阿托伐他汀联合依折麦布对冠脉支架术后LDL－C未达标患者血脂水平及炎性因子影响的临床观察

孟繁宇，施 慧

（1.吉林省人民医院心血管内科，吉林长春130021；2.吉林大学中日联谊医院）

阿托伐他汀联合依折麦布对冠脉支架术后LDL－C未达标患者血脂水平及炎性因子影响的临床观察

孟繁宇1，施 慧2

（1.吉林省人民医院心血管内科，吉林长春130021；2.吉林大学中日联谊医院）

目的 探讨阿托伐他汀联合依折麦布对冠脉支架术后单用阿托伐他汀LDL－C未达标患者的血脂水平及炎性因子的影响。方法 62例规律口服阿托伐他汀20mg每日一次4周以上的冠脉支架植入术后患者，且LDL－C＞1.8mmol／L，随机分为对阿托伐他汀组40mg每日一次口服（a组）和阿托伐他汀20mg每日一次联合依折麦布10 mg每日一次口服（b组）。两组患者均给予常规双重抗血小板聚集、基础疾病治疗，4周后测定患者：低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、高敏c反应蛋白、尿酸水平。结果强化降脂治疗后两组患者LDL－C、TC、高敏C反应蛋白及尿酸水平，均较治疗前明显降低，具有统计学差异。强化降脂治疗前后两组TG、HDL－C水平无明显差异。强化降脂治疗后b组LDL－C、TC、高敏C反应蛋白水平较a组明显降低，具有统计学差异。强化降脂治疗后两组患者尿酸水平无明显差异。结论 常规剂量阿托伐他汀联合依折麦布比单独他汀剂量加倍更明显降低血脂、高敏C反应蛋白水平，减少炎症反应，改善血管内皮功能，使高危患者更多获益。

阿托伐他汀；依折麦布；LDL－C；TC；TG；HDL－C；Hs－CRP；尿酸

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0954）

2011年ESC血脂治疗指南指出：冠脉支架术后患者作为冠心病危险分层中的极高危人群，低密度脂蛋白水平应＜1.8mmoL／L，或与基线水平下降50%，可获得更多临床获益［1－3］。而多项调查数据显示，支架术后服用常规剂量他汀类药物的患者血脂水平控制并不理想，导致心血管事件的再发。本文将上述血脂不能达标的患者随机分成两组，给予强化降脂治疗，比较其他汀加倍和联合常规剂量依折麦布后其血脂水平及炎性因子的变化。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选2013年1月至2014年1月于我院行冠脉支架植入的患者，入选标准：①年龄65岁以下。②常规双重抗血小板聚集治疗，基础疾病治疗（高血压、糖尿病等）。③术后规律口服阿托伐他汀20mg每日1次4周以上。④且低密度脂蛋白水平仍＞1.8 mmol／L的患者。排除标准：遗传性肌肉疾病、各种类型肝炎、血液病、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、严重感染性疾病及心力衰竭患者。入选62例患者随机分为a、b两组。两组患者一般资料无显著性差异，如表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 分组后干预

两组患者均接受常规双重抗血小板聚集治疗，基础疾病治疗（高血压、糖尿病等），a组患者给予阿托伐他汀组40mg每日1次口服。b组患者给予阿托伐他汀20mg每日1次联合依折麦布10mg每日一次口服。

1.3 观察指标

所有患者分别于入选当日早上，及强化药物治疗4周后的第一日早上，保证患者空腹9h以上，于我院门诊检验科抽取肘静脉血4ml送检中心实验室，检测：低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、高敏c反应蛋白水平、肝肾功及空腹血糖。（OLYMPUS生化分析仪）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析，P＜0.05有统计学意义。计量数据结果以均数±标准差表示，两组内、两组间，治疗前后比较用t检验。

2 结果

2.1 a、b两组患者强化降脂治疗前后血脂、炎性因子的变化

强化降脂治疗后两组患者LDL－C、TC、高敏C反应蛋白及尿酸水平，均较治疗前明显降低，具有统计学差异（P＜0.05），强化降脂治疗前后两组TG、HDL－C水平无明显差异，（P＞0.05），如表2。

2.2 a、b两组间患者强化降脂治疗后血脂、炎性因子的变化

强化降脂治疗后b组LDL－C、TC、高敏C反应蛋白水平较a组明显降低，具有统计学差异（P＜0.05），强化降脂治疗后两组患者尿酸水平无明显差异（P＞0.05），如表2。

3 讨论

冠心病在我国发病率逐年增高，作为其主要介入治疗手段的冠脉支架植入术也逐年增加，2010年卫生部推出《冠心病介入诊疗准入制度》，据网报初步统计，仅2012年1年我国共完成PCI 38.88万例。既往有多项研究发现，这部分冠心病极高危人群术后二级预防，LDL＿C达标率较低［4］。导致支架内再狭窄及心血管事件的再发生，增加患者在住院率及死亡率。同时多项研究表明Hs－CRP、尿酸是重要的炎性因子，促进炎症和动脉粥样硬化的进程，增加支架内再狭窄的发生率［5，6］。故对于支架术后患者应早期、强化降脂治疗，使患者治疗获益最大化。

阿托伐他汀作为临床上常用的降脂药物，通过抑制肝脏内HMG－CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，使肝脏细胞表面的LDL受体表达增多，使低密度脂蛋白的摄取和分解代谢增多，其降脂疗效是毋庸置疑的。但他汀类药物的大部分疗效来自于初始剂量。研究表明肝脏胆固醇合成与肠道吸收之间存在动态平衡，他汀对肝脏胆固醇合成的抑制作用促使肠道胆固醇的吸收代偿性增加［7］。如果依靠增加剂量来提高降脂疗效的话，他汀剂量每增加一倍可使LDL－C水平自基线进一步降低约5%－6%。而大剂量他汀的长期应用会带来药物不良反应［8］。因而催生了另一种途径的降脂药物依折麦布。它作用于小肠粘膜细胞表面刷状缘，选择性抑制外源性胆固醇的吸收。两者药物常规剂量联合从胆固醇的合成、吸收最大幅度的降低了患者的血脂水平。TEMPO试验结果从实践上说明：阿托伐他汀20mg联合依折麦布10mg治疗组LDL－C的降幅高达31%，而阿托伐他汀剂量加倍组仅为11%，联合治疗组获得额外20%的LDL－C降幅，TG、HDL－C、非HDL－C以及CRP指标改善方面，联合治疗组均优于阿托伐他汀剂量加倍组。差异具有统计学意义。故强化降脂治疗同时可以抗内皮炎性因子，改善内皮功能。

本实验将支架术后常规服用阿托伐他汀20 mg，低密度脂蛋白水平仍大于1.8mmol／L的患者，随机分为两组，进行强化降脂治疗，a组阿托伐他汀加倍，b组联合依折麦布10mg，观察到：强化降脂治疗后两组患者LDL－C、TC、Hs－CRP、尿酸水平，均较治疗前明显降低，同时强化降脂治疗后b组LDLC、TC、高敏C反应蛋白水平较a组明显降低，具有统计学差异。与上述原理及大规模临床试验结论相符合。同时观察到两组强化降脂治疗后血尿酸水平均较治疗前明显下降，但治疗后两组间无显著性差异，探讨其机制可能是：阿托伐他汀改善肾小管内皮功能，抑制URAT1而增加尿酸从肾脏排泄［9］。综上，对于支架植入术后血脂控制不达标患者，应早期联合应用他汀类药物与依折麦布，降低患者再发血管事件风险。

表2 a组和b组强化降脂治疗前后血脂及炎性因子水平比较（±s）

表2 a组和b组强化降脂治疗前后血脂及炎性因子水平比较（±s）

c：强化后较强化前明显降低P＜0.05；d：强化后b组较a组明显降低P＜0.05

LDL－C（mmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）Hs－CRP（mmol／L）尿酸（μmol／L）a组强化前2.39±0.39 4.53±0.75 1.74±0.78 1.09±0.22 4.55±0.36 372.53±98.74强化后2.13±0.34c3.71±0.61c1.71±0.67 1.13±0.23 3.92±0.24c324.07±86.08cb组强化前2.41±0.36 4.48±0.70 1.69±0.84 1.07±.35 4.48±0.41 387.39±102.86强化后1.86±0.30cd3.26±0.54cd1.70±0.72 1.15±0.20 3.25±0.47cd320.34±85.09c

［1］Cholesterol Treatment Trialists’（CTT）Collaboration，Baigent C，Blackwell L，et al.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol：a meta－analysis of data from 170，000participants in 26randomised trials［J］.Lancet，2010，376（9753）：1670.

［2］Domanski M，Lloyd－Jones D，Fuster V，et al.Can we dramatically reduce the incidence of coronary heart disease？［J］.Nat Rev Cardiol，2011，8（12）：721.

［3］O＇Keefe JH，Cordain L，Harris WH，et al.Optimal low－density lipoprotein is 50to 70mg／dl：lower is better and physiologically normal［J］.J Am Coll Cardiol，2004，43（11）：2142.

［4］Nag SS，Daniel GW，Bullano MF，et al.LDL－C goal attainment among patients newly diagnosed with coronary heart disease or diabetes in a commercial HMO［J］.J Manag Care Pharm，2007，13（8）：652－663.

［5］李 杰，高 洁.高敏C反应蛋白浓度与冠状动脉病变的相关性分析［J］.心血管康复医学杂志，2011，20（6）：525.

［6］高 楠.血清C反应蛋白、尿酸和总胆红素水平与冠心病的关系［J］.心血管康复医学杂志，2011，20（6）：522.

［7］Miettinen TA，Gylling H，et al.J Lab Clin Med，2003，141：131.

［8］Bays H，Dujovne C.Colesevelam HCl：a non－systemic lipid－altering drug［J］.Expert Opin Pharmacother，2003，4：779.

［9］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：2320－2322.

Atorvastation joint ezetimibe’s clinical observation about coronary stent implantation in patients with LDL－C did not meet clinical lipid levels and inflammatory factors influence

MENG Fan－yu1，SHI Hui2.（Jilin Provincial People＇s Hospital，Department of Cardiology，Changchun130021，China；2.China－Japan Union Hospital of Jilin University）

Objective To investigate the influence lipid levels and inflammatory factors in patients with atorvastatin ezetimibe combined with coronary stenting alone atorvastatin LDL－C did not meet.Methods 62cases of oral law atorvastatin 20mg once daily for four weeks or more coronary stent implantation in patients，and LDL－C＞1.8mmol／L，were randomly divided into groups of atorvastatin 40mg orally once daily（agroup）and atorvastatin 20mg once daily combined with ezetimibe 10mg once daily orally（b group）.All patients were treated with conventional dual anti－platelet aggregation，the underlying disease treatment，measured four weeks after patients：low－density lipoprotein cholesterol（LDL－C），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL－C），high－sensitivity creactive protein，uric acid levels.Results Intensive lipid－lowering therapy after two groups of patients LDL－C，TC，high－sensitivity C－reactive protein and uric acid levels，significantly lower than before treatment，with a statistically significant difference.Intensive lipid－lowering therapy before and after the two TG，HDL－C was no significant difference in levels.After intensive lipid－lowering therapy group b LDL－C，TC，high－sensitivity C－reactive protein levels were significantly lower compared with a，with a statistically significant difference.Uric acid levels in the two groups was no significant difference in patients after intensive lipid－lowering therapy.Conclusion The conventional dose of atorvastatin combined with ezetimibe than doubling the dose of statin alone more significantly lower cholesterol，high sensitivity C－reactive protein levels，reduce inflammation，improve endothelial function，so that high－risk patients benefit more.

atorvastatin；ezetimibe；LDL－C；TC；TG；HDL－C；Hs－CRP；uric acid

R541.4

A

2014－09－16）

1007－4287（2015）06－0954－03