中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在单纯性肥胖儿童体内的变化及意义

何小洁 柯晓燕 张妍 苏锦茜

·论著·

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在单纯性肥胖儿童体内的变化及意义

何小洁 柯晓燕 张妍 苏锦茜

目的探讨单纯性肥胖儿童体内中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化及意义。方法采用整群抽样法抽取7～18岁肥胖儿童90例, 按体质量指数(BMI)将其分为轻、中、重度肥胖组, 每组30例。同时以正常体重儿童30例作为健康对照组。对所有受试者测定空腹血糖(FBG)、血NGAL等相关指标水平, 并测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果三组肥胖儿童FBG与健康对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；轻度肥胖组儿童体内NGAL及HOMA-IR与健康对照组相比, 差异无统计学意义(P＞0.05)；中、重度肥胖组儿童体内NGAL及HOMA-IR均高于健康对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论明显的肥胖可影响儿童体内中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胰岛素等激素水平的分泌, 是其日后出现胰岛素抵抗、甚至发展为糖尿病的可能原因。

单纯性肥胖；儿童；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；胰岛素抵抗指数；糖尿病

儿童单纯性肥胖(childhood simple obesity, CSO)一般由遗传与环境因素等共同作用引起, 与代谢性疾病如胰岛素抵抗、葡萄糖耐量减低及2型糖尿病的发病风险上升有关。其中胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是最常见的肥胖相关代谢性疾病, 可作为肥胖致病的中间环节, 增加糖尿病、高血压、心血管疾病、代谢综合征、多囊卵巢综合征等疾病的发生危险［1,2］。目前, 单纯性肥胖已经成为一个受全球关注的、严重影响儿童健康的社会问题。在我国, 随着社会经济的不断发展, 在传染病和严重营养不良性等疾病被基本控制后, 儿童单纯性肥胖问题也日益突出, 成为影响我国青少年儿童健康的一个重要问题。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin, NGAL)是一种分泌性糖蛋白, 目前认为,其在人体多种生理病理过程中发挥不可忽视的作用。具有调节炎症反应、诱导凋亡、影响有丝分裂、促进细胞生长和增殖等多种复杂功能, 还与肥胖、胰岛素抵抗、高血糖症等密切相关［3,4］。

目前国内外罕见有关NGAL与儿童单纯性肥胖的相关研究, 本项目拟通过检测不同肥胖程度儿童体内NGAL蛋白的水平, 了解其与血糖、胰岛素抵抗程度的相关性, 为进一步明确肥胖儿童日后发展为代谢综合征的可能机制打下基础。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在本市市区随机选择4所小学及4所中学,抽取7～18岁肥胖儿童90例, 按BMI不同分为轻、中、重度肥胖组, 每组30例。同时建立正常体重儿童30例为健康对照组。其中, BMI=体重/身高2(kg/m2)。肥胖程度按“中国学龄儿童超重、肥胖BMI筛查标准(WGOC)”进行划分, 共分轻、中、重度肥胖三组(轻度肥胖：23 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2；中度肥胖：25 kg/m2≤BMI＜30 kg/m2；重度肥胖：BMI＞30 kg/m2)。

1.2 排除标准 排除合并有心、肝、肾、内分泌、恶性肿瘤及中枢神经系统疾病者, 排除有糖尿病家族史者。

1.3 研究方法 所有对象均禁食10～12 h后于次日晨抽取空腹静脉血6 ml, 静置2 h, 以2000 r/min的速率离心15 min,吸取血清并分装, -80℃冰箱保存备用。NGAL检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法, 空腹血糖检测使用葡萄糖氧化酶法, 空腹血胰岛素(FINS)检测使用放射免疫法。仪器：HITACHI7080型全自动生化分析仪(日本日立公司), MultsKan MK3型全自动酶标分析仪(赛默飞世尔仪器有限公司)。NGAL检测试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供；血糖及血胰岛素检测试剂盒由上海罗氏公司提供。所有操作严格按说明书进行, 胰岛素抵抗指标采用稳态模型的胰岛素抵抗指数(homa model assessment insulin resistance, HOMA-IR)评估, 计算公式为HOMA-IR=FINS(mU/L) ×FBG(mmol/L)/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组研究对象的一般资料情况比较 肥胖儿童与正常体重儿童年龄、身高及血压、血脂比较差异无统计学意义(P＞0.05), 三组肥胖儿童体重及BMI均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 各组间FBG、NGAL水平及HOMA-IR比较 四组FBG比较差异无统计学意义(P＞0.05)。轻度肥胖组与健康对照组NGAL及HOMA-IR组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；中度及重度肥胖组NGAL及HOMA-IR与健康对照组及轻度肥胖组比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；重度肥胖组NGAL及HOMA-IR高于中度肥胖组(P＜0.05)。见表2。

表1 四组研究对象一般资料情况比较( x-±s)

表2 各组间FBG、NGAL水平及HOMA-IR比较( x-±s)

3 讨论

胰岛素抵抗是指各种原因导致的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用效率下降, 机体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症, 以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗作为一种病理生理状态, 和高胰岛素血症一起被视为2 型糖尿病、高血压病、肥胖和脂代谢紊乱等一系列代谢综合征的共同病理基础。目前已有多项研究认为, 单纯性肥胖儿童体内存在胰岛素抵抗现象, 但罕见关于单纯性肥胖儿童体内NGAL蛋白含量变化的研究报道［5-7］。

NGAL蛋白是一种分泌性糖蛋白, 目前认为, 其在人体多种生理病理过程中发挥不可忽视的作用。2002年Goetz等［8］首先发现NGAL可以跟铁及肠杆菌素形成稳定的化合物, 参与铁转运过程；该研究还同时发现了NGAL的抗菌功能。另外, NGAL还被发现是一种类似于超敏C反应蛋白的新型急性时相蛋白, 参与机体发生的感染或其他各种应激刺激反应过程。近年来, NGAL与胰岛素抵抗的关系备受关注, Law等［9］研究显示, NGAL基因敲除的小鼠空腹血糖下降, 空腹胰岛素水平降低, 胰岛素敏感性上升。Wang等［4］研究显示, 2型糖尿病患者血清NGAL水平与FBG、FINS及HOMA-IR呈正相关。同时, 研究还发现NGAL有可能参与妊娠糖尿病、糖尿病肾病等疾病进展［10,11］, 与2型糖尿病的发生发展有着不可分割的密切关系。

本项研究首先对受试青少年按不同肥胖程度进行分组,再比较其血清FBG、NGAL水平及HOMA-IR, 发现健康对照组、轻度肥胖组、中度肥胖组及重度肥胖组血清FBG、NGAL及HOMA-IR呈逐渐升高趋势, 但四组空腹血糖经统计学分析, 差异无统计学意义(P＞0.05)；轻度肥胖组与健康对照组相比, NGAL及HOMA-IR差异无统计学意义(P＞0.05)；中度及重度肥胖组NGAL及HOMA-IR分别高于健康对照组及轻度肥胖组(P＜0.05)；重度肥胖组NGAL及HOMA-IR亦高于中度肥胖组(P＜0.05)。研究结果提示轻度肥胖对肥胖引起的胰岛素抵抗可能存在某种程度的自我修复而使胰岛功能重新达到平衡, 而当肥胖到达中、重度时, 这种平衡将被破坏,出现胰岛素抵抗。研究提示, NGAL可作为胰岛素抵抗的标志物出现在肥胖青少年儿童体内, 对判断肥胖患儿身体健康状态及预测其并发症的发生有着重要意义。

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Change and significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in children with simple obesity

HE Xiao-jie, KE Xiao-yan, ZHANG Yan, et al.Maoming City People’s Hospital, Maoming 525000, China

ObjectiveTo investigate change and significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in children with simple obesity.MethodsA total of 90 obesity children aging 7～18 years old in cluster sampling method were divided by their body mass index (BMI) into mild obesity group, moderate obesity group and severe obesity group (FBG), and each group contained 30 cases.There were another 30 healthy children as healthy control group.Fasting blood glucose(FBG), NGAL and insulin resistance (HOMA-IR) index were detected in all subjects.ResultsCompared with the healthy control group, the three obesity groups had no statistical significance in FBG (P＞0.05).NGAL and HOMA-IR index had no statistically significant difference between the mild obesity group and the healthy control group (P＞0.05).The moderate and severe obesity groups had higher NGAL and HOMA-IR index than the healthy control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionNeutrophil gelatinase-associated lipocalin and secretion of insulin can be influenced by obvious obesity, which is the potential cause of future insulin resistance and diabetes mellitus.

Simple obesity; Children; Neutrophil gelatinase-associated lipocalin; Insulin resistance index; Diabetes mellitus

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.001

2015-02-27］

525000 茂名市人民医院