老年癫痫患者脑电图检查与血清细胞因子水平的相关性

李 欣 曹 祥 汪 麟 王 莉 (佳木斯大学附属第一医院神经一科，黑龙江 佳木斯 5400)

癫痫主要因为脑组织神经元突然、间歇性痫样放电所诱发，临床呈反复、短暂性发作等特点。目前脑电图检测广泛应用于癫痫发作的临床诊断，但其仍具有一定的局限性。近些年相关研究认为，白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子在癫痫发生、发展过程中均发挥着重要的作用〔1～3〕。本研究拟探讨老年癫痫患者脑电图检查与血清TNF-α、IL-2水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院神经内科2013年1月至2014年12月收治的45例老年癫痫患者，均符合2005年国际抗癫痫联盟(ILAE)关于癫痫的定义，排除脑组织病变者;已知有酒精成瘾或药物依赖者;哺乳期或妊娠期妇女;合并心肝肾等重要脏器组织功能障碍和其他系统性疾病者。其中男27例，女18例;平均年龄(69.2±7.4)岁;病程6个月～18年;单纯部分性发作20例、复杂部分性发作7例、部分继发全面性发作18例。同期选择45例门诊健康体检者作为对照组，男25例，女20例;平均年龄(68.7±8.1)岁。两组性别、年龄无显著差异性(P＞0.05)。

1.2 脑电图检查方法 癫痫患者及健康体检者均采用脑电图仪进行检测，采取常规方法予以单极和双极导联描记，期间作睁、闭眼试验，闪光刺激和过度呼吸诱发试验，详细进行记录，时间＞20 min。根据脑电图检测结果可分为脑电图轻度异常、脑电图中度异常和脑电图重度异常〔4，5〕。

1.3 血清TNF-α、IL-2表达水平检测方法 癫痫患者均在发病后1、24 h抽取5 ml肘部静脉血液，2 000 r/min离心处理后吸取上层清液留待检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α、IL-2表达水平，配套试剂均购自北京中山生物技术有限公司，由专人根据试剂说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行方差分析。

2 结果

2.1 两组血清TNF-α、IL-2及脑电图检测结果 癫痫组发作1、24 h血清TNF-α、IL-2表达水平及脑电图异常率均明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组血清TNF-α、IL-2及脑电图检测结果(±s，n=45)

表1 两组血清TNF-α、IL-2及脑电图检测结果(±s，n=45)

与对照组比较:1)P＜0.05

〕

2.2 癫痫组脑电图检测与血清TNF-α、IL-2表达水平的相关性分析 脑电图异常组血清TNF-α、IL-2表达水平均明显高于脑电图正常组(P＜0.05)，见表2。且随着脑电图检测结果加重，血清TNF-α、IL-2表达水平呈明显加重趋势，两者呈正相关性关系(r=0.652，0.596，均 P＜0.05)。

表2 癫痫患者脑电图检测与血清TNF-α、IL-2表达水平(±s，ng/ml)

表2 癫痫患者脑电图检测与血清TNF-α、IL-2表达水平(±s，ng/ml)

与脑电图正常组比较:1)P＜0.05;与脑电图轻度异常组比较:2)P＜0.05;与脑电图中度异常组比较:3)P＜0.05

IL-2发作1 h 脑电图正常组别 n TNF-α 4 1.37±0.34 4.47±0.39脑电图轻度异常 12 2.14±0.351) 5.21±0.411)脑电图中度异常 16 2.77±0.401)2) 7.27±0.441)2)脑电图重度异常 13 4.85±0.431)2)3) 9.06±0.471)2)3)发作24 h 脑电图正常 7 1.38±0.35 4.52±0.42脑电图轻度异常 14 1.82±0.361) 4.98±0.491)脑电图中度异常 13 2.40±0.371)2) 6.84±0.761)2)脑电图重度异常 11 3.54±0.391)2)3) 7.76±1.451)2)3)

3 讨论

癫痫是一种临床发生率较高的中枢神经系统综合征，临床特征主要为脑组织神经元反复过度同步异常放电，目前此疾病的发病机制仍未研究清楚。有相关研究认为，癫痫患者体内存在明显的免疫学异常现象，TNF-α、IL-2等细胞因子可能对脑组织神经元的兴奋性产生明显的影响，进而诱发癫痫〔6〕。

相关研究已证实，TNF-α、IL-2等细胞因子在癫痫发病过程中发挥着十分重要的作用，且发现癫痫发作后患者血清TNF-α和IL-2表达水平明显升高〔7，8〕。多种脑细胞可合成和分泌IL-2，其与IL-2受体相互结合后进而发挥独特的生物学活性功能，不但参与机体的免疫应答反应，而且作为机体调节神经兴奋性程度的细胞因子，在中枢神经系统部分生理或病理过程也起到一定的生理学作用〔9〕。IL-2通过提高神经元细胞内游离Ca2+表达水平，显著性增加NMDAR1 mRNA的表达水平，进而发挥调节和控制神经兴奋性的功能作用，最终诱导癫痫的发生〔10，11〕。TNF-α则是一种具有多种生物学功能作用的细胞因子，主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，其可有效调节和控制机体免疫系统功能状态，当表达水平较低时其可作用于单核细胞和巨噬细胞，从而发挥调控T、B淋巴细胞生理学功能的作用，而当其表达水平较高时则可明显抑制机体的免疫系统功能〔12〕。此外，TNF-α还可明显增强兴奋性神经介质(谷氨酸)兴奋毒的生理学作用，从而促进单核巨噬细胞大量释放出有害氧自由基分子，对机体血脑屏障保护系统造成严重损伤，使得TNF-α、IL-2等细胞因子顺利进入脑内，从而对脑组织神经元的兴奋性造成严重影响，最终诱导癫痫的发作，同时还可明显加重脑组织内炎症反应的严重程度，使得癫痫反复发作〔13，14〕。综上，TNF-α、IL-2 是影响老年癫痫患者病情的重要介质因子，且其与脑电图改变呈正相关。

1 Andrzejczak D.Epilepsy and pro-inflammatory cytokines.Immunomodulating properties of antiepileptic drugs〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2011;45:275-85.

2 Zarczuk R，Ukasik D，Jedrych M.Immunological aspects of epilepsy〔J〕.Pharmacol Rep，2010;62:592-607.

3 Sinha S，Patil SA，Jayalekshmy V，et al.Do cytokines have any role in epilepsy〔J〕?Epilepsy Res，2008;82:171-6.

4 Daisy S，Mohammad QD，Alam B，et al.Epilepsy and abnormal electroencephalogram in children with autism spectrum disorder〔J〕.Mymensingh Med J，2010;19(2):264-6.

5 Khoa TQD，Ha VQ，Vo TV.Higuchi fractal properties of onset epilepsy electroencephalogram〔J〕.Comput Math Methods Med，2012;2012:461426-32.

6 Friedman A，Dingledine R.Molecular cascades that mediate the influence of inflammation on epilepsy〔J〕.Epilepsia，2011;3:33-9.

7 蒋 萍，刘 骅，郑丽华.癫痫及癫痫性抑郁障碍患者血清细胞因子的变化研究〔J〕.成都中医药大学学报，2013;36(2):69-71.

8 高俊淑，陈景红，高永谦.癫痫患者血清细胞因子水平与脑电图的相关性研究〔J〕.细胞与分子免疫学杂志，2009;25(11):1045-6.

9 朱秀丽，舒晓丹，丁 晶，等.老年癫痫患者脑电图检查与血清细胞因子水平及T淋巴细胞亚群的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(9):2372-4.

10 Li G，Bauer S，Nowak M，et al.Cytokines and epilepsy〔J〕.Seizure，2011;20(3):249-56.

11 Medhi B，Prakash A，Avti PK，et al.Intestinal inflammation and seizure susceptibility:understanding the role of tumour necrosis factor-alpha in a rat model〔J〕.J Pharm Pharmacol，2009;61(10):1359-64.

12 Harari A，Rozot V，Enders FB，et al.Dominant TNF-α+Mycobacterium tuberculosis-specific CD4+T cell responses discriminate between latent infection and active disease〔J〕.Nat Med，2011;17(3):372-6.

13 王一沙，黄有静.脑电图异常与继发性癫痫患者外周血肿瘤坏死因子-α水平的关系可否成为评估指标〔J〕.中国临床康复，2005;27(1):42-3.

14 李国兴.血清及脑脊液肿瘤坏死因子水平与癫痫发作的关系〔J〕.医学理论与实践，2014;27(18):2421-3.