乳腺癌MRI表现与其分子分型的相关分析

李骥，闫金银，李丹丹，彭飞，孙秋原，张卉丹

(1唐山市人民医院，河北唐山063001;2唐山市协和医院;3乐亭县医院)

我国女性乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，正以每年3%的速率递增，病死率也逐年增加，乳腺癌的早期发现、准确诊断及合理治疗是降低病死率的关键。乳腺磁共振(MRI)检查经过多年的科学研究、临床实践，已经成为乳腺癌患者和乳腺癌高危人群的重要检查方法。本文对乳腺癌MRI表现与其分子分型的相关性进行了探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集唐山市人民医院2012年7月～2013年7月进行乳腺MRI检查并行外科手术的乳腺癌患者60例，均为女性，年龄24～65岁、平均49岁。患者在MRI检查前及术前均未行任何抗肿瘤治疗。

1.2 方法

1.2.1 乳腺癌的MRI检查 应用德国西门子公司生产的Avanto1.5T磁共振扫描机，患者均使用乳腺专用线圈俯卧位扫描，平扫采用横断位FSE T1WI、T2WI加脂肪抑制序列扫描。横断位DWI采用自旋平面回波成像扫描序列。多时相动态增强扫描序列采用横断位FLASH T1WI序列，层厚1.0 mm。注射对比剂前先扫描蒙片，然后采用高压注射器以团注方式经肘正中静脉注入对比剂后进行8期动态扫描。单期扫描层数128层，单期扫描时间为55 s。对比剂采用钆喷酸葡胺注射液(Gd-DTPA)，剂量为0.2 mmol/kg，注射速率为 2.0～2.5 mL/s，用量为15～20 mL。

1.2.2 乳腺癌分子分型的确定 采用免疫组化染色法。于手术当天采集新鲜的乳腺癌组织标本。采集后的组织块经10%中性甲醛固定、石蜡包埋后，连续4 μm切片备用。切片分别行HE染色以及免疫组化染色。免疫组化染色采用SP法，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)鼠抗人单克隆抗体，Her2、Ki-67兔抗人单克隆抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。用PBS代替一抗作为阴性对照，免疫组化实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 结果的判定 通过两名MRI专业医师和病理专业医师双盲读片，确定乳腺癌MRI征象和免疫组织标记物结果相关性。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS11.9统计软件。指标间相关性应用Spearman秩相关。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 乳腺癌的分子分型判定结果 见表1。

表1 乳腺癌分子分型的判定结果

2.2 不同分子分型乳腺癌MRI表现 乳腺癌MRI平扫多表现为形态不规则、分叶状肿块或较规则的类圆形肿块，也可表现为不规则形非肿块样病变;病灶边缘多呈毛刺状，边界比较模糊，部分病灶内部可见液化、坏死信号;大部分病灶在T1WI呈等及略低信号，在T2WI呈不均匀高信号，Gd-DTPA增强扫描后呈明显均匀或不均匀肿块样强化、段样强化、环形强化及不规则强化。

表2 不同分子分型乳腺癌的MRI表现特点

2.2 不同分子分型乳腺癌与MRI表现间的关系luminal-A型乳腺癌MRI多表现为形态不规则肿块，边缘呈毛刺状，边界模糊(P=0.006);luminal-B型乳腺癌MRI多表现为形态不规则肿块，强化不均匀，边缘可有毛刺(P=0.004)。Her2乳腺癌MRI多表现为非肿块样病变或形态较规则肿块，病变范围较大，边缘较光滑，多为肿瘤周边强化(P=0.005);三阴乳腺癌MRI多表现为肿瘤边缘较光滑，多呈环状强化，肿瘤内多出现液化坏死信号(P=0.007)。

表3 不同分子分型乳腺癌与MRI表现的相关性分析

3 讨论

目前临床上尚没有特异性的乳腺癌血清学检查作为诊断的参考，这就使得超声、钼靶及MRI等影像学检查在乳腺癌的早期发现、准确诊断、制定合理治疗方案和评价治疗效果等方面起着尤为重要的作用。MRI检查在软组织分辨率方面具有明显优势，能发现乳腺的微小病变;而MRI动态增强扫描比钼靶、超声检查能更好地显示肿瘤的形态及其血流动力学特征，使得MRI检查对乳腺病变诊断的敏感性和特异性显著提高［1］。

目前认为乳腺癌的分子分型和ER、PR、Her2、Ki-67的表达情况在一定程度上反映了乳腺癌的生物学行为及患者的预后［2］。作为性激素依赖器官，乳腺的生长、发育过程和乳腺细胞的增殖情况均受雌激素和孕激素的调控，ER和PR在女性乳腺组织各个生长阶段中均起着重要的内分泌调节作用。Her2在绝大多数正常乳腺组织没有表达，其在乳腺癌中的明显扩增及其蛋白质过度表达与乳腺癌的发生、生物学行为及患者的预后有关。Ki-67是由Gerdes等在1983年发现的一种在增殖细胞中的核抗原。有研究发现，在乳腺癌组织中Ki-67的表达与正常乳腺组织的表达存在一定的差异，正常乳腺组织和邻近乳腺纤维腺瘤的乳腺组织中 Ki-67 呈低表达(＜3%)［2～4］。

本研究依据 ER、PR、Her2、Ki-67表达情况将乳腺癌分为luminal-A型乳腺癌、luminal-B型乳腺癌、Her2乳腺癌及三阴乳腺癌四个分子分型。Londero等［5］研究发现，肿瘤边缘较光滑、边缘强化、内部坏死、T2加权象为高信号，与其他分子分型乳腺癌相比，主要与三阴性乳腺癌相关联，本研究结论与其大致相同。近期，国内外许多学者也报道乳腺癌MRI征象与其分子分型间的关系，但多数报道为研究三阴性乳腺癌MRI的特点，而关于其他分子分型的乳腺癌MRI征象则鲜见报道［6～8］。本研究系统回顾了4种乳腺癌分子分型与MRI表现间的关系，并发现luminal-A型乳腺癌在MRI表现上主要为形态不规则肿块、边缘呈毛刺状、边界模糊等特征。luminal-A型乳腺癌在各个分子分型乳腺癌中发病率最高，恶性度最低，预后最好。由于样本量较小，其他3种分子分型乳腺癌MRI表现的分析难免出现偏差，尚需以后进一步研究证实。

［1］Matsubayashi R，Matsuo Y，Edakuni G，et al.Breast masses with peripheral rim enhancement on dynamic contrast-enhanced MR images:correlation of MR findings with histologic features and expression of growth factors［J］.Radiology，2000，217(3):841-848.

［2］Chollet P，Amat S，Cure H，et al.Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer［J］.Br J Cancer，2002，86(7):1041-1046.

［3］Hao L，Yu RS，Cui F，et al.Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression:comparison of MR imaging features［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2013，93(11):819-823.

［4］Abramson RG，Li X，Hoyt TL，et al.Early assessment of breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy by semi-quantitative analysis of high-temporal resolution DCE-MRI:preliminary results［J］.Magn Reson Imaging，2013，31(9):1457-1464.

［5］Londero V，Bazzocchi M，Del Frate C，et al.Locally advanced breast cancer:comparison of mammography，sonography and MR imaging in evaluation of residual disease in women receiving neoadjuvant chemotherapy［J］.Eur Radiol，2004，14(8):1371-1379.

［6］Tamimi RM，Baer HJ，Marotti J，et al.Comparison of molecular phenotypes of ductal carcinoma in situ and invasive breast cancer［J］.Breast Cancer Res，2008，10(4):R67.

［7］Theilmann RJ，Borders R，Trouard TP，et al.Changes in water mobility measured by diffusion MRI predict response of metastatic breast cancer to chemotherapy［J］.Neoplasia，2004，6(6):831-837.

［8］Yeh E，Slanetz P，Kopans DB，et al.Prospective comparison of mammography，sonography，and MRI in patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for palpable breast cancer［J］.Am L Roentgenol，2005，184(3):868-877.