眼用给药系统的研究进展

李连闯　赵玺

摘 要：由于眼部生理结构复杂和诸多影响因素的存在，使得许多药物对眼部疾病的防治效果欠佳。而新型给药系统成为一个很有潜力的给药系统。文章就近年来眼用给药的研究进展作一个综述。

关键词：凝胶系统；脂质体；纳米粒；微乳

随着现代社会生活水平的提高、人口老龄化、眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用药物的研究开发正呈现高速增长趋势。综合近年来的文献报道，在凝胶系统、胶粒系统等领域的研究有较大进展，但亦存在很多问题。文章将对眼用给药系统的研究进展进行综述。

1 凝胶系统

1.1 生物粘附性凝胶

生物黏附性凝胶能够使药物的生物利用度提高，是因为它能够使药物的粘度与生物黏附性提高，从而延长药物在眼内的滞留时间。多数情况下都是用壳聚糖和透明质酸作为主要的辅助材料。壳聚糖通过使药物长时间的停留在角膜处，以此来减少药物在鼻泪管处的流失，是因为壳聚糖使药物的溶液粘度增加了，以及增加了药物和黏膜阴离子的相互作用。0echsner等[1]将两种或多种黏附性聚合物合用，提高了药物的粘附性而降低粘度。透明质酸的性能很优越，是天然的高分子聚合物，而且有很大的载水量，能够和细胞膜结合在一起，是能够降解的高分子聚合物而且具备黏膜黏附性能，因此是最近幾年的重点研究对象。这种高分子聚合物的内部有很多亲水性的基团，例如羧基和羟基等。大多用于天然高分子材料的合成中，例如，合成羟丙纤维素、聚丙烯酸类、高分子量PEG、葡聚糖等，它们能够在眼睛的里面很快地形成凝胶，然后和基底膜之间通过静电、氢键或者范德华力相结合。

1.2 原位凝胶

原位凝胶是以滴眼液的方式滴入眼内，当药物到达穹窿时，它可以发生相转变，瞬间变成具有粘弹性的胶体，与生物黏附性凝胶相比较而言，它有给药剂量容易控制，药物重现性能好，缓释效果好并且没有粘稠性的优点。根据眼表面发生相变机理的不同，原位凝胶可分为温度敏感型、pH敏感型、离子敏感型三种类型[2]。

2 胶粒系统

2.1 脂质体

脂质体是良好的纳米载体材料，其具有磷脂双分子层结构，类似于生物膜，具有良好的生物融合性，可促进药物穿透角膜。它的优点是拥有两亲性、生物相容性和合适的粒径范围，因此可以用作高效的药物载体。脂质体具有靶向性、延效性、减毒性三大特点，是一种新型眼用药物载体，并且它还具增加角膜通透性、缓释、生物相容性、无毒、无免疫原性等优点[3，4]。经表面修饰的脂质体可以延长在眼部的滞留时间，同时还降低了药物对眼的毒性。张惠成等[5]研究表明，以脂质体为载体的毛果芸香碱与单纯的毛果芸香碱相比，起效快，作用时间长。理想的药物应是水溶性大或脂溶性大，且药物作用明显。目前，脂质体在眼部前段的治疗是使药物在角膜的附着能力增强，使聚合物的渗透性得到改善；在眼部后段的治疗，目的是使药物能够在视网膜内定向的释放，使药物在半衰期内起到治疗效果。

2.2 纳米粒

纳米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒度在纳米数量级（1～1000nm）的固态胶体分散体系。纳米粒应用在眼部给药非常合适，因为纳米粒可以让药物定向释放，这样利于使药物的治疗浓度提高，易于使药物的控释作用增强，还可实现药物的靶向转运。吕瑞勤等[6]研究结果表明，阿昔洛韦纳米粒较普通滴眼液角膜吸收增加，房水中药物浓度和生物利用度提高。纳米粒系统主要分为两大类，就是纳米粒和纳米粒囊。纳米粒也具有稳定性差、无菌难，释药速率难控制等缺点，还需要解决成本高的问题，使纳米粒在短期内很难得到广泛应用。

2.3 微乳

微乳的粒径通常在10到100纳米之间，是一种热力学特别稳定的乳剂，它的主要作用就是使药物的溶解度和角膜的透过率增大，油相和水相、表面活性剂和助表面活性剂是乳剂的重要组成部分。很多非离子表面活性剂通常都是微乳的载体，例如：泊洛沙姆、聚山梨酯、泰洛沙泊和PEG等。载体使用量的质量分数不能高于百分之五，因为载体的质量分数多会对眼部产生毒副作用。微乳的特点是粒径小、热稳定性较好、透明度高、制备成本低、较容易制备等。微乳即可以改善难溶性药物的溶解度，也可以增加药物的角膜透过率从而延长眼部滞留时间，减少给药次数[7]。但乳剂也有很多缺点，比如乳滴的大小难以控制、持久的稳定性不佳和过量的应用表面活性剂所产生的毒素以及高难度的无菌化标准。

3 结束语

对眼部疾病的治疗，我们需要制备稳定、高效、方便的眼用制剂。作为眼用药物的载体凝胶、胶粒、环糊精包合物等新型给药系统与传统的眼部给药剂型相比较，已经具有其独特的优势和前途。比如我们可以延长药物在角膜滞留的时间，从而提高药物在眼部的生物利用度，同时也可减少用药次数，降低不良反应。但是作为新型眼部给药系统同时也存在一些缺点：比如对药物的载药量少，载体具有眼毒性，药物的释放不是很容易控制等问题。因此，我们要开发研究新的给药剂型还需要进一步努力探索。

参考文献

[1]Oechsner M，Keipert S.Polycyclic acid/polyvinylpyrrolidone bipolymeric systems. I. Rheological and mucoadhesive properties of formulations potentially useful for the treatment of dry- eye-syndrome [J]. Eur J Biopharm，1999，47（2）：113-118.

[2]张翠霞，张文涛，王东凯，等.新型的药物传递系统-原位凝胶的研究进展[J].中国医院药学，2006，26（4）：459.

[3]陆彬.药物新剂型与新技术[M].北京：人民卫生出版社，2005.

[4]Singh K， Mezei M.Liposonal ophthalmic drug delivery system. I. Triamcinolone acetonide Int J Pharm，1983，16：339-344.

[5]张惠成，姚克.1%毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼的缩瞳作用[J].中国医学科学院学报，2003，25（3）：343-345.

[6]SHEN J，WANG Y，PING Q N，et al.Mucoadhesive effect of thiolated PEG stearate and its modified NLC for ocular drug delivery [J].J Control Release，2009，137（3）：217-223.

[7]李剑波.眼用给药系统研究进展[J].临床眼科，2007，15（4）：379-381.

作者简介：李连闯（1980-），男，黑龙江省哈尔滨市人，讲师，硕士，从事药剂学及质量标准研究。