芍药甘草丸对精神分裂症患者高催乳素血症的影响

谢姗姗，丁良，陈亚青

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北省精神卫生中心，河北 保定 071000；3. 河北大学附属医院，河北 保定071000）

芍药甘草丸对精神分裂症患者高催乳素血症的影响

谢姗姗1，2，丁良1，陈亚青3

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北省精神卫生中心，河北 保定 071000；3. 河北大学附属医院，河北 保定071000）

目的 观察不同配比的芍药甘草丸对利培酮所致女性精神分裂症患者血清催乳素的影响。方法 120例患者随机分为A组40例（利培酮）、B组40例（芍药∶甘草＝1∶1，利培酮）、C组40例（芍药∶甘草＝2∶1，利培酮），观察治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周后3组患者血清催乳素水平变化，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定治疗前后效果，采用副反应量表（TESS）评定治疗前后药物不良反应。 结果 治疗4周、8周、12周后，B组、C组与A组患者比较，血清催乳素水平均明显下降（P＜0.05），C组与B组患者比较，血清催乳素水平均明显下降（P＜0.05）。提示芍药甘草丸（芍药∶甘草＝2∶1）相对于芍药甘草丸（芍药∶甘草＝1∶1）可以更大程度地降低女性精神分裂症患者血清催乳素水平。 结论 芍药甘草丸能降低抗精神病药利培酮所致女性精神分裂症患者血清催乳素水平，但芍药甘草丸尤以2∶1的配比能最大程度地降低血清催乳素水平，且不影响抗精神病药利培酮的临床疗效。

不同配比；芍药甘草丸；利培酮；高催乳素血症

精神分裂症是一种常见的严重精神障碍性疾病，是以思维、情感、感知、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境为主要临床特征的精神病[1]，其中利培酮能阻断5-HT2A-R、DA-R受体，具有起效快、药效强、剂量小、不良反应轻微的特点，适合应用于各类型精神分裂症，临床治疗疾病过程中发现其血清催乳素明显升高，甚至有些女性出现闭经、溢乳等现象，严重影响患者治疗信心及用药依从性，影响治疗效果[2-3]，因此对不同配伍比例的芍药甘草丸治疗利培酮所致的女性精神分裂症患者高催乳素血症进行研究，对比芍药、甘草不同配比时对催乳素影响的区别，并同时评价芍药甘草丸对治疗利培酮所致的高催乳素血症女性患者的安全性和有效性，为临床治疗精神分裂症提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有入组病例均来于2012年12月至2013年10月在河北省精神卫生中心住院的患者。入组患者均符合《精神与行为障碍分类ICD-10》中有关精神分裂症的诊断标准[4]。年龄为18～45岁，入组患者均采用利培酮（3～6 mg/d）治疗，且治疗剂量已固定不变，不少于4周。入组患者均于晨起空腹8时测空腹静脉血催乳素＞30 ng/mL。入组患者和（或）监护人知情同意并签署协议书，并获得本院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书。所有患者均有较好的依从性，能够依从实验计划、治疗计划、实验室检查等研究程序。

1.2 研究方法

采用随机平行对照设计的方法，选取符合入组标准的生育年龄的女性患者（18～45岁）120例，按照随机数字表法随机分为A组40例（利培酮）、B组40例（芍药∶甘草＝1∶1，利培酮）、C组40例（芍药∶甘草＝2∶1，利培酮）。芍药甘草丸由保定市中医院中药制剂室提供，B组加服30 g∶30 g的芍药甘草丸，C组加服30 g∶15 g的芍药甘草丸，每日1丸，早晚分服，采用免疫化学发光法测定治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周血清催乳素水平，采用阳性及阴性症状量表 PANSS评价精神分裂症患者精神症状，药物副作用量表 TESS评价药物不良反应。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0 for Windows 软件分析数据，所有计量资料均采用均数±标准差（x ±s）表示，正态且方差齐者，各组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），组间两两比较采用LSD-t检验；非正态或方差不齐者，各组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用Games-Howell检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清催乳素的比较

治疗前三组血清催乳素表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周、8周、12周后三组血清催乳素表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），B组、C组患者与A组患者比较，血清催乳素水平均明显下降（P＜0.05）；C组与B组患者比较，血清催乳素水平明显下降（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清催乳素比较（x ± s，n=40）ng/mL

2.2 三组PANSS比较

治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周后，三组患者PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。A组、B组、C组三组患者分别与同组比较，治疗4周、8周、12周PANSS评分分别比治疗前降低（P＜0.05）。见表2。

表2 三组PANSS评分比较（x ± s，n=40）

2.3 三组TESS比较

治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周后，三组患者TESS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 三组TESS 评分比较（x ± s，n=40）

3 讨论

近年来非典型性抗精神病药利培酮、奥氮平等广泛应用，这类药物不仅对多巴胺受体有拮抗作用，还对5-羟色胺受体具有较强的拮抗作用[5]。利培酮是强有力的D2受体拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但其高催乳素血症的发生率高达70%～100%，临床上女性精神分裂症患者在服用利培酮后，很多患者出现性欲冷淡、闭经、月经不调，甚至不孕和溢乳等现象，同时血催乳素水平长期升高会增加生殖系统肿瘤和骨质疏松的发病率，从而降低患者的生活质量及服药依从性，严重影响治疗效果[6]。

治疗高催乳素血症常选用多巴胺能激动剂溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、金刚烷胺等，虽然这些药物可以治疗抗精神病药引起的高催乳素血症，但可使少数患者出现精神兴奋、幻觉、紊乱以及口干、便秘等自主神经系统疾病，而这些不良反应与药物剂量相关[7]。芍药甘草汤由汉代张仲景在《伤寒论》中最早提出并使用，原方剂量白芍4 两，炙甘草4两，比例为1∶1，芍药为君，甘草为臣，二药联合应用共奏酸甘化阴、益阴柔筋缓急的功效[8]。袁海宁等[9]应用芍药甘草汤治疗高催乳素血症，观察组采用炒白芍30 g、甘草15 g，对照组采用溴隐亭治疗，结果发现服芍药甘草汤后催乳素平均降低16.8% ，服溴隐亭后平均降低22. 0%，芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症疗效可靠，无明显不良反应。

基于以上研究演变成芍药甘草丸，采用芍药、甘草质量比1∶1和2∶1两种配比治疗利培酮所致的女性精神分裂症患者高催乳素血症，对其进行研究，并同时评价芍药甘草丸对治疗利培酮所致的高催乳素血症女性患者的安全性和有效性。本研究发现，三组患者经过利培酮治疗后，血清催乳素均明显升高，患者不同程度出现闭经、月经不调、甚至不孕和溢乳等不良反应，B组、C组患者与A组患者比较，血清催乳素水平均明显下降（P＜0.05）；C组与B组患者比较，血清催乳素水平明显下降（P＜0.05）。提示芍药甘草丸（2∶1）相对于芍药甘草丸（1∶1）可以更大程度地降低女性精神分裂症患者血清催乳素水平，尤以C组芍药甘草丸（2∶1）效果明显，治愈率最高。这与之前的研究结果一致[10]，且发现芍药甘草丸（2∶1）配比相对于（1∶1）配比，可以更大程度地降低患者血清催乳素水平。

对三组患者进行疗效评价，治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周后，三组患者PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示芍药甘草汤丸干预组与对照组临床疗效无差异，并且三组患者在治疗后的 PANSS 评分比同组治疗前均显著下降。安全性方面：三组患者治疗前后TESS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），未见芍药甘草丸的药物不良反应，进一步证实芍药甘草丸能显著改善患者的高催乳素血症，为治疗高催乳素血症提供了新思路、新方法。

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[9] 袁海宁, 周方, 罗小年. 抗精神病药物所致高催乳素血症的治疗[J]. 临床精神医学杂志, 2005(4): 245-246.

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(责任编辑：刘俊华)

Effects of peony licorice bolus of risperidone with different proportions on female schizophrenia patients suffered hyperprolactinemia

XIE Shanshan1,2, DING Liang1, CHEN Yaqing3
(1. Hehei University, Baoding 071000,China; 2.Mental Health Center of Hebei Province,Baoding 071000,China; 3.Affliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000,China)

different proportions; the peony and licorice pill; risperidone; high prolactin

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.05.009

R964

A

1674-490X(2015)05-0035-04

本文引用： 谢姗姗, 丁良,陈亚青. 芍药甘草丸对精神分裂症患者高催乳素血症的影响[J]. 医学研究与教育, 2015, 32(5): 35-38.

2015-09-27

谢姗姗（1981—），女，河北衡水人，主治医师，主要从事精神疾病及精神药理学研究。E-mail: 13722257575@126.com

丁良（1961—），女，天津人，教授，博士，硕士生导师，主要从事药理学研究。E-mail: dingliangzi@aliyun.com

Aabsract: Objective To observe the effects of peony licorice bolus of risperidone with different proportions on female schizophrenia patients suffered hyperprolactinemia induced by risperidone. Methods 120 patients were randomly divided into group A (Risperidone), group B (Peony∶ licorice 1∶1, Risperidone), group C (Peony∶licorice 2∶1, Risperidone). The change of serum levels of prolactin, estradiol, testosterone, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, progesterone were observed before and after treatment for 4, 8 and 12 weeks. Positive and negative symptom scale were used to evaluate the effect of treatment before and after treatment. Adverse drug reactions were evaluated by using the side reaction scale before and after treatment. ResultsCompared with group B and group C, the serum of prolactin levels of group A were significantly decreased (P＜0.05). Compared with group B, the serum of prolactin levels of group C were significantly decreased (P＜0.05), which suggested that the serum levels of prolactin in female patients with schizophrenia could be reduced by a greater degree than 2∶1 that of 1∶1. Conclusion The peony and licorice pill can obviously reduce serum prolactin levels of risperidone, but the ratio is 2∶1 to the maximum extent of the serum prolactin levels of the peony and licorice pills.