前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响分析

姬 静，朱沛宁，刘大海

（1.吉林省前卫医院，吉林长春130012；2.吉林大学白求恩医学部临床医学院2014级临床医学试验班；3.吉林大学中日联谊医院）

前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响分析

姬 静1，朱沛宁2，刘大海3＊

（1.吉林省前卫医院，吉林长春130012；2.吉林大学白求恩医学部临床医学院2014级临床医学试验班；3.吉林大学中日联谊医院）

糖尿病肾病（DN）在糖尿病患者中的发病率可达20%－40%左右［1］，是导致患者死亡的主要原因之一，目前已有研究证实其危害性仅次于心脑血管疾病［2］。出现蛋白尿时多提示患者的病程长达5－10年以上，当患者表现为持续性蛋白尿时，可出现肾功能不可逆性损害，最终发展成为终末期肾病。我们通过前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2014年1月，我院住院DN蛋白尿患者116例，随机分为观察组与对照组，各58例。观察组中，男31例，女27例，年龄48－75（55.34±1.22）岁；病程3－10（6.11±1.32）年；DN蛋白尿分期：33例早期，25例临床期；糖尿病类型：2型。对照组中，男33例，女25例，年龄49－78（56.12±1.59）岁；病程4－13（6.71±1.45）年；DN蛋白尿分期：35例早期，23例临床期；糖尿病类型：2型。两组的年龄、性别、病程、DN蛋白尿分期及糖尿病类型等均无明显差异（P＞0.05）。

纳入标准：①符合《中国肾脏病学》［3］中关于DN的临床诊断标准；②具有确切的2型糖尿病（T2DM）病史，且病程≥5年；③半年内两次测定尿蛋白排泄率在200μg／min以上，或者24h尿蛋白定量在30－300mg左右；④近8周内未使用任何肾毒性药物；⑤均知情且同意。

排除标准：①急慢性肾小球肾炎、前列腺炎、尿路结石、尿路感染以及酮症酸中毒者；②合并心力衰竭、消化性溃疡、高血压、肺间质炎等疾病者；③合并造血系统以及心脑肝等严重原发疾病者；④其他免疫性疾病或者泌尿系统疾病引起的蛋白尿；⑤精神疾病者、妊娠期或者哺乳期女性；⑥不能配合治疗及饮食控制、运动疗法者。

1.2 方法 两组均予以常规健康教育、运动疗法以及饮食控制，积极予以降压、抗凝以及胰岛素降糖治疗，控制空腹血糖（FBG）＜7mmol／L，餐后2h血糖＜10mmol／L。对照组予以贝那普利片口服，5 mg／d，1次／d。观察组在对照组的基础上加用20 μg前列地尔干乳剂加入150ml生理盐水中予以静脉滴注，1次／d。两组均连续用药8周为疗程。

1.3 观察指标 ①血脂：分别于治疗前及治疗后，测定患者的血脂指标，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）。②蛋白尿：分别于治疗前及治疗后，检查记录患者的24h尿蛋白含量（UTP）以及24h尿微白蛋白排泄率（UAER）变化，测定尿α1微球蛋白（α1－MG）、尿β2－微球蛋白（β2－MG）。③安全性指标：分别于治疗前后进行血尿便常规、水电解质以及肝功能检查，并记录治疗期间药物不良反应或患者的不适症状发生率，评价临床用药安全性。

1.4 疗效标准 显效：临床症状与体征显著改善或基本消失，24h－UAER降低≥50%或者恢复正常；有效：临床症状与体征有所改善，24h－UAER降低30%－49%；无效：临床症状体征改善不明显，24h－UAER降低＜30%。

1.5 统计学分析 数据以SPSS18.0软件分析，以（±s）表示计量资料，比较经t检验；以率（%）表示计数资料，比较经χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平 治疗后两组TC、TG及LDL－C均显著降低（P＜0.05），HDL－C均显著提高（P＜0.05），且观察组的TC、TG显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 尿蛋白水平 治疗后两组UAER、UTP、尿α1－MG及尿β2－MG水平均显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 综合疗效 两组的临床疗效比较差异显著（P＜0.05），观察组显著优于对照组，见表3。

表1 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol／L）

表1 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol／L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

TC TG HDL－C LDL－C观察组治疗前组别时间7.02±0.89 2.73±0.89 1.11±0.39 4.01±1.13治疗后4.68±0.91ab2.18±0.65ab1.34±0.55a3.66±1.06a对照组治疗前7.11±1.02 4.33±1.21 1.09±0.42 4.06±1.15治疗后6.03±1.06a3.20±1.03a1.27±0.52a3.71±1.07a

表2 两组治疗前后尿蛋白水平比较（±s）

表2 两组治疗前后尿蛋白水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别时间UTP（g／24h）UAER（mg／24h）尿α1－MG（mg／L）尿β2－MG（mg／L）观察组治疗前2.51±0.24 689.87±59.44 78.82±15.98 0.48±0.22治疗后1.23±0.31ab421.23±34.56ab65.12±12.23ab0.33±0.12ab对照组治疗前2.56±0.32 701.21±60.69 79.96±16.02 0.51±0.25治疗后1.95±0.29a603.55±44.89a73.32±14.51a0.44±0.23a

表3 两组的综合疗效比较［n（%）］

2.4 不良反应 观察组3例轻度头痛，2例血管炎，未见其他不良反应，不良反应率为8.62%；对照组2例干咳，2例轻度头痛，不良反应率为6.90%。组间不良反应率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

早期DN患者的肾小球过滤率（GFR）多处于正常水平，该阶段应用有效药物干预可能恢复部分肾脏病变，而一旦发展成为临床DN，多难以逆转肾脏病变，GFR可表现为持续降低［4］。目前，临床多采用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗本病，旨在减少尿蛋白的排除，从而延缓肾脏病变的进展。2011年，美国糖尿病（ADA）关于糖尿病的临床诊疗指南中明确指出，对于除妊娠期以外的微量或者大量蛋白尿患者，应尽早使用ARB或者ACEI治疗［5］。

贝那普利是一种ACEI类药物，能够阻滞血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化成为AngⅡ，从而降低由AngⅡ所介导的相关生化改变。其能够促进肾脏血管的扩张，改善肾脏血流量，降低肾脏低灌注压，并可改善GFR［6］。同时，贝那普利具有降低胰岛素抵抗的作用，从而改善机体糖耐量。杨钱红等［7］研究表明，对DN患者应用贝那普利治疗可减少尿蛋白排泄42.7%左右。前列地尔是一种含有前列腺素E1（PGE1）的新型脂微球载体制剂，相比于传统PGE1药物，前列地尔进入体内后能够持续、高效、靶向性地分布在病灶局部，从而集中于肾小球部位发挥PGE1作用［8］。前列地尔能够快速提高血管平滑肌中分布的（CAMP）水平，从而快速有效地扩张肾血管，对于血小板的聚集以及血栓素A2的生成以及释放均具有强效抑制作用，从而抑制血管效应，有效增加肾血管血流量，从而改善肾小球的微循环状态以及滤过作用，进而降低尿蛋白含量，最终保护患者的肾功能。临床研究显示，前列地尔对于损伤血管具有高度选择性和亲和力，经静脉给药后能够提高病变局部组织中的药物聚集浓度，从而提高药物治疗效果［9］。孙凤等［10］研究显示，前列地尔与贝那普利联合DN相比于单用贝那普利治疗能够更好地降低患者的24h－UTP以及24－UAER，其联合用药的总有效率达92.3%，相比于对照组的79.4%显著提高。张喆等［11］临床研究表明，对DN患者早期加用前列地尔辅助治疗能够使患者的尿蛋白降低约47%，晚期应用仍能够获得20%左右的降低。提示前列地尔辅助治疗DN对于改善蛋白尿具有重要意义。本研究中，观察组在糖尿病常规治疗的同时，应用前列地尔及贝那普利联合治疗，对照组单用贝那普利治疗，结果显示，两组的24h－UTP及24h－UAER均显著降低，而观察组的降低程度更为显著，这与上述报道一致。且治疗后观察组的尿α1－MG及尿β2－MG显著低于对照组，进一步证实前列地尔及贝那普利联合治疗DN蛋白尿能够改善患者的肾小管功能，显著降低UTP以及UAER，从而保护和改善患者的肾功能。临床研究证实，血脂代谢异常在DN的发生及发展过程中具有重要作用。本研究结果显示，两组治疗后TC、TG、LDL－C均显著降低，HDL－C均显著提高，且观察组的TC、TG、LDL－C改善水平显著优于对照组。进一步证实前列地尔及贝那普利联合治疗DN能够更好地改善患者的血脂代谢异常，从而间接保护肾功能。观察组总不良反应率仅为8.62%，与对照组的6.90%比较并无显著性增加，用药安全性较好。

综上所述，对DN蛋白尿患者在常规降糖、控制饮食及运动疗法的基础上，应用前列地尔及贝那普利联合治疗能够有效降低尿蛋白含量，保护或改善肾功能，提高临床疗效，且不良反应较少、较轻，是一种较为安全可靠的治疗方案，值得在临床中推广应用。

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［3］黎磊石，刘志红，主编.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版社，2008：640－645.

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［6］王素琴，赵国光.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效观察［J］.医药前沿，2012，22：223.

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［8］易家才.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析［J］.现代诊断与治疗，2014，（10）：2217.

［9］郭 瑞.前列地尔与贝那普利联合治疗对糖尿病肾病蛋白尿的影响观察［J］.中国实用医药，2014，9（32）：134.

［10］孙 凤，郭莹婧.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效［J］.医药与保健，2014，22（11）：173.

［11］张 喆.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响［J］.中国糖尿病杂志，2012，31（4）：158.

2014－12－09）

1007－4287（2015）06－0985－03

＊通讯作者