2型糖尿病患者内生肌酐清除率与胰岛B细胞功能的相关性研究

蔡艳 白云霞 杨才 张永新 张弦 廖红芳

2型糖尿病患者内生肌酐清除率与胰岛B细胞功能的相关性研究

蔡艳 白云霞 杨才 张永新 张弦 廖红芳

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率(Ccr)的相关性。方法随机抽取住院患者195例, 肾功能正常组45例(A组)、肾小球高滤过组45例(B组)、肾功能轻度下降组50例(C组)及肾功能中重度下降组55例(D组)。计算血肌酐(SCr),胰岛素C肽释放试验、胰岛素曲线下面积(AUCI)和葡萄糖曲线下面积(AUCG)。结果与A组相比, C组、D组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高, 胰岛素敏感指数ISI、Matsuda ISI明显下降, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；D组AUCI / AUCG明显高于其他三组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。结论在2型糖尿病中, Ccr与胰岛素抵抗呈负相关, 随着Ccr的下降, 胰岛素抵抗逐渐加重, 胰岛素抵抗可能是肾功能下降的独立危险因素。

2型糖尿病；内生肌酐清除率；胰岛素敏感性；胰岛素抵抗；胰岛B细胞功能

慢性肾病(CKD)是非常重要的公共卫生问题, 极大地增加心血管事件及终末期肾病的发生率及死亡率［1］。早期预防、早期治疗糖尿病肾病已成为临床治疗的热门话题。本研究比较不同肾小球滤过率与2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的相关性指标, 旨在探讨2型糖尿病患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率的相关性, 分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取2010年1月～2013年12月在本院住院的T2DM患者195例, 男100例, 女95例, 平均年龄(62±9)岁。参照美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对CKD的分期方法, 按肾小球滤过率估计值(eGFR)水平分为四组：肾功能正常组(90≤GFR＜130)45例(A组)、肾小球高滤过组(GFR≥130)45例(B组)、肾功能轻度下降组(60≤GFR＜90)50例(C组)及肾功能中重度下降组(GFR＜60)55例(D组)。除外急性心脑血管事件、感染、酮症、应激状态、非DN及其他内分泌代谢疾病。四组研究对象一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法清晨空腹取血, 用德国Bayer公司的全自动生化仪测定肾功能、肝功能、血脂, 用全自动生化仪测定SCr, 并计算GFR。胰岛素C肽释放试验：抽血前1 d停用中效胰岛素, 禁食10～12 h, 次晨取静脉血测定空腹血糖、空腹胰岛素, 服用75 g葡萄糖后30、60、120、180 min时测空腹血糖(PG)和C肽、胰岛素(Ins)水平。计算AUCI和 AUCG。用公式曲线下面积［AUC=15×空腹值+30×(30 min值+180 min值)+45×60 min值+60×120 min值］计算AUCI和 AUCG。分别用稳态模型评估(HOMA)的胰岛素抵抗指数(HOMAIR=FPG×FI/22.5)和AUCI/AUCG来评价胰岛素抵抗；采用由李光伟提出的胰岛素敏感指数［ISI=-In(FI×FG)］来反映胰岛素敏感性。以HOMA-B细胞功能指数［HOMA-B=20×FI/ (FPG-3.5)］反映基础胰岛素的变化, 通过糖负荷后30 min胰岛素和血糖净增值的比值(A130/AG30)来评价早期相胰岛素分泌, 用胰岛素曲线下面积来评价第二时相胰岛素分泌, 葡萄糖处置指数(disposal index, DI)根据Bergman等提出的原理用A130/AG30/HOMA-IR。

1.3 统计学方法采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组胰岛素抵抗比较 与A组相比, C组、D组HOMA-IR明显升高, ISI、Matsuda ISI明显下降, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；D组AUCI/AUCG明显高于其他三组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 各组胰岛B细胞分泌功能比较 D组AUCI明显高于其他三组(P＜0.05)；C组、D组DI明显低于A组(P＜0.05)；四组间HOMA-B、A130/AG30差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 各组胰岛素抵抗和胰岛素敏感性指标的比较( x-±s)

表2 各组胰岛B细胞分泌功能指标的比较( x-±s)

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一, 是导致终末期肾病的首要原因。2014年, ADA糖尿病诊疗指南中提出：对于成人糖尿病患者, 不论其尿白蛋白程度如何, 至少每年应进行1次血清肌酐的测定用以评估GFR, 并进行CKD的分期［2］。慢性肾衰竭严重威胁着患者的生命。并发症多、预后差、机制复杂。其中, 胰岛素抵抗是慢性肾衰发展到一定程度的常见并发症。Kobayashi等研究表明。胰岛素抵抗和胰岛素B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的两大主要病理生理基础［3］。目前临床上常用的评价胰岛素敏感性的指标有HOMA-IR、ISI, 有OGTT相关资料的人群可采用AUCI/ AUCG及Matsuda ISI［4,5］。本研究采用HOMA-IR、AUCI/ AUCG、ISI和Matsuda ISI等指标评价胰岛素抵抗程度及胰岛素敏感性；早期胰岛素泵强化治疗, 可降低糖毒性, 使B细胞功能得到不同程度恢复, 至胰岛素敏感性提高［6-8］。GFR是目前临床上最常用的评价肾小球滤过率的指标评价。本资料提示随着GFR的下降, 2型糖尿病患者的胰岛素抵抗逐渐加重, 胰岛素敏感性逐渐下降。胰岛素抵抗往往存在高胰岛素血症, 这可能是胰岛素抵抗加重, 刺激机体代偿性分泌更多胰岛素的结果。

综上所述, 2型糖尿病患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率密切相关, 早期治疗和改善胰岛素抵抗, 可以明显减少或延缓高胰岛素血症对肾脏的损害, 明显降低和延缓糖尿病肾病的发生发展, 提高患者的生存质量。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.021

2015-03-12］

661000 云南省红河州滇南中心医院肾内科