2型糖尿病肿瘤患者IGF-1变化的临床意义*

陈 瑜，南映瑜△，叶 果

(重庆市肿瘤研究所:1.普内科;2.头颈外科 400030)

论著·临床研究

2型糖尿病肿瘤患者IGF-1变化的临床意义*

陈 瑜1，南映瑜1△，叶 果2

(重庆市肿瘤研究所:1.普内科;2.头颈外科 400030)

目的 检测2型糖尿病肿瘤患者血浆中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并与糖尿病患者、健康人作对比，探讨2型糖尿病患者血浆IGF-1检测筛查早期恶性肿瘤的意义。方法 分别测定2型糖尿病肿瘤组、2型糖尿病组及健康对照组的血浆IGF-1水平。结果 2型糖尿病组、2型糖尿病肿瘤组的血浆IGF-1水平明显低于健康对照组(P<0．05)，而2型糖尿病肿瘤组的血浆IGF-1水平明显高于2型糖尿病组(P<0．05)。血浆IGF-1、空腹静脉血糖(FBG)、HbA1c 及负荷后2 h静脉血糖(2hBG)水平是肿瘤的危险因素，基础胰岛素(FIns)水平是肿瘤发生的保护因素。结论 2型糖尿病与恶性肿瘤密切相关，血浆IGF-1水平是肿瘤的危险因素。

糖尿病，2型；胰岛素样生长因子Ⅰ；恶性肿瘤

随着糖尿病发病率的逐渐升高，糖尿病已成为全球性的健康威胁。人们对糖尿病及其大血管、微血管、神经病变等常见并发症的危害越来越重视，然而其危害不仅仅如此，大量的流行病学研究提示糖尿病与恶性肿瘤的发生、发展密切相关[1]。本文检测2型糖尿病肿瘤患者血浆中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并与糖尿病患者、健康人作对比，探讨2型糖尿病患者血浆IGF-1检测筛查早期恶性肿瘤的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2型糖尿病组(A组)：2010～2013年在本院住院并按 WHO咨询委员会临时性报告(1998年)标准确诊的2型糖尿病患者86例，均除外合并可能影响IGF-1水平的因素(肿瘤、结核、肝损害、糖尿病足、内分泌代谢疾病、手术、外伤或其他应激情况等)。2型糖尿病肿瘤组(B组)：2010～2013在本院住院并按 WHO咨询委员会临时性报告(1998年)标准确诊的2型糖尿病患者41例，并在确诊糖尿病后患恶性肿瘤，恶性肿瘤均符合病理诊断标准。健康对照组：45 例，年龄、性别与糖尿病组配对，口服葡萄糖耐量试验正常，并排除肾脏病变、冠心病、心肌梗死及脑梗死等疾病。不同组别间性别、年龄差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。

1.2 方法 上述对象经一夜禁食后，次日在接受口服糖耐量试验时同步抽取静脉血，检测血浆基础胰岛素(FIns)、空腹静脉血糖(FBG)、负荷后2 h静脉血糖(2 h BG)、IGF-1及HbA1c的浓度。BG检测方法：己糖激酶法；FIns检测方法：化学发光免疫分析法；HbA1c检测方法：高效液相层析法；CEA检测方法：化学发光微粒子酶免疫检测法。IGF-1检测方法：固相、酶标记化学发光免疫法，仪器：IMMULITE/IMMULITE 1000。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0软件包进行统计分析，excel 2010进行数据整理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用单因素方差分析，组内两两比较采用Tukey法进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组FBG、2 h BG、FIns、HbA1c、IGF-1检测结果 A组和B组FBG、HbA1c及2 h BG水平显著高于健康对照组(P<0.05)；A组和B组IGF-1、FIns水平显著低于健康对照组(P<0.05)。A组和B组FBG及FIns水平差异有统计学意义(P<0.05)，A组IGF-1显著低于B组(P<0.05)。见表1。

2.2 危险因素分析 将健康对照组作为对照，A组和B组作为病例组，以是否发病作为应变量，以IGF-1、FBG、FIns、HbA1c及2 h BG作为自变量进行危险因素分析，IGF-1、FBG、HbA1c 及2 h BG水平是肿瘤的危险因素，FIns水平是肿瘤发生的保护因素。见表2。

表1 不同组别各变量差异性分析

表2 多因素Logistic回归分析

3 讨论

众所周知，恶性肿瘤治疗是目前医学界的一大难题，尤其是晚期恶性肿瘤，但早期恶性肿瘤若能进行规范治疗，其生存率、临床缓解率远高于晚期恶性肿瘤，因此恶性肿瘤的早发现显得尤为重要。一些研究表明，糖尿病患者中肿瘤的发病率较普通人群高，并且IGF-1与肿瘤的发生有一定的关系，为此作者提出假设：比较恶性肿瘤糖尿病患者与糖尿病人群中IGF-1水平，探讨IGF-1是否能成为2型糖尿病患者早期恶性肿瘤的一个筛查指标。

本研究表明2型糖尿病组、2型糖尿病肿瘤组的血浆IGF-1水平明显低于健康对照组，而2型糖尿病肿瘤组的血浆IGF-1水平明显高于2型糖尿病组。血浆IGF-1、FBG、HbA1c及2 h BG水平是肿瘤的危险因素，FIns水平是肿瘤发生的保护因素。

大量的流行病学研究提示糖尿病与恶性肿瘤的发生、发展密切相关，Rousseau等[2]研究发现糖尿病患者发生肝癌的发病风险增加了2～3倍，糖尿病人群中结直肠癌的患病率和病死率与健康人群相比明显增加[3-5]，糖尿病与胰腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、泌尿系统恶性肿瘤等也有不同程度的联系[6-10]。然而目前糖尿病诱发肿瘤的确切原因还未明确，其可能机制涉及以下几方面。(1)高胰岛素血症及胰岛素抵抗[11-12]：胰岛素可以上调血管内皮生长因子的表达，促进肿瘤的生长，胰岛素还可以通过激活IGF-1途径来促进有丝分裂和肿瘤的发生。(2)高血糖[13]：2型糖尿病与恶性肿瘤在发病机制方面有着一些共同之处，二者有着相似的生活方式和环境危险因素(高体质量指数、中心性肥胖、体力活动少、摄食高热量、高脂肪等)。长期高血糖可作为营养基促进肿瘤细胞的生长。(3)免疫系统紊乱：糖尿病患者存在免疫功能紊乱，免疫监视作用减弱，使得突变细胞能逃逸宿主的免疫监视而继续存活、增生并诱发恶性肿瘤。

IGF-1是一种受生长激素调节的单链多肽，由70个氨基酸组成，相对分子质量为7 649×103。IGF-1可在全身各处表达，主要由肝脏合成和分泌，因其对组织细胞有胰岛素样作用而得名[14]。IGF-1同其受体结合后作用于靶细胞而发挥胰岛素样作用，它还能促进有丝分裂，诱导细胞分化，通过加快细胞增殖率而加速分子水平突变的累积，增加细胞恶变的可能。最近的研究发现IGF-1还可以抑制肿瘤细胞的凋亡。大量临床研究发现，糖尿病合并恶性肿瘤患者的血浆IGF-1水平较健康人高，而IGFBP-3水平较健康人低[15]。在最近的流行病学研究中，IGF-1与结直肠癌的发生密切相关[16]，IGF-1可能是结肠癌细胞生长的启动因子。血浆IGF-1在患前列腺癌的男性和患乳癌的绝经前妇女中是升高的，IGF-1是决定乳癌细胞迁移的关键分子[17-18]。故检测血浆IGF-1水平对预测糖尿病患者恶性肿瘤的发生有重要意义。

总之，本研究证实2型糖尿病与恶性肿瘤密切相关，血浆IGF-1水平是肿瘤的危险因素，为研究2型糖尿病患者血浆IGF-1检测筛查早期恶性肿瘤的意义提供了一定的理论基础。

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Clinical significance of increased plasma IGF-1 in type 2 diabetic patients with malignant tumor*

ChenYu1,NanYingyu1△,YeGuo2

(1.DepartmentofInternalMedicine;2.DepartmentofHeadandNeckSurgery,ChongqingCancerInstitute,Chongqing400030,China)

Objective To test plasma insulin-like growth factor 1(IGF-1) level in type 2 diabetic patients with malignant tumor,and make comparison with diabetic patients and normal patients.To discuss the significance of detection of plasma IGF-1 level in type 2 diabetes in screening early malignant tumor.Methods Plasma IGF-1 level were determined in type 2 diabetes among malignant tumor group,type 2 diabetes,and normal control group,and statistical comparison was made between the three groups.Results the plasma levels of IGF-1 of type 2 diabetes mellitus,type 2 diabetes mellitus with malignant tumor were significantly lower than normal group(P<0.05).And the plasma level of IGF-1 in type 2 diabetes mellitus with malignant tumor group was obviously higher than that of type 2 diabetic group(P<0.05).Plasma IGF-1,FBG,HbA1c and 2 HBG level are risk factors for tumor.The level of FIns is a protective factor for tumor.Conclusion Type 2 diabetes is closely related to the malignant tumor,and the plasma levels of IGF-1 is a risk factor for tumor.

diabetes mellitus,type 2;insulin-like growth factor Ⅰ;malignant tumor

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.05.017

重庆市自然科学基金项目(2010JJ1561);重庆市卫生局课题项目(2011-2-363)。 作者简介：陈瑜(1981-)，主治医师，硕士，主要从事内分泌与代谢病研究。△

,E-mail：Nanxi221@sina.com。

R58

A

1671-8348(2015)05-0628-03

2014-09-23

2014-11-01)