舒芬太尼药理作用及应用的研究与分析

2015-06-01赵江丽

中国科技纵横 2015年10期

关键词：鞘内芬太尼受体

赵江丽

(兰州市第一人民医院,甘肃兰州 730050)

舒芬太尼药理作用及应用的研究与分析

赵江丽

(兰州市第一人民医院,甘肃兰州 730050)

作为目前作用较强的阿片类药物,舒芬太尼(sufentanil)为芬太尼N-4噻吩基衍生物,是一种选择性μ阿片受体激动剂,具有作用时间短、起效迅速、安全范围大、不良反应少、恢复迅速而平稳等优点。自二十世纪八十年代欧美等国陆续开展对舒芬太尼的临床研究,目前它已经广泛应用于手术麻醉及术后镇痛,故本文将就舒芬太尼的药理作用及其临床应用进行综述。

舒芬太尼药理作用临床应用不良反应

1 舒芬太尼的理化特性及药理学特征

1.1 舒芬太尼的理化特性及药代动力学特征

舒芬太尼化学名为N-[4-(甲氧甲基)-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺，脂溶性是芬太尼的2倍，极易通过神经细胞膜和血脑屏障，能够迅速在脑内达到有效浓度。虽然舒芬太尼的亲脂性高于芬太尼，但其分布容积却较小，故其作用持续时间和苏醒时间均短于芬太尼，而且反复用药后很少有蓄积作用。

舒芬太尼在肝内经生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，代谢物随尿和胆汁排出。研究表明舒芬太尼在体内的代谢比较稳定，如Lavrijsen等对12名肝硬化但无并发症的患者与同龄肝功能正常的患者对比表明，只要没有并发症，肝功能不全不会影响舒芬太尼的药动学，但体表降温却能使舒芬太尼的排泄期明显延长。

1.2 舒芬太尼的药效动力学特征

(1)与阿片受体的结合特性。舒芬太尼与阿片受体的结合具有可逆性、特异性和饱和性，对μ1受体较μ2受体具有更高的选择性。舒芬太尼的结合亲和力要比芬太尼、双氢吗啡、纳洛酮的结合亲和力要高7.7、20和40倍。在采用芬太尼作为鉴别性刺激的操作条件反射实验中，大鼠侧脑室给予舒芬太尼能够产生与芬太尼一样的剂量依赖性选择作用，结果表明舒芬太尼与芬太尼作用于同一类受体亚型。

(2)对中枢神经系统的影响。舒芬太尼可引起颅内压不同程度的增加和脑灌注压不同程度的降低，它对脑血流(CBF)和脑代谢率(CMRO2)呈剂量相关性抑制，随着剂量的增大，脑电图显示癫痫发生率也增加，但癫痫波出现对CBF和CMRO2没有明显影响。使用大剂量舒芬太尼能够显著延长正中神经诱发电位的潜伏期，降低其振幅，但该作用不是剂量相关性。

(3)对应激反应的影响。研究表明，舒芬太尼对应激反应的抑制作用强于等剂量的芬太尼，术后苏醒时间和拔管时间比芬太尼早，其原因可能是在相同镇痛效应下，舒芬太尼的镇静和麻醉效应强于芬太尼。动物实验证实，舒芬太尼和芬太尼分别复合异丙酚麻醉时，舒芬太尼组用更小浓度的异丙嗪就能抑制有害刺激引起的应激反应。

(4)对循环系统的影响。舒芬太尼对循环系统的影响与芬太尼相似，两者均可降低体循环压力、心率、心肌耗氧量和心脏指数，导致左室舒张末压稍升高。在应用大剂量舒芬太尼时，仅出现心率轻度减慢，心脏指数和平均动脉压轻度降低，但未发现心肌抑制、心动徐缓和外周血管阻力增加，因而比芬太尼更平稳。在舒芬太尼麻醉下，患者对锯胸骨等强刺激的反应略轻于芬太尼，原因可能是舒芬太尼降低全身血管阻力的作用优于芬太尼。

(5)对呼吸系统的影响。舒芬太尼麻醉时对呼吸系统的影响呈剂量依赖性。静脉注射舒芬太尼可抑制呼吸，并增大气道阻力，主要是胸壁僵直所致。但舒芬太尼抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，而且可被纳洛酮迅速有效拮抗。由于舒芬太尼手术后抑制呼吸的时问短和发生再吗啡化作用的可能性小，所以手术后患者的呼吸管理较芬太尼简单，安全性提高。

(6)镇痛等中枢抑制作用。舒芬太尼是一种强效镇痛药，大鼠甩尾法测得静脉注射舒芬太尼的镇痛ED50为0.71μg/kg，镇痛活性为芬太尼的15.5倍，吗啡的4521倍；其治疗指数为25211，而芬太尼为277，吗啡为69.5。舒芬太尼不仅镇痛作用强，而且毒性作用低和安全范围广，且镇痛作用能够被丙烯去甲吗啡和纳洛酮快速有效拮抗。

2 舒芬太尼的临床应用及不良反应

2.1 舒芬太尼的临床应用

舒芬太尼在临床上广泛应用于各种手术的诱导、维持及术后镇痛。舒芬太尼麻醉时常与N2O/O2、氟烷等吸入麻醉药复合应用。可通过静脉、鞘内等多种方式给药。

(1) 静脉给药。静脉给药的剂量应由患者的具体情况而定(如年龄、体重、其他用药、病理状况和手术类型等)，一般：①大剂量(8～15 μg/kg)用于心胸外科、神经外科等复杂大手术的麻醉。大剂量舒芬太尼静脉麻醉的研究表明，与芬太尼相比，不仅镇痛效果较强，而且心血管及血流动力学变化更稳定，已逐渐取代芬太尼在心胸外科等复杂大手术麻醉中的地位。阿片类与强效吸入麻醉药的合用是目前心血管手术麻醉的最佳选择；②中等剂量(2～8μg/kg)用于较复杂的普通外科手术的麻醉；③低剂量(0.1～2μg/kg)用于需气管插管、机械呼吸的普外手术的麻醉，其中小剂量(＜1μg/kg)可用于手术前用药或门诊手术的麻醉诱导。低剂量舒芬太尼在普通外科手术麻醉中，心血管及血流动力学变化比等效剂量下的芬太尼麻醉更稳定。舒芬太尼静脉给药，临床常见的副作用与芬太尼相似，但因纳洛酮可迅速拮抗，呼吸抑制的发生较芬太尼为少，所以舒芬太尼静脉麻醉优于芬太尼。

(2) 硬膜外给药。舒芬太尼硬膜外给药常用于术后镇痛，其使用浓度为0.5～2μg/mL。0.75μg/mL舒芬太尼与0.2%罗哌卡因配伍使用，达到最佳镇痛效果与最少不良反应(瘙痒、镇静、眩晕和尿潴留)之间的平衡。加用肾上腺素不仅可以减少镇静的发生，而且可以延长舒芬太尼硬膜外镇痛的时限，这可能与肾上腺素收缩血管，减少舒芬太尼吸收入血有关。

(3) 蛛网膜下腔给药。小剂量舒芬太尼(5～10μg)鞘内给药在产妇分娩镇痛的研究表明，舒芬太尼能够迅速产生强大而可靠的镇痛效果，镇痛作用而持续1～3h，而且在生产早期阶段无运动阻滞，因此小剂量舒芬太尼鞘内给药已经成为产妇分娩的常用镇痛方法。此外，小剂量舒芬太尼复合酰胺类局麻药物(如布比卡因、罗哌卡因)鞘内注射则具有镇痛充分、感觉阻滞时间长、血流动力学稳定及不良反应少的优点。

2.2 舒芬太尼的不良反应

舒芬太尼具有一般阿片类药物相似的不良反应，包括全身肌肉强直，肌肉紧张性震挛；呼吸抑制，大多为一过性；术后恶心呕吐；长时间持续静脉使用可导致心动过缓和低血压；椎管内应用时常会引起恶心、皮肤瘙痒、头晕和寒颤，偶有尿潴留发生。