视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病视网膜病变相关研究

高 瑛 黄 强 刘立涛 王毓琴

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病视网膜病变相关研究

高 瑛 黄 强 刘立涛 王毓琴

2型糖尿病；视网膜病变；视黄醇结合蛋白4

2型糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，是目前致盲的重要原因，但其发病机制未明，并且影响因素较多。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是近年发现的新脂肪细胞因子，既往研究表明[1]，RBP4与2型糖尿病（T2DM）的发生发展关系密切，并参与DR的发生。笔者采用病例对照研究的方法观察RBP4和DR之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月—2014年6月本院住院T2DM患者101例。T2DM诊断标准参照1999年WHO的糖尿病诊断标准[2]。纳入标准：年龄≥30岁；临床资料及实验室检测指标完整者。排除1型糖尿病、糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、血液系统疾病者、严重心肝肾等脏器功能障碍者、感染性疾病患者、正在使用降脂药者、妊娠或怀孕患者。101例T2DM不伴视网膜病变（NDR组）59例，男31例，女28例，年龄33～83岁，平均（59.39±11.36）岁；T2DM伴视网膜病变组（DR组）42例，男23例，女19例，年龄44～83岁，平均（62.45±8.41）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 记录两组性别、年龄、病程，测量身高、体质量、体质指数[BMI=体质量（kg）/身高2（m2）]；安静状态下汞柱血压计测量两组患者右上肢血压2次，取平均值；入院次日空腹取血检测两组患者血常规、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和RBP4；比较两组各指标差异，及RBP4与各指标的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s） ，偏态分布的计量资料经自然对数转换为正态分布后进行统计分析，两组间比较采用独立样本t检验，二元Logistic回归采用前进法中的最大似然进行分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 DR组病程、RBP4值均明显增高，与NDR组比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组间BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c等其他指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 DR危险因素的Logistic回归分析 以DR为因变量（赋值0=NDR，1=DR），将年龄、性别、病程、BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、SUA、Scr、TC、TG、HDLC、LDL-C、hs-CRP、FFA、RBP4纳入自变量，结果显示，病程、RBP4是影响2型糖尿病DR的危险因素。见表2。

表1 两组各观察指标比较（±s）

表1 两组各观察指标比较（±s）

组别NDR组DR组例数59 42病程（年）4.46±4.55 8.48±6.24* BMI（kg/m2）22.67±2.91 22.44±2.93 SBP（mmHg）137.90±18.23 145.17±19.58 DBP（mmHg）78.25±10.10 78.40±9.65 FBG（mmol/L）9.88±3.99 9.96±3.50 HbA1c（%）8.42±2.63 8.58±2.23 Scr（mmol/L）59.18±16.27 59.88±19.55

续表1 两组各观察指标比较（±s）

续表1 两组各观察指标比较（±s）

注：与NDR组比较，*P＜0.05；NDR组：不伴视网膜病变组；DR：视网膜病变组；BMI：体质指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；Scr：血肌酐；SUA：血尿酸；TC：血总胆固醇；TG：血甘油三酯；HCL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；Hs-CRP：超敏C反应蛋白；RBP4：视黄醇结合蛋白4

组别NDR组DR组例数59 42 SUA（mmol/L）259.59±88.27 264.57±76.96 TC（mmol/L）4.89±0.90 5.07±1.18 TG（mmol/L）1.53±0.85 1.63±0.92 HDL-C（mmol/L）1.24±0.27 1.34±0.31 LDL-C（mmol/L）2.89±0.74 2.93±0.84 Hs-CRP（mg/L）0.46±0.33 0.46±0.36 RBP4（μmol/L）43.17±14.17 50.07±14.53*

表2 DR危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

DR的发病是多因素协同作用的结果。目前认为病程、高血糖、高血压、高血脂是DR的危险因素，其中病程是最重要的危险因素。本研究发现，DR组的平均病程为8.48年，且Logistic回归分析显示，病程是DR的独立危险因素，DR的严重程度与糖尿病病程呈正相关。以往研究[3]认为，糖尿病微血管并发症的发病高峰出现在发病后5年之后，本研究结果与其一致。高血糖导致视网膜代谢紊乱，视网膜细胞内高血糖通过多元醇、蛋白激酶C等通路增强氧化应激，加重视网膜组织的损伤。本研究未发现DR组与NDR组在FBG和HbA1c上的差异，其原因是本文中入组对象均有多年降糖治疗史，特别是病程较长的DR组患者较多使用胰岛素治疗，所以两组FBG、HbA1c均控制较好，差异并不明显。

RBP4为新近发现的脂肪因子，由肝脏和脂肪组织分泌，其生理功能是特异性运载维生素A，并协同后者发挥生理作用；在肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病的发生发展中起着重要的作用；研究[4]发现，RBP4升高与DR的发生发展呈正相关。本研究亦发现DR患者RBP4水平较NDR患者明显增高（P＜0.05），且RBP4是DR发生的独立危险因素。分析其机制可能是高浓度RBP4抑制内皮细胞中胰岛素的活性，而胰岛素是血管内皮功能强有力的保护因子，进而导致一氧化氮释放减少，影响小血管舒张功能[5]。其次，RBP4可能通过干扰骨骼肌和肝脏的胰岛素信号，引起胰岛素抵抗，加重高血糖，间接促进高血糖介导的氧化应激能力。这些作用相互联系、相互促进，而非孤立存在。即RBP4在脂肪组织中的高表达，影响糖脂代谢，同时作为联系信号，促进了炎症反应、内皮功能紊乱。另有研究[6]发现，血清RBP4水平随着T2DM合并DR患者病情的进展逐渐升高，T2DM患者的RBP4水平在增殖性DR比背景性DR更高。本研究的缺陷是没有对糖尿病患者视网膜病变程度进行分组。

综上所述，RBP4不仅参与了糖尿病的发生发展，还与DR的病情严重密切相关，未来RBP4或可作为一项新的诊断和判断DR病情严重程度的指标，开启临床治疗新途径。

［1］Yang Q，GRaham，Mody N，et al.Serum retinol binding protein contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes［J］.Nature，2005，436（7049）：356-3620.

［2］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1030-1031.

［3］杨华，马琳，阚艳敏，等.2型糖尿病视网膜病变的相关危险因素分析［J］.华西医学，2014，29（1）：64-66.

［4］赵丽君，王薇.血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病视网膜病变的相关性［J］.东南大学学报（医学版），2013，32（3）：266-269.

［5］Takebayashi K，Suetsugu M，Wakabayashis，et al.Retinol binding protein-4 levels and clincal features of type 2 dibetes patients［J］.J clin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2712-2719.

［6］蒋伏松，成兴波，张慧.血清视黄醇结合蛋白4在2型糖尿病视网膜病中的价值［J］.中华糖尿病杂志，2010，2（5）：339-343.

（收稿：2014-10-25 修回：2014-12-28）

浙江省嘉善县中医医院内分泌科（嘉善 314100）

高瑛，Tel：13625832083；E-mail：1078062831@qq.com