清肺补肾壮骨方治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松临床观察

蔡亚君

清肺补肾壮骨方治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松临床观察

蔡亚君

慢性阻塞性肺疾病；骨质疏松；清肺补肾壮骨方；临床研究

骨质疏松（osteoporosis，OP）与慢性阻塞性肺疾病（chronic osteoporosisobstructive pulmonary disease，COPD）均为多发常见病[1]。COPD是一种全身气流受限性疾病，具有较高的死亡率，OP是其肺外表现之一[2]。OP是以骨量减少和骨组织微观结构退化为特征，骨的脆性增加，易骨折的一种全身代谢性骨骼疾病。中重度COPD患者容易合并OP，严重影响生活质量[3]。笔者通过中西医结合疗法治疗COPD合并OP，取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年1月—2014年1月本院COPD合并OP患者90例，按照随机数字表随机分为研究组和对照组，各45例。两组性别、年龄、肺功能、骨密度等比较，差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。该研究方案获本院医学伦理委员会批准，所有患者均同意参加本项研究并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①慢性阻塞性肺疾病诊治指南诊断标准[4]。②世界卫生组织（WHO）骨质疏松诊断标准[5]。③年龄≥45岁；④有自发性周身疼痛或负重性疼痛、全身性疼痛或者轻微损伤引起骨折史；⑤腰部和/或髋部骨密度（bonemineral density，BMD）至少有一个部位低于峰值骨量的-2.5标准差（SD）。⑥中医证型[6]为肺肾两虚型，临床表现面色白，动则气喘，自汗怕冷，眩晕耳鸣，腰膝酸软，气短，倦怠乏力，尿少浮肿，舌淡，苔薄腻，脉弱或濡。

表1 两组一般资料比较（例，±s）

表1 两组一般资料比较（例，±s）

注：PO2：氧分压；FEV1%：第1秒用力呼气容积占预计值的百分比

研究组对照组χ2/t值P值45 45 25 24 2.41 0.23 20 21 67.5±9.3 67.6±9.2 1.35 0.31 54.3±6.9 53.2±6.7 3.41 0.57 0.629±0.031 0.631±0.033 0.12 0.36 47.5±13.5 47.4±13.2 2.32 0.35

1.3 排除标准 排除甲状腺、性激素异常等疾病，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏，不能配合者；有内分泌疾病、代谢性疾病和严重心肝肾等并发症或合并其他严重原发性疾病。近3个月内服用过激素、抗癫痫药、影响钙磷和骨代谢药物者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组予治疗COPD、抗骨质疏松等常规对症治疗。补充碳酸钙D（商品名：钙尔奇D）1.5g，1天2次；骨化三醇（商品名：罗盖全）1次0.25μg，1天2次；阿仑膦酸钠片（商品名：福善美）1次70mg，1周1次，每周固定一日清晨空腹用一满杯白开水送服，服用后30min避免躺卧。研究组在对照组治疗的基础上应用清肺补肾壮骨方，本院中药药剂室制备煎剂，药量按照1.03g/kg体质量服用。清肺补肾壮骨方组成：丹参18g，山药、黄芪、熟地各30g，麦冬、紫河车、补骨脂各12g，萸肉、骨碎补、茯苓、党参各15g，五味子、川断各9g，川芎6g。两组均治疗3个月后判断疗效。

表2 两组治疗前后骨质疏松指标比较（±s）

表2 两组治疗前后骨质疏松指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；HOP/Cr：羟脯氨酸与肌酐比值；ALP：碱性磷酸酶；BGP：骨钙素；BMD：双能X线骨密度

组别研究组例数45对照组45治疗前治疗后治疗前治疗后HOP/Cr（mg/g）32.7±9.6 20.5±5.2*△32.5±9.7 29.6±6.3* ALP（U/L）103.5±21.2 83.6±12.7*△102.8±20.9 90.3±19.5* BGP（μg/L）15.71±3.25 24.63±3.89*△15.68±3.21 17.52±3.16* BMD（g/cm2）0.629±0.031 1.039±0.045*△0.631±0.033 0.892±0.041*

2.2 观察指标 采取双能X线骨密度仪检测L1～4骨密度平均值（BMD），观察两组肺功能［包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）等］、血清学指标改变、临床症状改善及不良反应等。

2.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准 参照中药新药临床研究指导原则评价临床疗效[6]。

3.2 两组治疗前后骨质疏松指标比较 治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组羟脯氨酸与肌酐比值（HOP/Cr）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、BMD等指标较治疗前有改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后研究组HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指标较对照组有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3.3 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后FEV1%、氧分压（PO2）、FEV1、第1秒用力呼气容积占肺活量比例（FEV1/FVC）等指标较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后研究组FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指标较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3.4 两组治疗后疗效比较 治疗后对照组总有效率为80.0%，研究组总有效率为95.6%。研究组疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.25，P＜0.05），见表4。

3.5 药物不良反应 两组均未发现明显药物不良反应，肝、肾功能及血常规检查正常。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；FEV1%：第1秒用力呼气容积占预计值的百分比；PO2：氧分压；FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量

研究组45对照组45治疗前治疗后治疗前治疗后47.5±13.5 84.3±15.7*△47.4±13.2 51.2±14.1* 56.3±7.1 75.4±9.2*△57.2±7.4 63.1±6.8* 1.28±0.32 1.71±0.49*△1.27±0.33 1.43±0.39* 58.3±10.6 69.9±12.2*△58.1±10.8 60.1±11.3*

表4 两组治疗后疗效比较（例）

4 讨 论

COPD是一种全身长期慢性缺氧性疾病，主要病变特征是炎症介质水平升高，存在全身炎症反应，机体需要不断的代偿低氧状态产生保护性反应，可能使一些骨代谢指标代偿性增高。COPD继发OP机制[7-8]：①吸烟：吸烟是COPD重要的病因和OP独立的危险因素。吸烟产生氧化剂作为趋化因子促使炎症细胞聚集并释放蛋白酶，毒性物质抑制肠道对钙的吸收，增加破骨活动，减少成骨活性，促使OP形成。②内分泌紊乱：COPD患者甲状旁腺激素（PTH）升高，血钙磷比值增大，成骨作用降低。③缺氧：低氧血症影响成骨细胞活力和胶原合成酶功能导致骨基质分解成熟障碍，骨形成不足，电解质紊乱，钙吸收障碍，钙盐丢失，骨密度降低。高碳酸血症促使钾离子、钠离子、镁离子、钙离子等排出，引起继发性甲状旁腺功能亢进，增强破骨细胞活性，骨吸收增加，导致骨量丢失，骨密度减低。④营养不良：营养不良是COPD重要合并症，导致钙的摄入与骨基质蛋白合成和骨形成不足。⑤药物因素：长期使用激素是COPD继发OP很重要的影响因素。激素使成骨细胞活力减少，肠钙吸收障碍，甲状旁腺机能亢进，骨质减少。⑥废用性因素：长期缺氧，活动量减低，限制机体活动，机械性应力下降，成骨细胞活性降低。日晒减少，维生素合成减少，钙吸收减少。

COPD属中医咳嗽、肺胀等范畴，OP属“骨痿”范畴。肺与肾属母子之脏，呼吸相应，肺主呼气，肾主纳气。COPD病位在肺，肺主气，司呼吸，肾为子脏，肾主纳气，主骨生髓。气道阻塞，肺气多有不足，母脏不足，子脏失养，易并发肾虚，按五行母病及子传变规律，肺病患者多可并发肾虚症状，如骨质疏松等。该病的特点是多虚多瘀，精虚不能养骨，精血亏虚筋骨失养。瘀则气血阻滞，脉络不通，骨骼失养，遂致骨病[9]。

本研究表明，治疗后研究组HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指标较对照组有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明清肺补肾壮骨方联合常规抗骨质疏松，能改善骨代谢转化水平，平衡骨吸收与骨形成，具有较好抗OP疗效。治疗后研究组FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指标较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明清肺补肾壮骨方联合常规抗骨质疏松，较常规治疗能改善缺氧，调和气血关系，保证肺主气、司呼吸的正常功能。

中医治疗以整体观为主，表现为多环节、多途径、多层次、多靶点的调节作用，COPD早期在补益肺气的同时注重对肾气的保护，贯穿金水相生理论，补肾纳气，可减缓COPD进展，减轻缺氧症状，防治OP发生。方中黄芪补气生精，骨碎补补肾强骨，熟地黄、滋肾填精以资生化之源，加强补肾健骨之效。药理学研究显示，黄芪可以抑制破骨细胞的活性，减缓骨吸收，促进骨形成，改善微循环，降低心肌耗氧量，增强心肌收缩力和细胞缺氧耐受性；丹参酮提取物均有改善骨代谢作用；丹参、川芎等活血化瘀药具有保护心肌、改善微循环、扩张动脉、抑制血栓形成和血小板聚集等作用。

综上所述，清肺补肾壮骨方联合常规抗骨质疏松治疗COPD合并OP，有效缓解临床症状，改善骨代谢和肺功能，且无不良反应。

［1］陈灏珠.实用内科学［M］.第3版.人民卫生出版社，2001：11：1800-1938.

［2］Andreassen H，Vestbo J.Chronic obstructive pulmonary disease a systemic disease：an epidemiological perspective［J］.Eur RespirJSuppl，2013，46（12）：2-4.

［3］Bolton CE，Ionescu AA，Shiels KM，et al.Associated loss of fat- free mass and bone mineral density in chronic obstructivepulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2009，170（60）：1286-1293.

［4］中华医学会呼吸病学分会，慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核与呼吸杂志，2007，1（1）：8-17.

［5］中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南［J］.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4（1）：2-5.

［6］国家中医药管理局.中医药临床研究指导原则［S］.北京：人民卫生出版社，2002：33-36.

［7］Sin DD，Man JP，Man SF.The risk of osteoporosis in Caucasianmen and women with obstructive airways disease［J］. Am JMed，2013，114（15）：10-40.

［8］Jorgensen NR，Schwarz P，Holme I，et al.The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease-across sectional study［J］.Respir Med，2009，101（25）：177-185.

［9］张伟，韩佳.慢性阻塞性肺疾病与肺肾的相关性探讨［J］.中医研究，2012，25（6）：1-2.

（收稿：2014-04-20 修回：2014-10-22）

浙江省温岭市中医院中医科（温岭 317500）