复方丹参滴丸联合小剂量阿托伐他汀对患者颈动脉粥样硬化斑块及内皮素、一氧化氮的影响水平的研究

曹小织，陶 利，陈哲明

（南京军区福州总医院·福建医科大学附属福总临床医学院心内科，福建福州350025）

复方丹参滴丸联合小剂量阿托伐他汀对患者颈动脉粥样硬化斑块及内皮素、一氧化氮的影响水平的研究

曹小织，陶 利，陈哲明＊

（南京军区福州总医院·福建医科大学附属福总临床医学院心内科，福建福州350025）

颈动脉粥样硬化是全身动脉硬化的一部分，是引起心脑血管疾病的主要病理基础，与冠心病和脑卒中发生、发展存在着密切的相关性。如何控制动脉粥样硬化的发生和发展，减少心脑血管事件的发生率是近年来临床医师关注的热点。多项试验证实，降脂治疗能降低高血压病患者缺血性心脏病和心脑血管事件的发生风险［1］。复方丹参滴丸具有活血化瘀，清心除烦的功效，现代药理研究［2］显示，其可保护血管内皮细胞，降低LDH－C、TG，升高LDH－C的药理作用。国内的研究结果显示，不论是复方丹参滴丸还是阿托伐他汀对颈动脉粥样斑块均有一定的消褪作用，但复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对颈动脉粥样斑块的影响及内皮素，一氧化氮的影响鲜有研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年1月－2012年6月未经调脂治疗经彩色超声检查均有不同程度颈动脉粥样硬化斑块的门诊和住院患者180例，其中男性122例，女性58例，年龄50－79岁，平均（65.4±6.8）岁。病例纳入标准：①颈动脉超声示颈动脉内膜中层厚度（IMT）均≥1.2mm；②排除伴有全身感染、肿瘤、精神病、免疫系统疾病，以及肝、肾功能不全者。随机分为三组，阿托伐他汀10mg组（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产）（A组）57例，其中男39例，女18例，平均年龄67.4±4.6岁，吸烟32例，低密度脂蛋白高53例，高血压42例，糖尿病21例，冠心病16例；复方丹参滴丸（天津天士力联合制药公司生产）＋阿托伐他汀10mg组（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产）（B组）60例，其中男41例，女19例，平均年龄65.3±5.2岁，吸烟28例，低密度脂蛋白高56例，高血压39例，糖尿病18例，冠心病17例；阿托伐他汀20mg组（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产）（C组）63例，其中男42例，女21例，平均年龄68.1±3.8岁，吸烟30例，低密度脂蛋白高55例，高血压41例，糖尿病20例，冠心病18例。三组患者性别、合并症、危险因素等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组：阿托伐他汀10mg，每晚1次。B组：复方丹参滴丸每次10粒，3次／日＋阿托伐他汀10 mg，每晚1次。C组：阿托伐他汀20mg，每晚1次。所有患者均连续服药6个月。如患者合并高血压、冠心病、糖尿病者，给予原发病治疗。患者均接受颈动脉超声、血脂、肝，肾功能和心电图等检查。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前及治疗后6个月分别测定血常规、肝肾功能、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）及心肌酶谱。

1.3.2 NO测定 采用重氮法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。ET测定：采用放射免疫法直接测定，试剂盒由中国人民解放军总医院科学技术开发中心放射免疫所提供。

1.3.3 颈动脉超声检查 由专人操作，我们应用GE Voluson 730型彩色多普勒超声诊断仪，周围血管高频探头型号SP6－12，探头频率6－12MHz，检查部位包括颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部。采用声学密度定量技术，测量斑块大小及斑块内中内膜（IMT）厚度，以颈动脉IMT局部增厚≥1.2mm定义为斑块。

1.4 统计学方法

使用SPSS 10.0统计软件，采用治疗前后自身对照比较的t检验，所有数值采用±s表示。

2 结果

2.1 随访情况

180例患者随访6个月，C组：因四肢无力失访2例，其余随访患者的血常规、肝肾功、心肌酶谱均正常。

2.2 治疗前、后血脂变化情况比较，见表1。

2.3 治疗前、后ET，NO的变化 见表2。

表1 治疗前后血脂变化情况比较（±s）

表1 治疗前后血脂变化情况比较（±s）

注：与治疗前比较，※P＜0.05，治疗后：B组，C组与A组比较，★P＜0.05

组别n TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL（mmol／L）A组治疗前57 6.12±0.37 2.25±0.31 3.23±0.27 1.84±0.41治疗后57 5.01±0.32※2.13±0.29 2.69±0.31※1.97±0.35 B组治疗前60 6.18±0.28 2.34±0.25 3.41±0.29 1.78±0.71治疗后60 4.78±0.35※2.05±0.19 2.14±0.19※2.23±0.65※★C组治疗前61 6.23±0.29 2.31±0.27 3.34±0.32 1.81±0.61治疗后61 4.63±0.36※2.11±0.26 2.09±0.25※2.19±0.39※★

表2 治疗前后ET，NO变化情况比较（±s）

表2 治疗前后ET，NO变化情况比较（±s）

注：与治疗前比较，※P＜0.01，△P＜0.05；治疗后：B组，C组与A组比较，★P＜0.05

组别例数时间ET（ng／L）NO（mol／L）A组57治疗前110.21±9.81 51.61±5.98治疗后90.17±7.58△62.91±7.16△B组60治疗前112.43±8.95 51.71±6.02治疗后75.25±7.43※★85.18±4.56※★C组61治疗前108.26±8.67 49.58±3.97治疗后72.16±9.12※★86.23±5.26※★

2.4 治疗前、后颈动脉中内膜厚度及颈动脉斑块情况 见表3。

表3 治疗前、后颈动脉中内膜厚度及颈动脉斑块情况（±s）

表3 治疗前、后颈动脉中内膜厚度及颈动脉斑块情况（±s）

注：与治疗前比较，※P＜0.05；治疗后：B组，C组与A组比较，★P＜0.05

组别例数时间颈动脉内膜厚度（mm）颈动脉斑块（cm2）A组57治疗前2.02±0.63 0.89±0.23治疗后1.98±0.75 0.78±0.42 B组60治疗前2.08±0.61 0.91±0.31治疗后1.73±0.57※★.0.61±0.25※★..C组61治疗前2.11±0.39 0.84±0.26治疗后1.69±0.46※★.0.59±0.27※★

3 讨论

颈动脉中内膜厚度的增厚是心肌梗死和脑卒中的危险因素［3］。因此，对有动脉粥样硬化斑块的患者进行干预性治疗十分重要。他汀类药物抑制胆固醇合成，强化降脂可以降低心血管事件，但是他汀药物的加倍，LDL－C仅进一步降低6%，同时，随着剂量加倍，不良发生的风险增大［4］。本研究阿托伐他汀20mg，因四肢无力，患者不能耐受，失访2例，提示他汀副作用可能与剂量有关。中药以整体观为指导，系统治疗、多靶整合起效，毒副作用小，对于复杂疾病的治疗具有独特优势。复方丹参滴丸成为我国首例通过美国FDA II期临床试验的中药多组分复方制剂，具有活血化瘀、理气止痛的功效。本研究显示治疗后B组，C组NO明显升高，ET明显下降与A组比较（P＜0.05），有统计学差异。说明复方丹参滴丸与小剂量他汀联合与阿托伐他汀20mg一样有改善血管内皮的功能。复方丹参滴丸中含有三七，它具有扩张血管，改善微循环，增加组织血液灌注，增加供氧，从而改善内皮细胞的代谢过程。还有学者发现三七可显著降低血小板活性、抑制血小板的粘附、聚集功能［5］，减少血管内皮细胞的氧自由基生成，增加氧自由基的清除，降低其内皮细胞的损伤作用［6］。单独降低LDL－C引发的斑块缩小程度是有限的，提高血液HDL－C水平以加强胆固醇逆向转运则更有效促进斑块消退，促进病变中脂质外流。本研究显示在HDL－C水平，联合组与20mg他汀组可升高HDL－C水平。可能是复方丹参滴丸中含有丹参酚等酚类成分可降低血清中的脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性［7］，提高血脂转化和清除水平，降低TC、TG、LDL－C及增加HDL－C。

本研究结果显示，复方丹参滴丸联用阿托伐他汀10mg在调脂、缩小粥样斑块等方面效果优于单用阿托伐他汀10mg，与单用阿托伐他汀20mg疗效相当，且副作用少，患者依从性高。

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［6］吴俊兰，罗张兴.复方丹参滴丸对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞分泌功能的影响［J］.中国现代药物应用，2011，5（8）：1.

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2014－03－09）

1007－4287（2015）06－0997－03

＊通讯作者