研究与质量控制同步、制备工艺研究与质量控制同步；样品具有代表性；所有原料采用市场上流通的常用规格；质量标准所制定的指标具有代表性；质量标准具有可控性、重复性原则。对本院制剂室生产的20120115、20120118两批朴硝散进行自检和委托检验(甘肃省庆阳市药检所)，结果表明所制定的朴硝散质量标准其质量控制内容具有良好的重复性，见表2。

表2 样品自检及药检所检验结果

2.3.2 质量标准研究 名称、汉语拼音：朴硝散命名按《新药审批办法》(中药命名原则)的规定，以方中君药(芒硝别名朴硝)加剂型(散剂)而成，明确、简短、科学，经科技文献查新，未与已有药品名称重复；汉语拼音(P o xi ao S a n)按照《中国药典》(2010年版一部)的格式拼写；处方：芒硝500 g、硼砂250 g、白矾250 g、冰片2 g，按成品1 000 g拟定，芒硝、硼砂、白矾3味共1 000 g，冰片量小忽略不计；制法：取芒硝、硼砂、白矾3味，分别粉碎成细粉，过筛(80目)；将冰片研细，用等量递增法与上述3味药粉混匀，立即分装，即得。本制剂原料虽为中药，但主要有效成分含量较高，杂质较少，故未进一步精制，直接配制，通过制剂生产论证，质量稳定；性状：本品为白色粉末，气清香，易吸潮；通过对2008、2009、2010年所生产的多批样综合观察，以及稳定性实验过程中的实际观察，最终确定。鉴别：取本品5 g，加沸水20m L使溶解，滤过，滤液备用。1)取上述滤液3m L，加盐酸使成酸性后，点于姜黄试纸上使湿润，即现橙红色；放置干燥，颜色变深；再用浓氨液熏之，则变成绿黑色(硼酸盐)。2)取上述滤液3m L，用氢氧化钾试液调至中性，加醋酸氧铀锌试液2m L，即生成黄色沉淀(钠盐)。3)取上述滤液3m L，加氯化钡试液2～3滴，即生成白色沉淀，加盐酸沉淀不溶解(硫酸盐)。4)取上述滤液3m L，加氨试液2m L，滴加茜素磺酸钠指示液5滴，即生成樱红色沉淀(铝盐)。5)取上述滤液3m L，加0.1%四苯硼钠溶液与醋酸，即生成白色沉淀(钾盐)。

用化学鉴别的方法分别检查本制中所含化学成份剂硼酸盐、钠盐、铝盐、硫酸盐、钾盐。通过检查所含各种盐以控制原料的准确性。检查方法：符合《中国药典》2010版一部附录I B散剂项下除水分、微生物限度项之外的其他规定。功能与主治：消肿，收敛，止痒。用于内痔、外痔、混合痔、肛瘘引起的肛门肿胀、疼痛、下坠、瘙痒等症及肛肠疾病手术前后的辅助治疗。用法与用量：外用，50 g/次，2次/d。便后加开水500～1 000m L坐浴。规格：每袋装50 g。贮藏：密封，防潮。

2.4 稳定性实验［3］药品的稳定性是药品质量的重要评价指标之一，通过朴硝散稳定性实验，最终制定了朴硝散使用期限。采用留样观察法对20120115、20120118两批制剂在室温(温度0～28℃、相对湿度45%～75%)下进行稳定性实验，主要从散剂的性状、鉴别、均匀度、粉末细度进行检查，周期为24个月，发现2批朴硝散在室温下放置24个月，质量无显著改变，稳定性良好，故初步确定有效期18个月，见表3。

表3 朴硝散稳定性实验结果

3 讨论

肛门熏洗法是治疗肛肠病的一种常用方法和手段，目前成药制剂中用于肛肠病的外用熏洗药多为溶液剂，贮存、运输不方便，朴硝散克服了溶液剂的缺点。朴硝散中所有成分均为传统治疗肛肠疾病的首选中药，且资源分布较广，质量稳定、价格低廉。

按G M P制剂标准制备朴硝散并建立质量控制方法，同时进行定性检查和稳定性等指标考察。结果表明制备工艺设计合理、稳定，制剂稳定性好，质量控制方法能有效控制产品的质量。

［1］ 谢秀琼.中药新制剂开发与应用［M］.北京：人民卫生出版社，2002：224.

［2］ 孙路路，徐建立.医院制剂配制实践指南［M］.北京：中国医药科技出版社，2012：145.

［3］ 殷建峰.院内制剂朴硝散抗炎、镇痛作用的实验研究［J］.中国社区医师：医学专业，2010，12(7)：6.

Preparation and Quality Control for PoXiao Powder

YIN Jianfeng
Pharmacy Departmentof Qingyang Hospital of Chinese Medicine,Qingyang 745000,China

Objective:To prepare the PoXiao powder and establish the quality controlmethod.Methods:According to the GMPpreparation standard,the PoXiao powderwas prepared and the indexes like itsquality and stability were observed.Results:The preparation technology was stable and could be effectively control its quality.Conclusion:The preparation technology of the powder is reasonableand the quality controlmethod iseasy,accurateand feasiblew ith good stability.

PoXiao powder;preparation;quality control

R284

A

1004-6852(2015)03-0034-03

2014-02-20

殷建峰(1969—)，男，副主任中药师。研究方向：医院制剂、临床药学。