青鹏软膏基质处方的优选及稳定性考察

2015-05-30姬涛李怀平魏永义

中国民族民间医药·上半月 2015年12期

姬涛　李怀平　魏永义

【摘要】目的：优化青鹏软膏的制备工艺。方法：以外观性状及稳定性为指标，采用正交试验对基质处方进行了优选，同时筛选药粉与基质的混合时间，优化了青鹏软膏的制备工艺。结果：优选的青鹏软膏基质处方为：硬脂酸75g，单硬脂酸甘油酯9g，轻质液体石蜡9g为油相；氢氧化钾9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，纯化水680ml为水相；两相基质搅拌混匀后加入药物搅拌30min。结论：优选的青鹏软膏制备工艺简便、合理，制得的软膏外观色泽佳，皮肤感觉良好，质量稳定。

【关键词】青鹏软膏；制备工艺；优化

【中图分类号】R283.3 【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2015）23-0016-02

青鹏软膏[1]是藏医经典软膏剂，具有活血化瘀、消炎止痛的功效，临床主要用于治疗于痛风、风湿、类风湿关节炎、热性“冈巴”、“黄水”病变引起的关节肿痛、扭挫伤肿痛、皮肤瘙痒、湿疹。近年来用于治疗慢性湿疹、皮肤瘙痒，且疗效及安全性都较好[2]。青鹏软膏现行标准中的制备工艺描述不详，产品的外观颜色也存在差异，涂抹后有沙粒感等现象，缺乏软膏剂应有的均匀细腻、稳定性好[3]的特点。研究以产品外观性状及稳定性为评价指标，优化青鹏软膏基质处方及最佳制备工艺。

1 仪器与试药

1.1 仪器 HMB-400C型超微粉碎机（北京环亚天元）；JM5102型电子天平（余姚纪铭称重校验设备有限公司）；DF-101集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任公司）；TDL-40B型台式离心机（上海安亭科学仪器厂）。

1.2 试剂白凡士林、液体石蜡（湖南尔康制药有限公司）；硬脂酸（天津市大茂化学试剂厂）；单硬脂酸甘油酯（天津市科密欧化学试剂有限公司）；甘油、氢氧化钾（天津市恒兴化学制造有限公司）；尼泊金乙酯（广州博峰化工科技有限公司）；十二烷基硫酸钠（天津市博迪化工股份有限公司）；鲸蜡醇（南京天心化工有限公司）；乳化剂OP（济南圣和化工有限公司）；纯化水等。

1.3 药材棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子（去核）、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤、人工麝香均由金诃藏药股份有限公司提供。

2 方法与结果

2.1 软膏制备[4] 按比例称取处方中药材，除人工麝香外，其余棘豆等八味药材混匀，粉碎成细粉备用；取油相、水相基质，各置于适宜的容器中，80℃水浴加热至融化混合均匀，搅拌（500r/min）状态下将水相缓缓加入到油相中，继续搅拌均匀得软膏基质，将八味药材的细粉加入到上述基质中，搅拌（500r/min），待温度降至38℃时加入人工麝香，混合均匀，即得。

2.2 评价指标[5]

2.2.1 外观性状取样品适量，分别涂于表面皿或手上，观察是否均匀、细腻等。

2.2.2 离心试验取样品适量，置离心管中，3000r/min离心30min后取出观察，以不出现油水分层为稳定。

2.2.3 耐热试验取样品适量，放置于55℃恒温培养箱中，48h内以不出现油水分层为稳定。

2.2.4 耐寒试验取样品适量，放置于-15℃冷冻箱中，24h后取出观察，以不出现油水分层为稳定。

2.3 制备工艺优选

2.3.1 基质的初步筛选基质的稳定性直接决定了成品的稳定性，试验首先对基质进行了筛选。根据文献报道[6-7]考察4个基质处方，按表1中处方配制后进行评价。结果表明，4个处方均能做出较好的软膏基质，其中2号及4号处方所用辅料品种较少，操作简便，成本较低，但4号处方在制备过程中，搅拌速度稍快则出现大量气泡，这对后续的工作及药物的稳定性均有较大影响，因此选用2号处方进行基质制备。结果见表2。初步确定基质的配比为硬脂酸70g，单硬脂酸甘油酯9g，液体石蜡9g，甘油80g，氢氧化钾9g，尼泊金乙酯3g，纯化水680ml。

2.3.2 基质处方优选根据基质初步筛选结果，结合所用药材原料，对本品质量影响较大的为硬脂酸、甘油、氢氧化钾三个因素采用L9（3-4）正交试验（表3）对不同配比进行考察，以外观性状、离心试验、耐热试验、耐寒试验为指标，分别进行打分。其中外观性状最佳者定为10分，离心试验、耐热试验、耐寒试验中油、水不分层者各定为10分，将各指标分数加和，试验结果见表4、5。

由表4、5可知，C因素（氢氧化钾）的用量对基质成型有显著性影响，结合直观分析结果，确定基质的配比为C2A3B2，即硬脂酸75g，甘油80g，氢氧化钾9g。

2.3.3 药物与基质混合时间的筛选按比例称取处方中药材，除人工麝香外，其余棘豆等八味药材混匀，粉碎成细粉备用。取油相、水相基质，各置于适宜的容器中，80℃水浴加热至融化混合均匀，搅拌状态下将水相缓缓加入到油相中，继续搅拌30min，得软膏基质，将八味药材的细粉加入到上述基质中，搅拌，每隔15min取样一次进行评价。结果显示，药粉加入基质后搅拌30min即可达到要求。见表6。

2.3.4 验证试验按比例称取处方中药材，除人工麝香外，其余棘豆等八味药材混匀，粉碎成细粉备用。取硬脂酸75g，单硬脂酸甘油酯9g，液体石蜡9g置于适宜的容器中，80℃水浴加热至融化为油相，取氢氧化钾9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，纯化水680ml置于另外适宜的容器中，80℃水浴加热至融化为水相，搅拌（500r/min）状态下将水相缓缓加入到油相中，继续搅拌30min得软膏基质，将八味药材的细粉共142g加入到上述基质中，搅拌30min，待温度降至38℃时加入人工麝香5g，混合均匀，即得。经检查，离心试验未出现分层现象，耐寒及耐热试验均较好，且膏体细腻、光滑，黏稠度及涂展性均较好，易于洗除。

3 讨论

3.1 青鹏软膏处方药材不经过提取，直接粉碎入药，加入合适基质混合搅拌制成软膏剂，该制法与原制备工艺一致。有报道[8]认为直接利用中药材粉末自身充当“界面活性剂”制备软膏，不仅保持了传统医药特色，避免了有效成分的丢失，而且按“相似者相溶”原理，有利于脂溶性和水溶性成分的溶解释出，方便临床应用，确保药物疗效。

3.2 青鹏软膏为O/W型乳膏，制备时在搅拌下将水相缓缓加到油相内，先形成W/O型乳液，继续把水相加入油相，直到W/O型乳液水相的体积增加到最大限度，继而发生转型而成为O/W型乳液，以此使内相（油相）分散均匀[9]，乳膏细腻，质量稳定。

3.3 在青鹏软膏制备工艺及乳膏基质筛选中，主要以外观性状和稳定性作为评价指标，虽然存在主观性较强及片面的问题，但该评价方法操作简便，直观性强，能直观反映软膏质量的优劣。

3.4 研究对药粉与基质的混合时间进行了考察，为后期的生产中节省能源提供了相应的参考。

参考文献

[1] WS3-BC-0319-95-2011.国家药品标准[S].北京：国家食品药品监督管理局，2011.

[2]黄丹云，石海兰，陈悦.青鹏软膏治疗神经性皮炎的临床疗效观察[J].中国药房，2014，25（43）：4108-4110.

[3]朱海涛，肖亚康，陈黎，等.乳膏基质处方及制备工艺优选[J].中国医院药学杂志，2014，34（18）：1562-1566.

[4]泽旺那么，旦珍，格桑次仁. 藏药软膏制剂的实验研究[J].西藏科技，2014，12（4）：49-51.

[5]李雪君，玛依努，王瑞芳，等.百癣夏塔热软膏的工艺研究[J].中国实用医药，2013，8（29）：240-242.

[6]杜苏，杨晓木匿，谷容，等. 乳膏基质处方的筛选及稳定性考察[J].重庆医学，2002，31（7）：637-638.

[7]汪玮琳. 三种常用乳膏基质的选择[J].河北医学，2000，6（3）：285-286.

[8]李雄建.用中药材粉末自身充当“界面活性剂”制备水/油软膏[J].中国药业，2002，11（5）：60-61.