原发性肝癌患者异常心电图与转氨酶和电解质的关系探讨

朱晨 厉剑 谢玮 张磊 李洪 李骁睿 金莎莎 杨洁

原发性肝癌患者异常心电图与转氨酶和电解质的关系探讨

朱晨 厉剑 谢玮 张磊 李洪 李骁睿 金莎莎 杨洁

目的探讨原发性肝癌患者心电图与年龄、性别、转氨酶和电解质的相关性。方法选择1997年1月至2014年1月经住院确诊的原发性肝癌患者335例，采用χ2检验和多因素logistic回归筛选影响因素的方法，分析心电图表现与年龄、性别、γ-谷氨酰基转移酶（GGT），门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）和电解质（血钾、血钙）等指标之间的关系。结果335例原发性肝癌患者中心电图正常69例（20.60%），心电图异常266例（79.40%），主要异常表现为ST-T和（或）U波改变、心律失常、ST段和（或）Q-T间期延长等；335例原发性肝癌患者中≥60岁患者心电图异常率高于＜60岁的患者，GGT升高的患者心电图异常显著高于GGT正常的患者，电解质异常的患者心电图异常显著高于电解质正常的患者，差异均有统计学意义（χ2=11.997、8.324、12.074，均P＜0.05）；年龄≥60岁、GGT升高、电解质异常是导致患者心电图异常的独立影响因素（P＜0.05或0.01）。结论原发性肝癌患者心电图异常与年龄、以GGT升高为主的转氨酶升高和电解质异常有关。

原发性肝癌；心电图；转氨酶；电解质

原发性肝癌可导致全身衰竭，其心脏损害和电解质紊乱近年来逐渐被临床医师所重视。原发性肝癌患者往往伴有不同程度的转氨酶升高，后者是否与心脏损害有关联，值得我们研究。心电图是检查原发性肝癌患者心脏损害和（或）电解质紊乱的最简便、最普及、最实用的无创伤性检查方法之一。本文旨在分析原发性肝癌患者的心电图与转氨酶、电解质指标的关系，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择1997年1月至2014年1月在我院住院确诊为原发性肝癌的患者335例。其中男性261例，女性74例；年龄27～98（61.93±13.39）岁，≥60岁188例，＜60岁147例。入选病例均为既往无心脏病病史和次诊断无冠心病、高血压心脏病、风湿性心脏病、心肌病和先天性心脏病等，未行肝脏手术或肝脏穿刺或经皮穿刺选择性肝动脉造影+栓塞化疗术或肝内肿块射频治疗的患者。

1.2 方法采用日本光电Cardionet心电信息管理软件系统、美国GE MAC5000型静息心电图系统、北京福田FX-3010型六导心电图机、无锡通用MAC800型12导联心电图机进行心电图检查、测量、分析和诊断。采用日立全自动生化分析仪7600生化全套分析设备进行血生化分析报告。将所有患者的一般资料、心电图诊断、血生化类检查中的γ-谷氨酰基转移酶（GGT），门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）和血钾、血钙等结果及简要的诊断情况以表格的形式建立档案。根据心电图表现分为心电图正常组和心电图异常组；根据血生化指标分为GGT、AST、ALT、ALP和电解质[包括血钾和（或）血钙]正常、异常者。分析患者心电图表现与年龄、性别、转氨酶、ALP和电解质指标之间的关系；分析导致心电图异常的独立影响因素。

1.3 判断标准心电图：诊断结果为窦性心律、正常心电图则为心电图正常组，其他诊断为心电图异常组。实验室检查：转氨酶中GGT、AST和ALT的正常范围均为1～50U/L，分别＞50U/L列为该项指标升高；ALP＞112U/L列为升高。血钾＜3.5 mmol/L列为低钾血症，＞5.5mmol/L列为高钾血症；血钙＜2.0mmol/L列为低钙血症，＞2.6mmol/L列为高钙血症。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。心电图表现与年龄、性别、GGT、AST、ALT和ALP及电解质之间的关系分别采用配对χ2检验，分析心电图异常与上述各项指标之间的关系。然后采用多因素logistic回归筛选导致心电图异常的独立影响因素。

2 结果

2.1 患者心电图诊断结果335例原发性肝癌患者中心电图正常组69例（20.60%）；心电图异常组266例（79.40%），其中窦性心律失常72例（21.49%），房性心律失常40例（11.94%），室性心律失常14例（4.18%），传导阻滞46例（13.73%）；肢体导联低电压和左胸低电压101例（30.15%），ST段改变（压低或抬高）48例（14.33%），T波改变99例（29.55%），U波改变26例（7.76%）；ST段延长9例（2.69%），Q-T间期延长65例（19.40%）。

2.2 患者心电图表现与年龄、性别、转氨酶、碱性磷酸酶、电解质指标之间的关系见表1、2。

表1 患者心电图表现与年龄、性别的关系（例）

表2 患者心电图表现与转氨酶、碱性磷酸酶之间的关系（例）

表3 肝癌患者心电图异常的多因素分析

由表1、2可见，≥60岁患者心电图异常率高于＜60岁者（P＜0.05），而心电图的改变在男、女差异无统计学意义（P＞0.05）；GGT升高患者心电图异常率高于GGT正常者（P＜0.05）；心电图的改变在AST、ALT、ALP正常与升高者差异均无统计学意义（均P＞0.05）。电解质异常患者心电图异常率高于电解质正常者（P＜0.05）。

2.3 肝癌患者心电图异常的多因素分析见表3。由表3可见，以心电图正常与否为因变量，以前述所筛选出的对心电图表现有影响的年龄≥60岁、GGT、电解质为自变量，采用多因素logistic回归筛选导致原发性肝癌患者心电图异常的影响因素，采用逐步向前法建立logistic回归方程，变量引入水准0.05，剔除水准0.10。年龄≥60岁、GGT、电解质均为导致原发性肝癌患者心电图异常的独立影响因素。

3 讨论

原发性肝癌主要分为肝细胞性肝癌、胆管细胞性肝癌和混合型肝癌3种类型，前者约占4/5，后两者约占1/5，是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。有作者分析了100例无心脏病诊断依据的肝癌患者，心电图图形改变者占50%，其中以ST-T改变占多数（52%），其次为心律失常（36%），加上心脏体征支持心脏损害的诊断[1]。本文由心电图诊断可知：无心脏病且在肝脏手术、穿刺或化疗前的335例原发性肝癌患者中，心电图正常者69例（20.60%），异常者266例（79.40%），主要表现为ST-T和（或）U波改变、心律失常、ST段和（或）Q-T间期延长等，提示患者存在心脏损害和电解质紊乱的可能。另外，低电压和左胸导联低电压101例（30.15%），多与患者存在腹腔积液和（或）胸腔积液有关。

本研究发现原发性肝癌患者中，大部分出现GGT、AST和ALT不同程度升高。转氨酶的作用为催化α-氨基酸和α-酮酸的氨基互换。GGT是一种特异性水解肽键的酶，其生理作用为参与氨基酸的转换和谷胱甘肽等其他肽类的代谢[2]。一般认为正常情况下血清中GGT含量较少，肝细胞浆中含量较高，当肝细胞损伤时GGT大量释放到血清中，肝癌时肝内胆管阻塞致胆汁淤滞，肝细胞破坏，产生多量GGT，同时肝癌细胞也重新获得胚胎肝GGT的特点，亦产生GGT，因而肝癌时GGT明显升高[3]。有学者研究发现GGT活性升高与心肌疾病和中枢神经疾病等有一定的关系。另有学者研究发现血清GGT可能是反映氧化应激的指标，GGT升高代表体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤，可以预测心肌梗死和脑卒中的发生[4]。近年来大量流行病学研究提示，GGT与长期预后包括全因死亡、心肌梗死、脑卒中和心源性死亡相关，这种关系独立于肝脏疾病，酒精消耗和传统的心血管危险因素[5-7]。有文献提及GGT升高与胰腺炎、心肌损伤、肾功能衰竭和糖尿病有关[8]。Kazami-Shirazi等[9]发现血清GGT升高与人群的心血管病死亡以及各种原因死亡相关。本文研究表明，335例原发性肝癌患者心电图异常除外年龄因素，与转氨酶中的GGT升高有关，GGT升高的患者心电图异常率高于GGT正常者；采用多因素logistic回归筛选，GGT升高是导致335例原发性肝癌患者心电图异常的独立影响因素之一。提示原发性肝癌患者以GGT高为主的转氨酶升高不但反映肝细胞受损伤，而且提示心脏也有不同程度的损害，一部分通过最简便的心电图检查结果来表达。

未行肝脏手术、穿刺或化疗的335例原发性肝癌患者中有101例电解质异常，其中心电图异常者92例，电解质异常的患者心电图异常高于电解质正常者；采用多因素logistic回归筛选，电解质异常也是导致335例原发性肝癌患者心电图异常的独立影响因素之一。电解质异常时可表现U波增高、T-U融合、T波呈宽钝型或窄尖型、ST段呈水平型延长和（或）Q-T间期延长、心律失常等心电图异常。

综上所述，原发性肝癌患者出现的心电图异常与以GGT高为主的转氨酶升高和电解质异常具有相关性，及时早期发现并治疗原发性肝癌患者的心脏损害，对缓解病情和改善预后及延长患者生命起一定的作用。

[1]陈春安.原发性肝癌心脏损害的临床分析[J].湖北省卫生职工医学院学报,2000,2（1）∶19-20.

[2]郑刚.肝脏转氨酶升高对预测患者临床转归的意义[J].中华临床医师杂志（电子版）,2011,5（2）∶469.

[3]周丹,陈建国,苏庆军.γ-谷氨酰转肽酶、丙氨酸转氨酶及其比值在肝癌诊断中的价值[J].临床误诊误治,2014,17（12）∶837-838.

[4]Lee D H,Blomhoff R,Jacobs D R Jr.Is serum gamma-glutamyltranspeptidase a marker of oxidative stress[J].Free Radic Res,2004,38（6）∶535-539.

[5]Emdin M,Passino C,Michelassi C,et al.Prognostic value of serum gamma-glutamyl transferase activity after myocardial infarction[J]. Eur Heart J,2001,22（19）∶1802-1807.

[6]Rutlmann E,Brant L J,Concin H,et al.Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality∶an epidemiologic investigation in a cohort of163 944 Austrian adults[J].Circulation, 2005,112（14）∶2130-2137．

[7]Meisinger C,Dorting A,Schneider A,et al.Serum gamma-glutamyltransferase is a predictor of incident coronary events in apparently healthy men from the general population[J].Atherosclerosis,2006, 189（2）∶297-302．

[8]王金良.关注血清谷氨酰转移酶新的临床应用[J].中华检验医学杂志,2007,30∶917.

[9]Kazami-Shirazi L,Endhr G,Winkler S,et al.Gamma-glutamyltransferase and long-term survival∶is it just the liver[J].Clin Chem,2007, 53（5）∶940-946.

Changes of electrocardiogram in patients with primary hepatic carcinoma and its related factors

ZHU Chen,LI Jian,XIE Wei,et al.
Department of Electrocardiography,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,悦hina

ZHU Chen,E-mail:zhuchenwenzhang@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of electrocardiogram（ECG）in patients with primary hepatic carcinoma and its related factors.MethodsThe clinical data of 335 patients with primary hepatic carcinoma admitted from January 1997 to January 2014 were retrospectively reviewed.The association of ECG changes with serum γ glutamyl transferase（GGT）,aspartate aminotransferase（AST）,alanine aminotransferase（ALT）,alkaline phosphatase（ALP）,potassium,and calcium levels were analyzed.ResultsAmong 335 patients,69 cases had normal ECG（20.60%）and 266 had abnormal ECG findings（79.40%）.The abnormities in ECG were mainly ST-T segment change and/or U wave change,arrhythmia,prolongation of ST segment and/or Q-T interval.The abnormity rate of ECG in patients≥60 y was significantly higher than that in patients＜60y（χ2=11.997,P＜0.05）.The abnormity rate of ECG in patients with high level of serum GGT and abnormal serum electrolyte was higher than that in patients with normal GGT（χ2=8.324,P＜0.05）or that in patient with normal electrolyte（χ2=12.074,P＜0.05）.The multivariate Logistic regression showed that age≥60y,elevated GGT,and serum electrolyte abnormality were independent risk factors of abnormal ECG findings. ConclusionThe ECG abnormalities are related to older age,elevation of GGT and serum electrolyte abnormality.

primary liver cance;electrocardiography;aminopherase;electrolyte

2014-05-18）

（本文编辑：杨丽）

浙江省医药卫生科技计划项目（2012KYB155）

310006浙江省杭州市第一人民医院心电功能科，病案统计室（杨洁）；浙江科学技术出版社（李骁睿）

朱晨，E-mail：zhuchenwenzhang@163.com